Kliininen toteutettavuustutkimus korkeataajuisen selkäydinstimulaation arvioimiseksi kroonista migreeniä sairastavien potilaiden hoitoon (rCM HF-SCS)

1. Johdanto 1.1 Tausta Migreeni on yleinen vammauttava päänsärkyhäiriö. Kroonista migreeniä (CM) sairastavat potilaat kokevat päänsärkyä vähintään 15 päivänä kuukaudessa. CM liittyy merkittävään vammaisuuteen ja heikentyneeseen elämänlaatuun.

   1990-luvun lopulta lähtien neurostimulaatiotekniikoissa on edistytty huomattavasti lääketieteellisesti vaikeasti hoidettavissa olevien kroonisten päänsärkyjen oireyhtymien potilaiden hoidossa soveltamalla potilaisiin ääreishermostimulaatiota. On todellakin hyvin osoitettu, että ääreishermojen kivuton stimulaatio voi saada aikaan analgeettisia vaikutuksia ja että niskahermostimulaatio (ONS) trigemino-servikaalikompleksin retrogradisen aktivoitumisen kautta voi tarjota tehokasta kivunlievitystä potilailla, joilla on päänsärkyhäiriöitä, mukaan lukien migreeni. . Äskettäin korkeaa kohdunkaulan selkäytimen stimulaatiota (SCS) on testattu kroonisen klusteripäänsäryn hoidossa, mikä korostaa SCS:n mahdollista hyötyä ONS:iin verrattuna: SCS:llä on välitön ja melkein maksimaalinen vaikutus, mikä mahdollistaa testivaiheen ennen pulssin istuttamista. generaattori, jossa on mahdollisuus poistaa elektrodi, jos kivunlievitys ei ole riittävä.

   Sekä SCS että ONS aiheuttavat parestesioita, epämiellyttävää pistelyä potilaille Viimeaikaisissa prospektiivitutkimuksissa SCS:n uuden menetelmän, korkean taajuuden (HF) SCS:n on osoitettu olevan tehokas ja turvallinen kroonista kipua sairastavalla populaatiolla, epäonnistunut selkäkirurgia. Syndrooma (FBSS) -populaatio. High Frequency SCS eroaa tavanomaisesta SCS:stä monella tapaa, mikä tarjoaa merkittäviä etuja sekä potilaille että terveydenhuollon ammattilaisille: 1) parestesian (pistelyn) puuttuminen, mikä lisää potilaan mukavuutta ja hoidon hyväksyntää, 2) lyhyempi toimenpideaika parestesiakartoitusta ei tarvita, ja 3) lisääntynyt tehokkuus verrattuna tavanomaiseen SCS:ään, osoitettu FBSS-populaatiossa. Lisäksi HF SCS:llä on samanlainen turvallisuusprofiili kuin tavanomaisella SCS:llä.

   HF-SCS voi siten yhdistää parestesiavapaan hoidon edun (ja siten potilaan paremman hoidon siedettävyyden) mahdollisuuteen testata hoitoa koevaiheen aikana ennen pysyvän pulssigeneraattorin implantointia.

2. Tutkimuksen tavoite, tulokset ja suunnittelu 2.1 Tavoite Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia korkeataajuisen (HF) selkäydinstimulaation (SCS) turvallisuutta, tehokkuutta ja siedettävyyttä kroonista migreeniä sairastavien potilaiden hoidossa.

   2.2 Tulokset

   • Muutos päänsärkypäivinä lähtötasosta;
   • Muutos migreenipäivinä lähtötasosta;
   • Muutos keskivaikeiden/vaikeiden päänsärkyjen päivien esiintyvyydessä lähtötilanteesta;
   • Muutos päänsärkykivussa Visual Analog Scale (VAS) -pisteet lähtötasosta;
   • Muutos HIT-6-pisteissä lähtötasosta;
   • Muutos migreenivammaisuuden arvioinnissa (MIDAS) lähtötasosta;
   • Muutos triptaanien saantitiheydessä lähtötasosta;
   • Potilaan globaali muutosvaikutelma (PGIC);
   • Elämänlaadun muutos lähtötilanteesta;
   • Muutos yökohtaisten unihäiriöiden lukumäärässä lähtötasosta;
   • Laitteisiin liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus.

   2.3 Tavoitekoko Tähän toteutettavuustutkimukseen otetaan vähintään 10 ja enintään 20 tutkittavaa.

   Jokainen koehenkilö käy läpi terapian koevaiheen. Jos koe onnistuu, koehenkilöitä seurataan 6 kuukauden ajan säännöllisin klinikan seurantakäynnein.

   Ensimmäisen aineen odotetaan ilmoittautuvan kesäkuussa 2012. Viimeisen koehenkilön odotetaan valmistuvan tutkimuksen seurantajakson tammikuuhun 2013 mennessä.

   2.4 Käytetyt laitteet

   Senza™ System, jonka valmistaa Nevro (Menlo Park, USA), sai CE-merkinnän vuonna 2010 käytettäväksi apuvälineenä kroonisen, vaikeaselkoisen alavartalon ja/tai raajojen kivun hoidossa. Senza System on rakenteeltaan ja toiminnaltaan samanlainen kuin muut saatavilla olevat SCS-järjestelmät. Nevron patentoidut aaltomuoto-algoritmit voivat kuitenkin poistaa ei-toivotut sivuvaikutukset, parantaa kohteen kokemusta ja mahdollisesti tarjota parempaa kivunlievitystä.

   Kuten kaupalliset järjestelmät, Senza System sisältää johdot, ankkurit, jatkeet, koe-stimulaattorin, implantoitavan pulssigeneraattorin (IPG), laturin, potilaan kaukosäätimen ja kliinikon ohjelmoijan. Lisäkomponentteja ovat kirurgiset työkalut, kaapelit ja monet muut tarvikkeet, joita käytetään johtojen ja IPG:n sijoittelussa.

3. Aiheiden valinta ja poistaminen

   Tähän tutkimukseen otetaan mukaan henkilöitä, joilla on krooninen päänsäryn migreeni Kansainvälisen päänsärkyhäiriöiden luokituksen (2. painos) mukaisesti.

   3.1 Sisällys-/poissulkemiskriteerit

   Osallistuakseen tutkimukseen kohteen tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

   Sisällytä aihe, jolla on (on):

   • 18-65-vuotias aikuinen
   • Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
   • Diagnoosi kroonisesta (> 15 tai useampia päänsärkypäiviä 4 viikon aikana yli 3 kuukauden ajan, päänsärkypäivä määritellään päiväksi, jolloin kohtaus kestää vähintään 4 tuntia) migreeni, joka ei kestä tavanomaista lääkehoitoa (on epäonnistui vähintään 2 ehkäisevässä ja 2 abortoivassa lääkkeessä) ICHD-II-ohjeiden mukaisesti.
   • Optimaalisella ja vakaalla ennaltaehkäisevällä päänsäryn farmakologisella migreenihoidolla vähintään 2 kuukauden ajan
   • Onabotulinumtoxin A -hoito epäonnistui 12 kuukauden ajan
   • Pystyy noudattamaan opintovierailujen ja itsearviointikyselyiden vaatimuksia Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja on valmis noudattamaan opintomenettelyjä

   Sulje pois aihe, jolla on (on):

   • lääkkeiden liikakäyttöinen päänsärky
   • Onabotuliinitoksiini A:lla viimeisen 3 kuukauden aikana
   • Jo implantoitu aktiivinen lääketieteellinen laite
   • Vasta-aihe SCS-johdon kohdunkaulan asettamiselle
   • Odotettavissa oleva elinikä on alle 1 vuosi
   • Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on raskaana/imettävänä tai ei käytä riittävää ehkäisyä
   • Beck Depression Inventory -pistemäärä >24
   • Todisteet aktiivisesta häiritsevästä psykologisesta/psykiatrisesta häiriöstä tai muusta tunnetusta tilasta, joka on riittävän merkittävä vaikuttamaan kivun havaitsemiseen (esim. fibromyalgia), toimenpiteen noudattaminen ja/tai kyky arvioida hoidon lopputulos tutkijan määrittelemällä tavalla
   • Riippuvuus jostain seuraavista: laittomat huumeet, alkoholi (vähintään 5 juomaa/päivä) ja/tai lääkkeet
   • Verenvuotodiateesi, kuten koagulopatia tai trombosytopenia
   • Immuunivaste heikentynyt ja infektioriski
   • Diabetes, joka ei ole hallinnassa tutkijan määrittelemällä tavalla
   • Toissijaisen hyödyn ratkaisematon ongelma
   • Kyvyttömyys hallita SCS-laitteiden teknisiä vaatimuksia
   • Osallistut parhaillaan satunnaistettuun kliiniseen tutkimukseen aktiivisella hoitoryhmällä tai aiotaan osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen 3.2 Kohteen varhainen vetäytyminen

   Kohde voidaan keskeyttää tutkimuksesta ennenaikaisesti seuraavista syistä:

   • Haitallinen tapahtuma
   • Noudattamatta jättäminen
   • Tutkijan harkinnan mukaan
   • Suostumuksen peruuttaminen
   • Tutkija tai eettinen toimikunta (EC) keskeyttää tutkimuksen. 3.3 Laitteen selitys Tutkijan tai kohteen harkinnan mukaan IPG ja/tai johdot voidaan poistaa tutkittavasta. Jos selitys johtuu odottamattomasta haitallisesta laitevaikutuksesta (UADE) tai laitevioista, tutkija lähettää poistetut laitteet ja lisävarusteet (eli kaukosäätimen) Nevrolle laiteanalyysiä varten.

   Jos koehenkilöllä on eksplantaattiin liittyvä haittatapahtuma, koehenkilöä seurataan, kunnes tämä haittatapahtuma ratkeaa tai todetaan, että potilaan tila on vakaa. Tutkijat tai EY voivat keskeyttää tai lopettaa tutkimuksen ennenaikaisesti milloin tahansa. Jos tutkimus keskeytetään tai lopetetaan ennenaikaisesti, kaikki tällä hetkellä mukana olevat koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta.

4. Koehenkilöiden hoito/tutkimusmenettelyt 4.1 Seulonta/ilmoittautuminen Tutkija tunnistaa mahdolliset tutkimusehdokkaat, jotka todennäköisesti täyttävät tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerit, ja keskustelee tutkimukseen osallistumisesta. Jos tutkittava suostuu, tutkija ja tutkimushenkilöstö tapaavat tutkittavan tarkastellakseen tutkimuksen yksityiskohtia. Tutkittavalla on mahdollisuus lukea tietoinen suostumus ja esittää kysymyksiä. Tämä tutkimus on täysin vapaaehtoinen. Tutkittavan suostumus hankitaan hyvän kliinisen käytännön ohjeiden ja Italian säännösten mukaisesti ja noudattaen.

   Jos tutkittava suostuu osallistumaan tutkimukseen, hän allekirjoittaa suostumuslomakkeen. Kun tutkittava on antanut tietoisen suostumuksensa, hänen katsotaan osallistuvan tutkimukseen.

   Koehenkilöä pyydetään osallistumaan klinikalle täyttämään sarja kyselylomakkeita saadakseen tietoa heidän tilastaan ​​ja nykyisestä kivun tasosta, vammaisuudesta ja elämäntapamittareista.

   Ilmoittautuneille koehenkilöille suoritetaan 2 viikon HF-SCS-koe. 4.2 Koevaihe Koe-implanttien aikana 2 johdinta asetetaan peittämään kohdunkaulan C2-C3 tasot.

   Seuraavien 2 viikon aikana tutkija optimoi hoidon antamisen tunnistamalla stimulaatioasetukset, jotka tarjoavat maksimaalisen päänsäryn kivun lievityksen.

   Tänä aikana potilas täyttää päivittäin päänsärkypäiväkirjaa päänsäryn esiintymistiheyden, voimakkuuden ja keston kirjaamiseksi.

   Koehenkilöä pyydetään tulemaan klinikalle koeajan päätyttyä. Tutkittava keskustelee yhdessä lääkärinsä kanssa kokemuksistaan ​​viimeisen 2 viikon ajalta (tyytyväisyys hoitoon) ja päättää, siirtyykö Nevro Senza™ IPG:hen vai ei. Jos tutkittava päättää olla jatkamatta, lääkäri antaa hänelle vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja, eikä muita seurantatutkimuksia tarvita.

   Lääkäri yrittää koevaiheen aikana ja 3 kuukauden seurantakäyntiin asti pitää päänsärkylääkkeen mahdollisimman vakaana välttääkseen hämmentäviä tekijöitä tutkittaessa hoidon tehoa Pysyvä implantti Nevro Senza™ IPG implantoidaan pakaraan tai vatsaan lääkärin käsikirjan mukaisesti. Fluoroskopiaa ja impedanssimittauksia voidaan käyttää toimenpiteen aikana johtojen sijoituksen ja sijainnin vahvistamiseksi.

   Tutkijan tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti potilaalle määrätään profylaktiset antibiootit ehkäisemään ihoflooran (bakteerien) infektioita. Koehenkilöt noudattavat tutkijan antikoagulanttihoitoa ja muita lääkkeitä koskevaa protokollaa.

   Ennen sairaalasta kotiutumista IPG ohjelmoidaan kokeiluvaiheessa tunnistetuilla optimaalisilla asetuksilla. Potilaskäsikirja tarkastellaan yhdessä potilaan kanssa ja kopio annetaan koehenkilölle myöhempää käyttöä varten. 4.3 Seurantakäynnit Potilaita, joille on implantoitu IPG, pyydetään osallistumaan klinikkakäynneille 3 ja 6 kuukauden kuluttua IPG-istutuksesta.

   Näiden käyntien aikana koehenkilöille tehdään kliininen arviointi ja tapausraporttilomakkeille (CRF) kerätään seuraavat tiedot:

   • Lääkkeiden käyttö
   • Headache Impact Test (HIT)-6 kyselylomake
   • Migreen Disability Assessment (MIDAS) -kyselylomake
   • Elämänlaatukysely
   • Potilaan globaali muutosvaikutelma (PGIC) -asteikko
   • Potilaan unihäiriöt

   Potilaan päänsärkypäiväkirja käydään läpi ja tehdään uusi seuraavaa seurantajaksoa varten.

   Näiden käyntien aikana kaikki haittatapahtumat dokumentoidaan. 3 kuukauden seurantakäyntiin asti lääkäri pyrkii pitämään päänsärkylääkkeen mahdollisimman vakaana, jotta vältetään hämmentävät tekijät hoidon tehokkuutta tutkittaessa.

   Kuuden kuukauden jakson päätyttyä tutkimus valmistuu ja koehenkilöiden seurantaa jatketaan keskuksen vakiokäytännön mukaisesti.

   4.4 Väliaikaiset/suunnittelemattomat käynnit Koehenkilöitä voidaan nähdä klinikalla väliaikaisilla/sovittamattomilla käynneillä milloin tahansa opiskelun aikana. Mahdollisia syitä väliaikaiseen tai suunnittelemattomaan käyntiin ovat tarve muuttaa laitteen ohjelmointia kivunlievityksen säätämiseksi tai haittatapahtuma. Tällaiset vierailut dokumentoidaan CRF:iin.

5. Tietojen mittaaminen ja analysointi Sekä laadullista että määrällistä tietoa kerätään ja analysoidaan. Taulukko 1: Tiedonkeruu käyntiä kohti

   CRFs Ilmoittautuminen Kokeiluimplantti Kokeen loppu IPG-implantti Kuukausi 3 Kuukausi 6 Ilmoittautuminen x Sairaushistoria x Lääkkeiden käyttö x x x x Kyselylomakkeet (HIT-6, MIDAS, QoL, PGIC) x x x x Implantaattitiedot x x Potilaspäiväkirja x x x x x Haittatapahtuma x x x x x

   Yleisiin kuvaaviin mittareihin kuuluvat kategorisille mittauksille lukemat ja prosenttiosuudet sekä jatkuvien tietojen keskiarvo, keskihajonta, mediaani sekä minimi- ja maksimiarvot.

   Ei-parametriset kaksisuuntaiset poikkileikkaus- ja parivertailut suoritetaan. Yksinkertaista lineaarista ja epälineaarista regressiota käytetään ennustavien arvojen laskemiseen kerätyistä nikamatason tiedoista. Merkitys asetetaan tasolle 0,05.

   Lisäanalyysejä voidaan tehdä.

6. Haittatapahtumat 6.1 Määritelmät Tässä osiossa esitetyt määritelmät mahdollistavat haittatapahtumien tiedonkeruu- ja raportointivaatimusten selkeän ymmärtämisen.

   6.1.1 Haittatapahtuma Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua kliinistä tapahtumaa koehenkilössä, joka ilmenee tai pahenee kliinisessä tutkimuksessa (verrattuna kohteen perusterveyteen), ja se on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka määritellään tahattomaksi sairaudeksi tai vammaksi tai ei-toivotuksi. kliiniset oireet (mukaan lukien epänormaalit laboratoriolöydökset) koehenkilössä riippumatta siitä, liittyvätkö tutkittavaan tai kaupalliseen lääkinnälliseen laitteeseen vai eivät. Tämä määritelmä sisältää tutkimuksen lääkinnällisiin laitteisiin liittyvät tapahtumat ja tutkimustoimenpiteisiin liittyvät tapahtumat. AE on myös mikä tahansa tapahtuma, joka liittyy mihin tahansa taustalla olevaan lääketieteelliseen tilaan, joka esiintyy lähtötilanteessa ja jonka vakavuus lisääntyy kliinisesti merkittävällä määrällä tutkimuksen aikana tutkijan määrittämänä.

   Haittatapahtumat esitetään yhteenvetona tyypin, vakavuuden, tarjotun hoidon/toimenpiteen, suhteen laitteeseen/toimenpiteeseen ja ratkaisun mukaan.

   Koska ensisijainen tehon mitta tässä tutkimuksessa on kipu, selkä- ja jalkakipua ei tarvitse raportoida haittatapahtumana, ellei se täytä vakavan haittatapahtuman määritelmää. Tutkijat voivat kuitenkin harkintansa mukaan raportoida kaikista kipuun liittyvistä haittatapahtumista tutkimuksen aikana.

   Aiemmin olemassa olevia sairauksia ei raportoida haittatapahtumana, ellei ongelman vakavuus tai esiintymistiheys ole merkittävästi lisääntynyt, mikä ei johdu luonnonhistoriasta.

   6.1.2 Vakavat haittatapahtumat

   Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma, joka:

   • Johtaa kuolemaan
   • Johtaa potilaan terveyden vakavaan heikkenemiseen, joka:
   • Seurauksena hengenvaarallinen sairaus tai vamma
   • Seurauksena on pysyvä kehon rakenteen tai kehon toiminnan heikkeneminen
   • Edellyttää potilaan sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkamista
   • Tuloksena lääketieteellisiin tai kirurgisiin toimenpiteisiin kehon rakenteen tai kehon toiminnan pysyvän heikkenemisen estämiseksi
   • Aiheuttaa sikiön ahdistusta, sikiön kuolemaa tai synnynnäistä poikkeavuutta tai synnynnäisiä epämuodostumia 6.1.3 Haitallinen laitevaikutus

   Haitallinen laitevaikutus (kutsutaan myös laitteeseen liittyväksi haittatapahtumaksi) on haittatapahtuma, jolla on kohtuullinen mahdollisuus, että laite aiheutti tapahtuman tai vaikutti siihen. Tämän kliinisen tutkimuksen aikana tapahtuman on katsottava liittyvän laitteeseen, jos se johtuu seuraavista syistä:

   • Laitteen komponentit (esim. johto, jatkojohto, IPG)
   • Implantaatiomenettely
   • Hoito/stimulaatio 6.1.4 Vakava haitallinen laitevaikutus Tutkittavaan laitteeseen, toimenpiteeseen tai hoitoon liittyvä, vakava, mutta ei odottamaton lääketieteellinen tapahtuma, joka tapahtuu koehenkilössä, on vakava haittavaikutus (SADE). Haitalliset lääketieteelliset tapahtumat, jotka ovat odotettavissa eli eivät ole yllättäviä, tunnistetaan tutkijan esitteessä tai protokollassa ja tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa.

   Odotetut laitteeseen, toimenpiteeseen tai hoitoon liittyvät haittatapahtumat on lueteltu kohdassa 7, Riski/hyöty.

   6.1.5 Odottamaton vakava haitallinen laitevaikutus Epätoivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka tapahtuu koehenkilössä, liittyy tutkittavaan laitteeseen, laitetoimenpiteeseen tai hoitoon, on vakava ja on odottamaton, luokitellaan odottamattomaksi vakavaksi haittavaikutukseksi (USADE).

   Laitteeseen, toimenpiteeseen tai hoitoon liittyvät odotetut haittatapahtumat on lueteltu osiossa 7, riski/hyöty.

   6.1.6 Vakavuus

   Tutkija käyttää seuraavia määritelmiä arvioidakseen kunkin haittatapahtuman vakavuuden:

   • Lievä: Tietoisuus merkistä tai oireesta, joka ei häiritse potilaan tavanomaista toimintaa tai on ohimenevä, häviää ilman hoitoa eikä aiheuta seurauksia
   • Keskivaikea: Häiritsee potilaan tavanomaista toimintaa tai vaatii oireenmukaista hoitoa
   • Vaikea: Oire(t), jotka aiheuttavat vakavaa epämukavuutta, joilla on merkittävä vaikutus koehenkilön tavanomaiseen toimintaan ja jotka vaativat hoitoa. 6.2 Raportointi Tutkija arvioi kohteen haittatapahtumien varalta ja tallentaa vaaditut haittatapahtumatiedot tutkimustietoihin tai sopivaan tutkimuslomakkeeseen. Haittatapahtumat voivat perustua aiheraporttiin. Potilaita tulee neuvoa ottamaan yhteyttä lääkäriinsä hätätapauksessa tietoon perustuvassa suostumuksessa kuvatulla tavalla.

   Kaikkia haittavaikutuksia seurataan, kunnes tapahtuma on ratkaistu (seuraamusten kanssa tai ilman). Jos tapahtuma on meneillään tutkimuksen päättymishetkellä, koehenkilöä seurataan, kunnes selvitys tai tutkija toteaa, että potilaan tila on vakaa.

   Tutkija on vastuussa tiettyjä haittavaikutuksia koskevien tietojen raportoinnista (esim. SAE ja UADE) asianmukaiselle EY:lle paikallisten määräysten mukaisesti. Tutkija raportoi myös kaikista UADE:istä ja asianmukaisiin laitteisiin liittyvistä AE:istä Nevrolle.

7. Riski/hyöty 7.1 Mahdolliset riskit Nevro Oyj on suorittanut riskianalyysin ISO 14971 - Riskienhallinnan soveltaminen lääkinnällisiin laitteisiin mukaisesti. Tämä analyysi osoitti, että Senza Systemin turvallisuusprofiili vastaa kaupallisesti saatavia stimulaattoreita.

   Pyrkimyksenä raportoida kaikista tämän tutkimuksen mahdollisista riskeistä tässä osiossa on kuvattu kaikki laitteesta, menettelystä tai stimulaatiohoidosta johtuvat haittatapahtumat, jotka on raportoitu SCS-kirjallisuuden katsauksessa (Cameron 2004; Kumar et al. 2007). Taulukossa 2 on lueteltu näissä artikkeleissa raportoidut haittatapahtumat Cameron-artikkelissa raportoitujen esiintymistiheysten mukaan. Nämä ovat ennakoitavissa olevia riskejä, jotka esitetään tietoisessa suostumuksessa ja ovat tyypillisiä kaupallisille SCS-järjestelmille.

   Muita mahdollisesti esiintyviä haittavaikutuksia, joita ei raportoitu Cameronin ja Kumarin artikkeleissa, ovat: lisääntynyt voimakkuus, kesto tai esiintymistiheys tai selkä- ja/tai jalkakipu, epämiellyttävä johtojen ympärillä olevan kudoksen stimulaatio, mukaan lukien iho ja lihakset, kipuoireet uudessa paikassa, tromboosi, hermovaurio, kohtaus ja kuolema.

   Koska ensisijainen tehon mitta tässä tutkimuksessa on kipu, päänsärkykipua ei tarvitse raportoida haittatapahtumana, ellei se täytä vakavan haittatapahtuman määritelmää. Tutkijat voivat kuitenkin harkintansa mukaan raportoida kaikista kipuun liittyvistä haittatapahtumista.

   Taulukko 2: Selkäydinstimulaatioon liittyvät riskit Cameron 2004 Kumar 2007 n = 2107-2972

   % n = 84

   % Lyijyn siirtyminen 13,2 9,5 Johdon rikkoutuminen 9,1 2,4b Infektio 3,4 8,3a Laitteiston toimintahäiriö 2,9 Ei Ei-toivottu stimulaatio 2,4 1,2c Akkuvika 1,6 nro Muu 1,4 nr Kipu implantin päällä SSF 0 ioni 2 0,9 6,0 Löysä yhteys nr Allerginen reaktio 0.1 nr Halvaus 0.03 nr Neurostimulaattoritaskunesteen keruu/serooma 0.0 4.8 Jaksottainen stimulaatio 0.0 Ei Epiduraalinen verenvuoto 0.0 nr Terapeuttisen vaikutuksen menetys, parestesian menetys tai epämiellyttävä parestesia nro 7.1 Tekniikka nro 2 migraatio nro 2,4 IPG raportoitu. a raportoitu nimellä "infektio ja haavan rikkoutuminen" b raportoitu "johtimen jatkeen murtuma/vääntömomenttikontaktit" c raportoitu "etuosan elektrodi aiheutti iskuja" d raportoitu "dural repeämäksi" e korkkia ei asennettu IPG:hen, kun vain yksi johto oli implantoitu ( 1), lyijyleikkaus implantin aikana (1)

   7.2 Mahdolliset edut Senza System on saanut CE-merkinnän käytettäväksi kroonisen vaikean kivun hoidossa. Vaarat ja lievennysmekanismit tunnistettiin ja riskitekijät laskettiin jokaiselle tunnistetulle vaaralle, ja niiden todettiin olevan hyväksymiskriteerin sisällä. Riskianalyysin tuloksissa pääteltiin, että kroonisesta vaikeasta kivusta kärsivien potilaiden kivunlievityksen hyöty on suurempi kuin tämän laitteen käytöstä mahdollisesti aiheutuvat jäännösriskit.

   Toivottu hyöty on potilaan tulenkestävän kivun tilan paraneminen. Ei kuitenkaan ole takeita siitä, että näin tapahtuu. Aiempien ja meneillään olevien kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat, että Senza System tarjoaa mahdollisuuden parantaa kivunlievitystä tässä kroonisessa vaikeassa kivussa. Siten osallistumalla tähän tutkimukseen kerätyt tiedot lisäävät ymmärrystä kroonista migreeniä sairastavien potilaiden hoitovaihtoehdoista. Tämä tieto voi edistää lääketiedettä ja hyödyttää muita kroonista kipua kärsiviä potilaita ja mahdollisesti koko yhteiskuntaa.

8. Opintojen suorittaminen

   8.1 Lausunto tutkimuksen vaatimustenmukaisuudesta Tutkimus suoritetaan ISO 14155-2011, Good Clinical Practice (GCP) -ohjeistuksen, 18. World Medical Assembly, Helsinki, Suomi hyväksymien suositusten, jotka ohjaavat lääkäreitä biolääketieteellisessä tutkimuksessa ihmisiin (1964 ja myöhemmät versiot). ). Paikallisten määräysten mukaisesti tutkijan tulee ilmoittaa EY:lle kirjallisesti tutkimuksen suorittamisen, lopettamisen tai keskeyttämisen jälkeen. Jos tutkimus keskeytetään turvallisuussyistä, tutkija ilmoittaa asiasta välittömästi EY:lle.

   8.2 Tutkijan velvollisuudet Tutkija on vastuussa siitä, että tutkimus suoritetaan tutkimusprotokollan ja sovellettavien ISO EN 14155-2011 -standardien, tietosuojamääräysten ja muiden sovellettavien eettisten toimikuntien vaatimusten mukaisesti.

   Tutkija(t) ovat vastuussa tutkimuksen päivittäisestä suorittamisesta sekä kliiniseen tutkimukseen osallistuvien ihmispotilaiden turvallisuudesta ja hyvinvoinnista.

   Tutkijan vastuulla on hankkia tutkimussuunnitelman hyväksyntä EY:ltä ja pitää EY:n ajan tasalla kaikista vakavista haittatapahtumista, odottamattomista haitallisista laitevaikutuksista ja tutkimussuunnitelmaan tehdyistä muutoksista. Tutkijan tulee arkistoida kaikki kirjeenvaihto EY:n kanssa.

   8.3 Laadunvalvonta ja laadunvarmistus Kaikki asiakirjat ja tiedot on tuotettava ja säilytettävä siten, että asiakirjojen ja tietojen hallinta varmistetaan potilaan yksityisyyden suojaamiseksi niin pitkälle kuin se on kohtuudella mahdollista. Soveltuvien sääntelyviranomaisten edustajat voivat tarvittaessa tarkastaa tutkimusasiakirjat (esim. tutkimuspöytäkirjat, CRF:t ja alkuperäiset tutkimukseen liittyvät potilastiedot/tiedostot). Potilaiden luottamuksellisuus pyritään kaikin tavoin säilyttämään.

   8.4 Etiikka Tutkija on lääkäri, jonka ensisijainen vastuu on potilaan hoitaminen. Jos yksilöllinen hoito on ristiriidassa tutkimusvaatimusten kanssa, potilaan hoito on ymmärrettävä ennen kaikkea. Tämä tutkimus tehdään kaikilta osin "Helsingin julistuksen: Suositukset, jotka ohjaavat lääkäreitä ihmisiin liittyvässä biolääketieteellisessä tutkimuksessa" mukaisesti.

   Tutkijoiden on aina noudatettava tätä vahvistavaa tutkimussuunnitelmaa ja noudatettava kaikkia voimassa olevan kansallisen lainsäädännön ja mahdollisten EY:n määräysten asettamia hyvän kliinisen käytännön vaatimuksia.

   8.5 Tutkimuksen lopettaminen tai keskeyttäminen Tutkimus voidaan lopettaa, kun kaikki tutkimussuunnitelman vaatimukset on täytetty. Potilaiden katsotaan täyttäneen kaikki tutkimusvaatimukset 6 kuukauden käynnin jälkeen.

   Tutkijat tai EY voivat keskeyttää tai lopettaa tutkimuksen ennenaikaisesti milloin tahansa. Jos tutkimus keskeytetään tai lopetetaan ennenaikaisesti, kaikki tällä hetkellä mukana olevat potilaat poistetaan tutkimuksesta. Jos laitteeseen tai hoitoon liittyy meneillään oleva tapahtuma, potilasta seurataan, kunnes haittatapahtuma ratkeaa tai todetaan, että potilaan tila on vakaa.

9. Tietojen käsittely ja kirjaaminen

Tutkija säilyttää kaikki asiakirjat. Tiedot kerätään asianmukaisilla kyselylomakkeilla, ja tutkija varmistaa ne. Tutkijan on säilytettävä tutkimusasiakirjoja paikallisten määräysten mukaisesti.

Liite A – Tutkijoiden velvollisuudet

Tutkija on vastuussa siitä, että tämä kliininen tutkimus suoritetaan kaikkien HREC-hyväksynnän ehtojen ja sovellettavien määräysten mukaisesti. Tutkija on vastuussa sen varmistamisesta, että kaikilta koehenkilöiltä saadaan tietoinen suostumus ennen diagnostisia testejä tai hoitoja, jotka ovat normaalin hoitojakson ulkopuolella, jos tätä tutkimushenkilöä ei harkittaisi osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.

Koehenkilöille ilmoitetaan, että he voivat vapaasti kieltäytyä osallistumasta tähän kliiniseen tutkimukseen menettämättä etuja, joihin he muutoin ovat oikeutettuja, ja että jos he haluavat osallistua, he voivat peruuttaa sen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa hoitoa. HREC:n hyväksymä tietoinen suostumus on allekirjoitettava ennen tutkimukseen osallistumista. Sponsoritutkijan on säilytettävä kunkin kohteen alkuperäinen allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Muita sponsoritutkijan erityistehtäviä ovat:

Odottaa hyväksyntää Tutkija voi keskustella tutkittavan kanssa hänen kiinnostuksestaan ​​osallistua kliiniseen tutkimukseen, mutta hän ei saa pyytää kirjallista suostumusta eikä sallia kenenkään osallistua kliiniseen tutkimukseen ennen kuin HREC ja muut tarvittavat hyväksynnät on saatu.

Kohdetietueet Kohdetietueet sisältävät allekirjoitetut tietoon perustuvat suostumuslomakkeet, kopiot kaikista täytetyistä tapausraporttilomakkeista ja tukiasiakirjoista (laboratorioraportit, diagnostisten testien raportit, lääketieteelliset tiedot jne.) sekä tiedot kunkin kohteen altistumisesta laitteelle. Tietoisen suostumuksen on oltava standardin EN/ISO 14155-2011 mukainen.

Laitteen käytön ilman tietoista suostumusta dokumentointi Tutkijan on dokumentoitava laitteen käyttö ilman tietoista suostumusta. Tutkija on velvollinen ilmoittamaan laitteen käytöstä ilman ennakkoilmoitusta sovellettavien määräysten mukaisesti.

Odottamattomat laitteen haitalliset vaikutukset Tutkija on vastuussa kaikkien laitteiden odottamattomia haittavaikutuksia koskevien raporttien ja tietojen tallentamisesta.

Eettisen komitean tiedot Tutkija on vastuussa kaikkien tämän kliinisen tutkimuksen EY-arviointiin ja -hyväksyntään liittyvien tietojen säilyttämisestä, mukaan lukien kopio EY:n kliinisen tutkimuksen hyväksyvästä kirjeestä, EY:n hyväksymä tyhjä tietoon perustuva suostumuslomake ja se, että EY on hyväksynyt tutkimussuunnitelman.