- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01655017
Fibróza jako nový patologický aktér v tukové tkáni (fibrota)
Tuková tkáň (AT) má specifické změny v obezitě, zejména zvýšené množství fibrózy ve srovnání s štíhlými subjekty. Zdá se, že množství fibrózy měřené imunohistochemicky na adipózních biopsiích předpovídá odpověď na hubnutí po bariatrické operaci. Je třeba ověřit neinvazivní nástroje pro měření fibrózy. Primárním cílem výzkumníků je ověřit nové zařízení schopné měřit tuhost tukové tkáně.
Výzkumníci tedy plánují porovnat výsledky tuhosti získané pomocí zařízení s kvantifikací fibrózy pomocí imunochemie u masivně obézních pacientů, kteří jsou kandidáty bariatrické operace.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tuková tkáň (AT) má specifické změny v obezitě, které by mohly spojovat obezitu s jejími komorbiditami. Zejména zvýšený výskyt fibrózy u AT byl pozorován u obézních ve srovnání s štíhlými subjekty. Vyšetřovatelé dříve pozorovali, že množství fibrózy v AT měřené na počátku studie mohlo předpovídat úbytek hmotnosti vyvolaný chirurgickým zákrokem. Pacienti s vyšším množstvím fibrózy na začátku byli ti, kteří ztratili méně tukové hmoty jeden rok po operaci.
Dosud lze fibrózu měřit pouze pomocí imunohistochemie po chirurgické biopsii. Za tímto účelem je třeba ověřit neinvazivní nástroje, zejména zařízení schopné měřit tuhost tukové tkáně. Hypotéza vyšetřovatelů je, že toto nové zařízení je stejně výkonné jako IHC-kvantifikovaná fibróza k predikci úbytku hmotnosti vyvolaného chirurgickým zákrokem.
K zodpovězení této otázky vyšetřovatelé vyhodnotí tuhost tukové tkáně pomocí zařízení a také kvantifikují fibrózu pomocí imunochemie na AT biopsii u morbidně obézních pacientů před a během prvního roku po bariatrické operaci.
Prvním cílem je ověřit nové zařízení výzkumníků porovnáním měření invazivní fibrózy na tukové tkáni a neinvazivního měření tuhosti. Druhým cílem výzkumníků je posoudit, zda přístroj vyšetřovatelů může předpovídat ztrátu hmotnosti po bariatrické operaci.
Tento projekt je založen na klinickém protokolu prováděném u masivně obézních subjektů (BMI>40 kg/m² nebo BMI>35 kg/m² s komorbiditami). Vyšetřovatelé přijmou 250 obézních pacientů určených k bariatrické operaci (bypass, rukáv nebo bandáž žaludku). Klinický fenotyp, biochemická analýza, tělesné složení, systémový zánět, biopsie tukové tkáně (k hodnocení zánětu a fibrózy) budou hodnoceny na začátku a 3 a 12 měsíců po operaci. Také na začátku chirurgického zákroku bude analyzována podkožní a omentální tuková tkáň (k hodnocení zánětu a fibrózy) a také jaterní biopsie (k hodnocení nealkoholické hepatitidy). 50 neobézních pacientů bude sloužit jako kontrola. Ztuhlost tukové tkáně měřená přístrojem a také kvantifikace fibrózy na podkožní a omentální tukové tkáni budou hodnoceny na začátku během programované nezánětlivé břišní chirurgie Asociace mezi všemi klinickými a biologickými parametry budou posouzeny v různých bodech sledování.
Obecněji by nás tento projekt mohl vést k objasnění, zda fibróza v tukové tkáni může predikovat výsledek operace ve smyslu snížení hmotnosti a zlepšení komplikací souvisejících s obezitou. Vyšetřovatelé chtějí také ověřit nový neinvazivní nástroj pro měření fibrózy tukové tkáně a ověřit, zda dokáže předpovědět výsledky operace.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Boulogne, Francie, 92100
- Service de Chirurgie générale et digestive et d'oncologie du Pr Nordlinger -Ambroise Paré
-
Paris, Francie, 75013
- Service de nutrition du Pr Basdevant -Pitié salpêtrière/ Institut Cardiometabolism and nutrition
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení :
Obézní populace:
- Obezita s BMI > 40 kg/m² nebo obezita s BMI > 35 kg/m² s komorbiditami (OSA, diabetes 2. typu, hypertenze atd...)
- Věk: 18-65
- hmotnost stabilní tři měsíce před operací
- kandidát na návlek nebo bypass nebo nastavitelnou bandáž žaludku
Řízení:
- BMI < 30 kg/m²
- Věk: 18-65
- nezánětlivé akutní nebo chronické onemocnění
- kandidát na programovanou nezánětlivou břišní operaci
Kritéria vyloučení:
- Zánětlivé onemocnění
- Těhotenství
- rakovina
- drogy (AINS)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: biopsie
Obezita s BMI > 40 kg/m² nebo obezita s BMI > 35 kg/m² s přidruženými onemocněními (OSA, diabetes 2. typu, hypertenze atd...)
|
biopsie tukové tkáně (k hodnocení zánětu a fibrózy)
|
|
Žádný zásah: zdravých dobrovolníků
biopsie během operace
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ztuhlost tukové tkáně a fibróza
Časové okno: základní linie
|
Jak u masivně obézních pacientů, tak u podskupiny s štíhlou a nadváhou bude ztuhlost tukové tkáně hodnocena pomocí elastografického neinvazivního zařízení.
Fibróza tukové tkáně bude hodnocena pomocí imunochemického barvení po chirurgické biopsii tukové tkáně a definována jako poměr povrchu obarveného picrosirius a povrchu biopsie.
Vyšetřovatelé pak budou hledat silnou statistickou souvislost mezi těmito dvěma měřeními, aby ověřili naše nové zařízení.
|
základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ztráta hmotnosti jeden rok po operaci
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyšetřovatelé oddělí naše masivně obézní pacienty v tertilech podle důležitosti hubnutí jeden rok po operaci a vyhodnotí, zda ti, kteří ztratili nejdůležitější množství hmotnosti, jsou ti, kteří měli před operací menší ztuhlost tukové tkáně.
|
12 měsíců
|
|
Závažnost onemocnění souvisejícího s obezitou před operací (zejména NASH potvrzená na histologii jater)
Časové okno: základní linie
|
Vyšetřovatelé vyhodnotí, zda najdeme významnou korelaci mezi závažností onemocnění souvisejícího s obezitou a ztuhlostí tukové tkáně na počátku studie.
|
základní linie
|
|
Zlepšení onemocnění souvisejícího s obezitou jeden rok po operaci.
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyšetřovatelé zkontrolují, zda pacienti s méně významnou ztuhlostí tukové tkáně jsou těmi, kteří nejvíce zlepšují své onemocnění související s obezitou (rozdělí naši populaci na dvě skupiny, u kterých se zlepšení zlepšuje, a těch, kteří ne)
|
12 měsíců
|
|
Fibróza tukové tkáně a reakce na hubnutí
Časové okno: 3 měsíce
|
Vyšetřovatelé budou kvantifikovat fibrózu tukové tkáně pomocí barvení picrosirius na chirurgické tukové tkáni a vyhodnotí, zda množství fibrózy po třech měsících negativně koreluje se ztrátou hmotnosti.
|
3 měsíce
|
|
Ztuhlost tukové tkáně a reakce na hubnutí
Časové okno: 3 měsíce
|
Výzkumníci kvantifikují tukovou ztuhlost pomocí neinvazivního zařízení a vyhodnotí, zda závažnost tukové ztuhlosti po třech měsících negativně koreluje se ztrátou hmotnosti.
|
3 měsíce
|
|
Fibróza tukové tkáně a reakce na hubnutí.
Časové okno: 12 měsíců
|
Výzkumníci budou kvantifikovat fibrózu tukové tkáně pomocí barvení picrosirius na chirurgické tukové tkáni a vyhodnotí, zda množství fibrózy po 12 měsících negativně koreluje se ztrátou hmotnosti.
|
12 měsíců
|
|
Ztuhlost tukové tkáně a závažnost onemocnění souvisejících s obezitou.
Časové okno: 3 měsíce
|
vyhodnotit, zda pacienti, u kterých se v krátkodobém horizontu nejvíce zlepšila jejich onemocnění související s obezitou, jsou ti, u kterých se nejvíce snižuje jejich tuková ztuhlost.
|
3 měsíce
|
|
Ztuhlost tukové tkáně a závažnost onemocnění souvisejících s obezitou.
Časové okno: 12 měsíců
|
zhodnotit, zda pacienti, kteří dlouhodobě nejvíce zlepšují své onemocnění související s obezitou, jsou ti, u kterých se nejvíce snižuje jejich tuková ztuhlost
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Judith Aron-wisnewsky, MD, APHP
- Ředitel studie: Karine Clement, MD, PhD, APHP
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bel Lassen P, Nori N, Bedossa P, Genser L, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Surabattula R, Juul Nielsen M, Asser Karsdal M, Julie Leeming D, Schuppan D, Clement K. Fibrogenesis Marker PRO-C3 Is Higher in Advanced Liver Fibrosis and Improves in Patients Undergoing Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1356-e1366. doi: 10.1210/clinem/dgab897.
- Rouault C, Marcelin G, Adriouch S, Rose C, Genser L, Ambrosini M, Bichet JC, Zhang Y, Marquet F, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Andre S, Derumeaux G, Guerre-Millo M, Clement K. Senescence-associated beta-galactosidase in subcutaneous adipose tissue associates with altered glycaemic status and truncal fat in severe obesity. Diabetologia. 2021 Jan;64(1):240-254. doi: 10.1007/s00125-020-05307-0. Epub 2020 Oct 30.
- Bel Lassen P, Charlotte F, Liu Y, Bedossa P, Le Naour G, Tordjman J, Poitou C, Bouillot JL, Genser L, Zucker JD, Sokolovska N, Aron-Wisnewsky J, Clement K. The FAT Score, a Fibrosis Score of Adipose Tissue: Predicting Weight-Loss Outcome After Gastric Bypass. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2443-2453. doi: 10.1210/jc.2017-00138.
- Liu Y, Aron-Wisnewsky J, Marcelin G, Genser L, Le Naour G, Torcivia A, Bauvois B, Bouchet S, Pelloux V, Sasso M, Miette V, Tordjman J, Clement K. Accumulation and Changes in Composition of Collagens in Subcutaneous Adipose Tissue After Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):293-304. doi: 10.1210/jc.2015-3348. Epub 2015 Nov 19.
- Verger EO, Aron-Wisnewsky J, Dao MC, Kayser BD, Oppert JM, Bouillot JL, Torcivia A, Clement K. Micronutrient and Protein Deficiencies After Gastric Bypass and Sleeve Gastrectomy: a 1-year Follow-up. Obes Surg. 2016 Apr;26(4):785-96. doi: 10.1007/s11695-015-1803-7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P100503
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na biopsie
-
Orthomedico Inc.ECA Healthcare Inc.Dokončeno