- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01655017
Fibroosi uusi patologinen toimija rasvakudoksessa (fibrota)
Rasvakudoksella (AT) on erityisiä muutoksia liikalihavuudessa, erityisesti lisääntynyt fibroosin määrä laihoihin koehenkilöihin verrattuna. Fibroosin määrä, joka mitataan immunohistokemialla rasvabiopsioista, näyttää ennustavan painonpudotusvasteen bariatrisen leikkauksen jälkeen. Ei-invasiiviset välineet fibroosin mittaamiseen on validoitava. Tutkijoiden ensisijaisena tavoitteena on validoida uusi laite, joka pystyy mittaamaan rasvakudoksen jäykkyyttä.
Näin ollen tutkijat aikovat verrata laitteella saatuja jäykkyystuloksia fibroosin kvantifiointiin immunokemian avulla massiivisesti lihavilla potilailla, jotka ovat ehdokkaita bariatriseen leikkaukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rasvakudoksessa (AT) on erityisiä muutoksia liikalihavuudessa, jotka voivat yhdistää liikalihavuuden sen liitännäissairauksiin. Erityisesti lisääntynyttä fibroosin runsautta AT:ssa on havaittu liikalihavilla koehenkilöihin verrattuna. Aiemmin tutkijat havaitsivat, että AT:n fibroosin määrä lähtötilanteessa voi ennustaa leikkauksen aiheuttaman painonpudotuksen. Potilaat, joilla oli suurempi määrä fibroosia lähtötilanteessa, olivat ne, jotka menettivät vähemmän rasvamassaa vuoden kuluttua leikkauksesta.
Tähän mennessä fibroosia voidaan mitata vain immunohistokemialla kirurgisen biopsian jälkeen. Tätä varten ei-invasiiviset työkalut on validoitava, erityisesti laitteet, joilla voidaan mitata rasvakudoksen jäykkyyttä. Tutkijoiden hypoteesi on, että tämä uusi laite on yhtä tehokas kuin IHC-kvantifioitu fibroosi ennustamaan leikkauksen aiheuttamaa painonpudotusta.
Vastatakseen tähän kysymykseen tutkijat arvioivat rasvakudoksen jäykkyyttä laitteella sekä määrittävät fibroosin käyttämällä immunokemiaa AT-biopsiassa sairaalloisesti lihavilla potilailla ennen ja ensimmäisen vuoden aikana sen jälkeen.
Ensimmäinen tavoite on validoida tutkijoiden uusi laite vertaamalla sekä invasiivista fibroosin mittausta rasvakudoksesta että noninvasiivista jäykkyysmittausta. Tutkijoiden toinen tavoite on arvioida, pystyykö tutkijan laite ennustamaan painonpudotuksen lepäämisen bariatrisen leikkauksen jälkeen.
Tämä projekti perustuu kliiniseen protokollaan, joka suoritettiin massiivisesti lihavilla henkilöillä (BMI > 40 kg/m² tai BMI > 35 kg/m², joilla on samanaikaisia sairauksia). Tutkijat rekrytoivat 250 lihavaa potilasta, joille tehdään bariatrinen leikkaus (ohitus, hiha tai mahanauha). Kliininen fenotyyppi, biokemiallinen analyysi, kehon koostumus, systeeminen tulehdus, rasvakudosbiopsia (tulehduksen ja fibroosin arvioimiseksi) arvioidaan lähtötilanteessa ja 3 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen. Alkuvaiheessa analysoidaan myös kirurginen ihonalainen ja omentaalinen rasvakudos (tulehduksen ja fibroosin arvioimiseksi) sekä maksabiopsia (alkoholittoman hepatiitin määrittämiseksi). Kontrollina toimii 50 ei-lihavaa potilasta. Laitteen avulla mitattu rasvakudoksen jäykkyys sekä fibroosin kvantifiointi ihonalaisessa ja omentaalisessa rasvakudoksessa arvioidaan lähtötilanteessa ohjelmoidun ei-tulehduksellisen vatsaleikkauksen aikana. Kaikkien kliinisten ja biologisten parametrien väliset yhteydet arvioidaan seurannan eri vaiheessa.
Yleisemmin ottaen tämä projekti saattaa johtaa meidät selvittämään, voiko rasvakudoksen fibroosi ennustaa leikkauksen lopputulosta painonpudotuksen ja liikalihavuuteen liittyvien komplikaatioiden paranemisen kannalta. Lisäksi tutkijat haluavat validoida uuden ei-invasiivisen työkalun rasvakudosfibroosin mittaamiseen ja tarkistaa, voiko se ennustaa leikkauksen tuloksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Boulogne, Ranska, 92100
- Service de Chirurgie générale et digestive et d'oncologie du Pr Nordlinger -Ambroise Paré
-
Paris, Ranska, 75013
- Service de nutrition du Pr Basdevant -Pitié salpêtrière/ Institut Cardiometabolism and nutrition
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
Lihava väestö:
- Liikalihavuus BMI > 40 kg/m² tai liikalihavuus BMI > 35 kg/m², johon liittyy muita sairauksia (OSA, tyypin 2 diabetes, verenpainetauti jne.)
- Ikä: 18-65
- paino vakaa kolme kuukautta ennen leikkausta
- ehdokas sleeve- tai ohitusleikkaukseen tai säädettävään mahanauhaan
Säätimet:
- BMI < 30 kg/m²
- Ikä: 18-65
- ei-tulehduksellinen akuutti tai krooninen sairaus
- ehdokas ohjelmoituun ei-tulehdukselliseen vatsan leikkaukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Tulehduksellinen sairaus
- Raskaus
- syöpä
- Huumeet (AINS)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: biopsia
Liikalihavuus, jonka BMI on > 40 kg/m² tai liikalihavuus, jonka BMI on yli 35 kg/m² ja johon liittyy muita sairauksia (OSA, tyypin 2 diabetes, verenpainetauti jne.)
|
rasvakudosbiopsia (tulehduksen ja fibroosin arvioimiseksi)
|
|
Ei väliintuloa: terveitä vapaaehtoisia
biopsia leikkauksen aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rasvakudoksen jäykkyys ja fibroosi
Aikaikkuna: perusviiva
|
Sekä massiivisesti lihavilla potilailla että laihan ja ylipainoisen kontrollin alaryhmässä rasvakudoksen jäykkyys arvioidaan noninvasiivisella elastografialaitteella.
Rasvakudoksen fibroosi arvioidaan käyttämällä immunokemiallista värjäystä rasvakudoksen kirurgisessa biopsiassa ja määritellään pikrosiriuksella värjätyn pinnan ja biopsian pinnan suhteeksi.
Tutkijat etsivät sitten vahvaa tilastollista yhteyttä näiden kahden toimenpiteen välillä validoidakseen uuden laitteemme.
|
perusviiva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
laihtuminen vuoden kuluttua leikkauksesta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkijat erottavat massiivisesti lihavat potilaamme tertiileissä painonpudotuksen tärkeydestä vuoden kuluttua leikkauksesta ja arvioivat, ovatko eniten painoa pudonneet ne, joilla oli vähemmän rasvakudoksen jäykkyyttä ennen leikkausta.
|
12 kuukautta
|
|
Lihavuuteen liittyvän sairauden vakavuus ennen leikkausta (erityisesti maksan histologiassa tunnustettu NASH)
Aikaikkuna: perusviiva
|
Tutkijat arvioivat, löydämmekö merkittävän korrelaation liikalihavuuteen liittyvän sairauden vakavuuden ja rasvakudoksen jäykkyyden välillä lähtötilanteessa.
|
perusviiva
|
|
Lihavuuteen liittyvä sairaus paranee vuoden kuluttua leikkauksesta.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkijat tarkistavat, ovatko potilaat, joilla on vähemmän tärkeä rasvakudoksen jäykkyys, niitä, jotka parantavat eniten liikalihavuuteen liittyvää sairauttaan (jakaamme populaatiomme kahteen osaan, jotka paranevat ja ne, joilla ei).
|
12 kuukautta
|
|
Rasvakudoksen fibroosi ja painonpudotusvaste
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Tutkijat määrittävät rasvakudoksen fibroosin käyttämällä picrosirius-värjäystä kirurgisessa rasvakudoksessa ja arvioivat, korreloiko fibroosin määrä kolmen kuukauden kohdalla negatiivisesti painonpudotuksen kanssa.
|
3 kuukautta
|
|
Rasvakudoksen jäykkyys ja painonpudotusvaste
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Tutkijat määrittävät rasvan jäykkyyden käyttämällä ei-invasiivista laitetta ja arvioivat, korreloiko rasvan jäykkyyden vakavuus kolmen kuukauden kohdalla negatiivisesti painonpudotuksen kanssa.
|
3 kuukautta
|
|
Rasvakudoksen fibroosi ja painonpudotusvaste.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkijat määrittävät rasvakudoksen fibroosin käyttämällä picrosirius-värjäystä kirurgisessa rasvakudoksessa ja arvioivat, korreloiko fibroosin määrä 12 kuukauden kohdalla negatiivisesti painonpudotuksen kanssa.
|
12 kuukautta
|
|
Rasvakudoksen jäykkyys ja liikalihavuuteen liittyvien sairauksien vakavuus.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
arvioi, ovatko potilaat, jotka parantavat eniten liikalihavuuteen liittyvää sairauttaan lyhyellä aikavälillä, ne, jotka vähentävät eniten heidän rasvan jäykkyyttään.
|
3 kuukautta
|
|
Rasvakudoksen jäykkyys ja liikalihavuuteen liittyvien sairauksien vakavuus.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
arvioi, ovatko potilaat, jotka parantavat eniten liikalihavuuteen liittyvää sairauttaan pitkällä aikavälillä, ne, jotka vähentävät eniten heidän rasvan jäykkyyttään
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Judith Aron-wisnewsky, MD, APHP
- Opintojohtaja: Karine Clement, MD, PhD, APHP
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bel Lassen P, Nori N, Bedossa P, Genser L, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Surabattula R, Juul Nielsen M, Asser Karsdal M, Julie Leeming D, Schuppan D, Clement K. Fibrogenesis Marker PRO-C3 Is Higher in Advanced Liver Fibrosis and Improves in Patients Undergoing Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1356-e1366. doi: 10.1210/clinem/dgab897.
- Rouault C, Marcelin G, Adriouch S, Rose C, Genser L, Ambrosini M, Bichet JC, Zhang Y, Marquet F, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Andre S, Derumeaux G, Guerre-Millo M, Clement K. Senescence-associated beta-galactosidase in subcutaneous adipose tissue associates with altered glycaemic status and truncal fat in severe obesity. Diabetologia. 2021 Jan;64(1):240-254. doi: 10.1007/s00125-020-05307-0. Epub 2020 Oct 30.
- Bel Lassen P, Charlotte F, Liu Y, Bedossa P, Le Naour G, Tordjman J, Poitou C, Bouillot JL, Genser L, Zucker JD, Sokolovska N, Aron-Wisnewsky J, Clement K. The FAT Score, a Fibrosis Score of Adipose Tissue: Predicting Weight-Loss Outcome After Gastric Bypass. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2443-2453. doi: 10.1210/jc.2017-00138.
- Liu Y, Aron-Wisnewsky J, Marcelin G, Genser L, Le Naour G, Torcivia A, Bauvois B, Bouchet S, Pelloux V, Sasso M, Miette V, Tordjman J, Clement K. Accumulation and Changes in Composition of Collagens in Subcutaneous Adipose Tissue After Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):293-304. doi: 10.1210/jc.2015-3348. Epub 2015 Nov 19.
- Verger EO, Aron-Wisnewsky J, Dao MC, Kayser BD, Oppert JM, Bouillot JL, Torcivia A, Clement K. Micronutrient and Protein Deficiencies After Gastric Bypass and Sleeve Gastrectomy: a 1-year Follow-up. Obes Surg. 2016 Apr;26(4):785-96. doi: 10.1007/s11695-015-1803-7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P100503
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .