- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01655017
A fibrózis új patológiás szereplő a zsírszövetben (fibrota)
A zsírszövet (AT) specifikus eltéréseket mutat az elhízásban, különösen megnövekedett fibrózis mennyiségben a sovány alanyokhoz képest. A zsírbiopsziákon immunhisztokémiával mért fibrózis mennyisége úgy tűnik, hogy megjósolja a súlycsökkenési választ egy bariátriai műtét után. A fibrózis mérésére szolgáló, nem invazív eszközöket validálni kell. A kutatók elsődleges célja egy olyan új eszköz validálása, amely képes mérni a zsírszövet merevségét.
Így a kutatók azt tervezik, hogy az eszközzel kapott merevségi eredményeket összehasonlítják a fibrózis mennyiségi meghatározásával immunkémiai módszerekkel a masszívan elhízott betegek bariátriai műtétre váró jelöltjeinél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A zsírszövetben (AT) az elhízásban specifikus változások vannak, amelyek összefüggésbe hozhatják az elhízást a társbetegségekkel. Különösen az AT-ben megnövekedett fibrózis előfordulását figyelték meg elhízott személyeknél a sovány alanyokhoz képest. A kutatók korábban azt figyelték meg, hogy az AT-ben mért fibrózis mértéke a kiinduláskor előre jelezheti a műtét által kiváltott súlycsökkenést. A kiinduláskor nagyobb mértékű fibrózisos betegek azok, akik kevesebb zsírt veszítettek egy évvel a műtét után.
A fibrózist eddig csak sebészeti biopszia utáni immunhisztokémiával lehet mérni. Ennek érdekében a nem invazív eszközöket validálni kell, különösen a zsírszövet merevségének mérésére alkalmas eszközöket. A kutatók hipotézise szerint ez az új eszköz olyan erős, mint az IHC-val számszerűsített fibrózis a műtét által kiváltott fogyás előrejelzésére.
A kérdés megválaszolásához a kutatók értékelik a zsírszövet merevségét az eszközzel, valamint számszerűsítik a fibrózist az AT biopszián végzett immunkémiai módszerekkel kórosan elhízott betegeknél a bariátriai műtét előtt és az azt követő első évben.
Az első cél a vizsgálók új eszközének validálása a zsírszöveten végzett invazív fibrózis mérés és a nem invazív merevség mérésének összehasonlításával. A kutatók második célja annak felmérése, hogy a vizsgáló eszköz képes-e előre jelezni a bariátriai műtét utáni testsúlycsökkenést.
Ez a projekt egy klinikai protokollon alapul, amelyet masszívan elhízott alanyokon végeztek (BMI >40 kg/m² vagy BMI >35kg/m², társbetegségekkel). A kutatók 250 elhízott beteget vesznek fel, akiket bariátriai műtétre (bypass, sleeve vagy gyomorszalag) kezelnek. A klinikai fenotípust, a biokémiai elemzést, a testösszetételt, a szisztémás gyulladást, a zsírszövet biopsziát (a gyulladás és a fibrózis értékelésére) a kiinduláskor, valamint a műtét után 3 és 12 hónappal értékelik. Szintén a kiinduláskor elemezzük a bőr alatti és az omentális zsírszövetet (a gyulladás és a fibrózis értékelésére), valamint a májbiopsziát (a nem alkoholos hepatitis megállapítására). 50 nem elhízott beteg szolgál majd kontrollként. Az eszközzel mért zsírszövet merevségét, valamint a fibrózis mennyiségi meghatározását a bőr alatti és az omentális zsírszöveten a programozott, nem gyulladásos hasi műtét során a kiinduláskor értékelik. Az összes klinikai és biológiai paraméter közötti összefüggéseket a követés különböző pontjain értékelik.
Általánosságban elmondható, hogy ez a projekt elvezethet bennünket annak tisztázásához, hogy a zsírszövet fibrózisa megjósolhatja-e a műtét kimenetelét a súlycsökkenés és az elhízással kapcsolatos szövődmények javulása szempontjából. A kutatók emellett egy új, nem invazív eszközt szeretnének validálni a zsírszövet fibrózisának mérésére, és ellenőrizni kívánják, hogy képes-e előre jelezni a műtét kimenetelét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Boulogne, Franciaország, 92100
- Service de Chirurgie générale et digestive et d'oncologie du Pr Nordlinger -Ambroise Paré
-
Paris, Franciaország, 75013
- Service de nutrition du Pr Basdevant -Pitié salpêtrière/ Institut Cardiometabolism and nutrition
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Elhízott lakosság:
- 40 kg/m²-nél nagyobb BMI-vel vagy 35 kg/m²-nél nagyobb BMI-vel rendelkező elhízás társbetegségekkel (OSA, 2-es típusú cukorbetegség, magas vérnyomás stb.)
- Kor: 18-65
- a műtét előtt három hónapig stabil testsúly
- jelölt hüvelyre vagy bypassra vagy állítható gyomorszalagra
Vezérlők:
- BMI < 30 kg/m²
- Kor: 18-65
- nem gyulladásos akut vagy krónikus betegség
- programozott nem gyulladásos hasi műtét jelöltje
Kizárási kritériumok :
- Gyulladásos betegség
- Terhesség
- rák
- Kábítószerek (AINS)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: biopszia
40 kg/m²-nél nagyobb BMI-vel vagy 35 kg/m²-nél nagyobb BMI-vel rendelkező elhízás társbetegségekkel (OSA, 2-es típusú cukorbetegség, magas vérnyomás stb.)
|
zsírszövet biopszia (a gyulladás és a fibrózis értékelésére)
|
|
Nincs beavatkozás: egészséges önkéntesek
biopszia műtét közben
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A zsírszövet merevsége és fibrózisa
Időkeret: alapvonal
|
Mind a súlyosan elhízott betegeknél, mind a sovány és túlsúlyos kontroll alcsoportjában a zsírszövet merevségét az elasztográfia nem invazív eszközzel értékelik.
A zsírszövet fibrózisát immunkémiai festéssel értékelik zsírszöveti sebészeti biopszia során, és a picrosiriusszal megfestett felület és a biopszia felületének arányaként határozzák meg.
A kutatók ezután erős statisztikai összefüggést keresnek a két intézkedés között, hogy validálják új eszközünket.
|
alapvonal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
fogyás egy évvel a műtét után
Időkeret: 12 hónap
|
A kutatók egy évvel a műtét után elkülönítik a masszívan elhízott betegeinket harmadlagosan a fogyás fontosságától függően, és felmérik, hogy azok, akik a legnagyobb súlyt veszítik, azok, akiknél a műtét előtt kevésbé volt merev a zsírszövet.
|
12 hónap
|
|
Az elhízással összefüggő betegség súlyossága a műtét előtt (különösen a májszövettanon elismert NASH)
Időkeret: alapvonal
|
A kutatók értékelni fogják, hogy találunk-e szignifikáns összefüggést az elhízással összefüggő betegség súlyossága és a zsírszövet merevsége között.
|
alapvonal
|
|
Az elhízással összefüggő betegség javulása egy évvel a műtét után.
Időkeret: 12 hónap
|
A kutatók azt fogják ellenőrizni, hogy a kevésbé jelentős zsírszöveti merevséggel rendelkező betegek azok, akiknél javulnak a leginkább az elhízással összefüggő betegségeik (populációnkat kettéválasztva azokra, akiknek javulnak, és akiknek nem)
|
12 hónap
|
|
A zsírszövet fibrózisa és a fogyás reakciója
Időkeret: 3 hónap
|
A kutatók számszerűsítik a zsírszövet fibrózisát a sebészeti zsírszöveten picrosirius-festéssel, és értékelik, hogy a fibrózis mértéke három hónapos korrelációban negatívan korrelál-e a súlycsökkenéssel.
|
3 hónap
|
|
A zsírszövet merevsége és a fogyás reakciója
Időkeret: 3 hónap
|
A kutatók a nem invazív eszköz segítségével számszerűsítik a zsírmerevséget, és értékelik, hogy a három hónapos zsírmerevség súlyossága negatívan korrelál-e a súlycsökkenéssel.
|
3 hónap
|
|
A zsírszövet fibrózisa és a fogyás reakciója.
Időkeret: 12 hónap
|
A kutatók számszerűsítik a zsírszövet fibrózisát a sebészeti zsírszöveten picrosirius-festéssel, és értékelik, hogy a fibrózis mértéke 12 hónapos korban negatívan korrelál-e a súlycsökkenéssel.
|
12 hónap
|
|
A zsírszövet merevsége és az elhízással összefüggő betegségek súlyossága.
Időkeret: 3 hónap
|
értékelje, hogy azok a betegek, akiknél rövid távon leginkább javul az elhízással összefüggő betegségük, azok csökkentik-e leginkább zsírmerevségüket.
|
3 hónap
|
|
A zsírszövet merevsége és az elhízással összefüggő betegségek súlyossága.
Időkeret: 12 hónap
|
mérje fel, hogy azok a betegek, akiknél hosszú távon leginkább javul az elhízással összefüggő betegségük, azok csökkentik-e leginkább zsírmerevségüket
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Judith Aron-wisnewsky, MD, APHP
- Tanulmányi igazgató: Karine Clement, MD, PhD, APHP
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bel Lassen P, Nori N, Bedossa P, Genser L, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Surabattula R, Juul Nielsen M, Asser Karsdal M, Julie Leeming D, Schuppan D, Clement K. Fibrogenesis Marker PRO-C3 Is Higher in Advanced Liver Fibrosis and Improves in Patients Undergoing Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1356-e1366. doi: 10.1210/clinem/dgab897.
- Rouault C, Marcelin G, Adriouch S, Rose C, Genser L, Ambrosini M, Bichet JC, Zhang Y, Marquet F, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Andre S, Derumeaux G, Guerre-Millo M, Clement K. Senescence-associated beta-galactosidase in subcutaneous adipose tissue associates with altered glycaemic status and truncal fat in severe obesity. Diabetologia. 2021 Jan;64(1):240-254. doi: 10.1007/s00125-020-05307-0. Epub 2020 Oct 30.
- Bel Lassen P, Charlotte F, Liu Y, Bedossa P, Le Naour G, Tordjman J, Poitou C, Bouillot JL, Genser L, Zucker JD, Sokolovska N, Aron-Wisnewsky J, Clement K. The FAT Score, a Fibrosis Score of Adipose Tissue: Predicting Weight-Loss Outcome After Gastric Bypass. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2443-2453. doi: 10.1210/jc.2017-00138.
- Liu Y, Aron-Wisnewsky J, Marcelin G, Genser L, Le Naour G, Torcivia A, Bauvois B, Bouchet S, Pelloux V, Sasso M, Miette V, Tordjman J, Clement K. Accumulation and Changes in Composition of Collagens in Subcutaneous Adipose Tissue After Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):293-304. doi: 10.1210/jc.2015-3348. Epub 2015 Nov 19.
- Verger EO, Aron-Wisnewsky J, Dao MC, Kayser BD, Oppert JM, Bouillot JL, Torcivia A, Clement K. Micronutrient and Protein Deficiencies After Gastric Bypass and Sleeve Gastrectomy: a 1-year Follow-up. Obes Surg. 2016 Apr;26(4):785-96. doi: 10.1007/s11695-015-1803-7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P100503
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .