- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01655017
Fibrose en ny patologisk aktør i fettvev (fibrota)
Fettvev (AT) har spesifikke endringer i fedme, spesielt økt fibrosemengde sammenlignet med magre personer. Fibrosemengde målt ved immunhistokjemi på fettbiopsier ser ut til å forutsi vekttaprespons etter en fedmeoperasjon. Ikke-invasive verktøy for å måle fibrose må valideres. Etterforskernes primære mål er å validere en ny enhet som kan måle fettvevsstivhet.
Derfor planlegger etterforskerne å sammenligne stivhetsresultatene oppnådd med enheten med kvantifisering av fibrose ved bruk av immunkjemi hos pasienter med massivt overvektige pasienter med en fedmekirurgi.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fettvev (AT) har spesifikke endringer i fedme som kan knytte fedme til dets komorbiditeter. Spesielt økt fibroseoverflod i AT har blitt observert hos overvektige sammenlignet med magre personer. Etterforskerne har tidligere observert at mengden fibrose i AT målt ved baseline kunne forutsi kirurgi-indusert vekttap. Pasienter med høyere mengde fibrose ved baseline var de som mistet mindre fettmasse ett år etter operasjonen.
Til dags dato kan fibrose kun måles ved hjelp av immunhistokjemi etter kirurgisk biopsi. For dette prospektet må ikke-invasive verktøy valideres, spesielt utstyr som kan måle fettvevsstivhet. Etterforskernes hypotese er at denne nye enheten er like kraftig som IHC-kvantifisert fibrose for å forutsi kirurgiindusert vekttap.
For å svare på det spørsmålet vil etterforskerne evaluere fettvevsstivhet med enheten, samt kvantifisere fibrose ved hjelp av immunkjemi på AT-biopsi hos sykelig overvektige pasienter før og i løpet av det første året etter en fedmeoperasjon.
Det første målet er å validere etterforskernes nye enhet ved å sammenligne både invasiv fibrosemåling på fettvev og ikke-invasiv stivhetsmål. Etterforskerens andre mål er å vurdere om etterforskerens enhet kan forutsi vekttap hvile etter fedmekirurgi.
Dette prosjektet er basert på en klinisk protokoll utført hos personer med massiv overvekt (BMI>40 kg/m² eller BMI>35kg/m² med komorbiditeter). Etterforskerne vil rekruttere 250 overvektige pasienter adressert for fedmekirurgi (bypass, sleeve eller gastric banding). Klinisk fenotype, biokjemisk analyse, kroppssammensetning, systemisk inflammasjon, fettvevsbiopsi (for å evaluere inflammasjon og fibrose) vil bli vurdert ved baseline og 3 og 12 måneder etter operasjonen. Også ved baseline kirurgi vil subkutant og omentalt fettvev (for å evaluere betennelse og fibrose) samt leverbiopsi (for å score ikke-alkoholisk hepatitt) bli analysert. 50 ikke overvektige pasienter vil fungere som kontroller. Fettvevsstivhet målt med enheten så vel som fibrosekvantifisering på subkutant og omentalt fettvev vil bli vurdert ved baseline under programmert ikke-inflammatorisk abdominal kirurgi Assosiasjoner mellom alle kliniske og biologiske parametere vil bli vurdert på det forskjellige tidspunktet for oppfølgingen.
Mer generelt kan dette prosjektet føre oss til å belyse om fibrose i fettvev kan forutsi operasjonsresultater i form av vekttap og forbedring av fedme-relaterte komplikasjoner. Også etterforskerne ønsker å validere et nytt ikke-invasivt verktøy for å måle fettvevsfibrose og sjekke om det kan forutsi operasjonsutfall.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Boulogne, Frankrike, 92100
- Service de Chirurgie générale et digestive et d'oncologie du Pr Nordlinger -Ambroise Paré
-
Paris, Frankrike, 75013
- Service de nutrition du Pr Basdevant -Pitié salpêtrière/ Institut Cardiometabolism and nutrition
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
Overvektige befolkning:
- Fedme med BMI > 40 kg/m² eller fedme med BMI >35 kg/m² med komorbiditeter (OSA, type 2 diabetes, hypertensjon osv...)
- Alder: 18-65 år
- vektstabil i tre måneder før operasjonen
- kandidat til en erme eller bypass eller justerbar magebånd
Kontroller:
- BMI < 30 kg/m²
- Alder: 18-65 år
- ikke-inflammatorisk akutt eller kronisk sykdom
- kandidat til en programmert ikke-inflammatorisk abdominal kirurgi
Ekskluderingskriterier:
- Inflammatorisk sykdom
- Svangerskap
- kreft
- Narkotika (AINS)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: biopsi
Overvekt med BMI > 40 kg/m² eller fedme med BMI mellom >35 kg/m² med komorbiditeter (OSA, type 2 diabetes, hypertensjon osv...)
|
fettvevsbiopsi (for å evaluere betennelse og fibrose)
|
|
Ingen inngripen: friske frivillige
biopsi under en operasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fettvevsstivhet og fibrose
Tidsramme: grunnlinje
|
Hos både massivt overvektige pasienter og i en undergruppe av mager og overvektig kontroll, vil fettvevsstivhet bli vurdert ved bruk av den ikke-invasive elastografien.
Fettvevsfibrose vil bli evaluert ved bruk av immunkjemifarging ved kirurgisk biopsi av fettvev og definert som forholdet mellom overflaten farget med picrosirius og overflaten av biopsien.
Etterforskerne vil da se etter en sterk statistisk sammenheng mellom disse to tiltakene for å validere vår nye enhet.
|
grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
vekttap ett år etter operasjonen
Tidsramme: 12 måneder
|
Etterforskerne vil separere våre massivt overvektige pasienter i tertiler etter vekttap viktighet ett år etter operasjonen og vurdere om de som går ned den viktigste vekten er de som hadde mindre fettvevsstivhet før operasjonen
|
12 måneder
|
|
Alvorlighetsgraden av fedmerelatert sykdom før operasjon (spesielt NASH anerkjent på leverhistologi)
Tidsramme: grunnlinje
|
Etterforskerne vil vurdere om vi finner en signifikant sammenheng mellom alvorlighetsgraden av fedmerelatert sykdom og fettvevsstivheten ved baseline.
|
grunnlinje
|
|
Fedmerelatert sykdomsforbedring ett år etter operasjonen.
Tidsramme: 12 måneder
|
Etterforskerne vil sjekke om pasienter med den mindre viktige fettvevsstivheten er de som forbedrer mest sin fedmerelaterte sykdom (deler vår befolkning i to de som forbedrer seg og de som ikke gjør det)
|
12 måneder
|
|
Fettvevsfibrose og vekttaprespons
Tidsramme: 3 måneder
|
Etterforskerne vil kvantifisere fettvevsfibrose ved hjelp av picrosirius-farging på kirurgisk fettvev og evaluere om mengden fibrose etter tre måneder negativt korrelerer med vekttap.
|
3 måneder
|
|
Fettvevsstivhet og vekttaprespons
Tidsramme: 3 måneder
|
Etterforskerne vil kvantifisere fettstivhet ved hjelp av den ikke-invasive enheten og evaluere om alvorlighetsgraden av fettstivhet etter tre måneder negativt korrelerer med vekttap.
|
3 måneder
|
|
Fettvevsfibrose og vekttaprespons.
Tidsramme: 12 måneder
|
Etterforskerne vil kvantifisere fettvevsfibrose ved hjelp av picrosirius-farging på kirurgisk fettvev og evaluere om mengden fibrose etter 12 måneder negativt korrelerer med vekttap.
|
12 måneder
|
|
Fettvevsstivhet og alvorlighetsgraden av fedmerelatert sykdom.
Tidsramme: 3 måneder
|
vurdere om pasientene som forbedrer sin fedmerelaterte sykdom mest på kort sikt, er de som reduserer sin fettstivhet mest.
|
3 måneder
|
|
Fettvevsstivhet og alvorlighetsgraden av fedmerelatert sykdom.
Tidsramme: 12 måneder
|
vurdere om pasientene som forbedrer sin fedmerelaterte sykdom mest på lang sikt er de som reduserer mest fettstivhet
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Judith Aron-wisnewsky, MD, APHP
- Studieleder: Karine Clement, MD, PhD, APHP
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bel Lassen P, Nori N, Bedossa P, Genser L, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Surabattula R, Juul Nielsen M, Asser Karsdal M, Julie Leeming D, Schuppan D, Clement K. Fibrogenesis Marker PRO-C3 Is Higher in Advanced Liver Fibrosis and Improves in Patients Undergoing Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1356-e1366. doi: 10.1210/clinem/dgab897.
- Rouault C, Marcelin G, Adriouch S, Rose C, Genser L, Ambrosini M, Bichet JC, Zhang Y, Marquet F, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Andre S, Derumeaux G, Guerre-Millo M, Clement K. Senescence-associated beta-galactosidase in subcutaneous adipose tissue associates with altered glycaemic status and truncal fat in severe obesity. Diabetologia. 2021 Jan;64(1):240-254. doi: 10.1007/s00125-020-05307-0. Epub 2020 Oct 30.
- Bel Lassen P, Charlotte F, Liu Y, Bedossa P, Le Naour G, Tordjman J, Poitou C, Bouillot JL, Genser L, Zucker JD, Sokolovska N, Aron-Wisnewsky J, Clement K. The FAT Score, a Fibrosis Score of Adipose Tissue: Predicting Weight-Loss Outcome After Gastric Bypass. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2443-2453. doi: 10.1210/jc.2017-00138.
- Liu Y, Aron-Wisnewsky J, Marcelin G, Genser L, Le Naour G, Torcivia A, Bauvois B, Bouchet S, Pelloux V, Sasso M, Miette V, Tordjman J, Clement K. Accumulation and Changes in Composition of Collagens in Subcutaneous Adipose Tissue After Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):293-304. doi: 10.1210/jc.2015-3348. Epub 2015 Nov 19.
- Verger EO, Aron-Wisnewsky J, Dao MC, Kayser BD, Oppert JM, Bouillot JL, Torcivia A, Clement K. Micronutrient and Protein Deficiencies After Gastric Bypass and Sleeve Gastrectomy: a 1-year Follow-up. Obes Surg. 2016 Apr;26(4):785-96. doi: 10.1007/s11695-015-1803-7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P100503
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .