- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01655017
Fibros en ny patologisk aktör i fettvävnad (fibrota)
Fettvävnad (AT) har specifika förändringar i fetma, särskilt ökad mängd fibros jämfört med magra personer. Fibrosmängden mätt med immunhistokemi på fettbiopsier verkar förutsäga viktminskningssvar efter en bariatrisk operation. Icke-invasiva verktyg för att mäta fibros måste valideras. Utredarnas primära mål är att validera en ny enhet som kan mäta fettvävnadsstyvhet.
Sålunda planerar utredarna att jämföra styvhetsresultaten som erhålls med enheten med kvantifieringen av fibros med hjälp av immunokemi hos patienter med massivt överviktiga patienter med en bariatrisk operation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fettvävnad (AT) har specifika förändringar i fetma som kan koppla fetma till dess komorbiditeter. Särskilt ökat fibrosförekomst i AT har observerats hos överviktiga jämfört med magra personer. Utredarna har tidigare observerat att mängden fibros i AT mätt vid baslinjen kunde förutsäga operationsinducerad viktminskning. Patienter med den högre mängden fibros vid baslinjen var de som tappade mindre fettmassa ett år efter operationen.
Hittills kan fibros endast mätas med immunhistokemi efter kirurgisk biopsi. För den möjligheten måste icke-invasiva verktyg valideras, särskilt anordningar som kan mäta fettvävnadsstyvhet. Utredarnas hypotes är att denna nya enhet är lika kraftfull som IHC - kvantifierad fibros för att förutsäga läkarmottagning framkallad viktminskning.
För att svara på den frågan kommer utredarna att utvärdera fettvävnadsstyvheten med enheten samt kvantifiera fibros med hjälp av immunokemi på AT-biopsi hos sjukligt överviktiga patienter före och under det första året efter en bariatrisk operation.
Det första målet är att validera utredarnas nya enhet genom att jämföra både invasiv fibrosmätning på fettvävnad och icke-invasiv styvhetsmått. Utredarnas andra mål är att bedöma huruvida utredarnas enhet kan förutsäga viktminskningsvila efter bariatrisk kirurgi.
Detta projekt är baserat på ett kliniskt protokoll utfört på patienter med mycket fetma (BMI>40 kg/m² eller BMI>35kg/m² med komorbiditeter). Utredarna kommer att rekrytera 250 överviktiga patienter som adresseras för bariatrisk kirurgi (bypass, sleeve eller gastric banding). Klinisk fenotyp, biokemisk analys, kroppssammansättning, systemisk inflammation, fettvävnadsbiopsi (för att utvärdera inflammation och fibros) kommer att bedömas vid baslinjen och 3 och 12 månader efter operationen. Vid baslinjen kommer även subkutan och omental fettvävnad (för att utvärdera inflammation och fibros) samt leverbiopsi (för att bedöma icke alkoholisk hepatit) analyseras. 50 icke överviktiga patienter kommer att fungera som kontroller. Fettvävnadsstyvhet mätt med enheten samt fibroskvantifiering på subkutan och omental fettvävnad kommer att bedömas vid baslinjen under programmerad icke-inflammatorisk bukkirurgi. Samband mellan alla kliniska och biologiska parametrar kommer att bedömas vid olika tillfällen av uppföljningen.
Mer generellt kan detta projekt leda till att vi klargör huruvida fibros i fettvävnad kan förutsäga operationsresultat i termer av viktminskning och förbättring av fetmarelaterade komplikationer. Utredarna vill också validera ett nytt icke-invasivt verktyg för att mäta fettvävnadsfibros och kontrollera om det kan förutsäga operationsresultat.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Boulogne, Frankrike, 92100
- Service de Chirurgie générale et digestive et d'oncologie du Pr Nordlinger -Ambroise Paré
-
Paris, Frankrike, 75013
- Service de nutrition du Pr Basdevant -Pitié salpêtrière/ Institut Cardiometabolism and nutrition
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier :
Överviktiga befolkning:
- Fetma med BMI > 40 kg/m² eller fetma med BMI >35 kg/m² med komorbiditeter (OSA, typ 2-diabetes, högt blodtryck etc...)
- Ålder: 18-65
- vikt stabil i tre månader före operationen
- kandidat till en sleeve eller bypass eller justerbar magbanding
Kontroller:
- BMI < 30 kg/m²
- Ålder: 18-65
- icke-inflammatorisk akut eller kronisk sjukdom
- kandidat till en programmerad icke-inflammatorisk bukkirurgi
Exklusions kriterier :
- Inflammatorisk sjukdom
- Graviditet
- cancer
- Droger (AINS)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: biopsi
Fetma med BMI > 40 kg/m² eller fetma med BMI mellan >35 kg/m² med komorbiditeter (OSA, typ 2-diabetes, högt blodtryck etc...)
|
fettvävnadsbiopsi (för att utvärdera inflammation och fibros)
|
|
Inget ingripande: friska frivilliga
biopsi under en operation
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fettvävnadsstyvhet och fibros
Tidsram: baslinje
|
Hos både patienter med massivt fetma och i en undergrupp av mager och överviktiga kontroller kommer fettvävnadsstyvhet att bedömas med hjälp av den icke-invasiva elastografiska enheten.
Fettvävnadsfibros kommer att utvärderas med immunokemifärgning vid kirurgisk biopsi av fettvävnad och definieras som förhållandet mellan ytan färgad med picrosirius och ytan av biopsi.
Utredarna kommer sedan att leta efter ett starkt statistiskt samband mellan dessa två åtgärder för att validera vår nya enhet.
|
baslinje
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
viktminskning ett år efter operationen
Tidsram: 12 månader
|
Utredarna kommer att separera våra massivt överviktiga patienter i tertiler efter viktminskning ett år efter operationen och utvärdera om de som förlorar den viktigaste vikten är de som hade mindre stelhet i fettvävnaden före operationen
|
12 månader
|
|
Svårighetsgraden av fetmarelaterade sjukdomar före operation (särskilt NASH erkänd på leverhistologi)
Tidsram: baslinje
|
Utredarna kommer att utvärdera om vi hittar en signifikant korrelation mellan svårighetsgraden av fetmarelaterade sjukdomar och fettvävnadens stelhet vid baslinjen.
|
baslinje
|
|
Överviktsrelaterad sjukdomsförbättring ett år efter operationen.
Tidsram: 12 månader
|
Utredarna kommer att kontrollera om patienter med den mindre viktiga fettvävnadsstyvheten är de som förbättrar mest sin fetmarelaterade sjukdom (separerar vår befolkning i två de som förbättras och de som inte gör det)
|
12 månader
|
|
Fettvävnadsfibros och viktminskningssvar
Tidsram: 3 månader
|
Utredarna kommer att kvantifiera fettvävnadsfibros med hjälp av picrosiriusfärgning på kirurgisk fettvävnad och utvärdera om mängden fibros efter tre månader negativt korrelerar med viktminskning.
|
3 månader
|
|
Fettvävnadsstyvhet och viktminskningssvar
Tidsram: 3 månader
|
Utredarna kommer att kvantifiera fettstyvhet med hjälp av den icke-invasiva enheten och utvärdera om svårighetsgraden av fettstyvhet efter tre månader negativt korrelerar med viktminskning.
|
3 månader
|
|
Fettvävnadsfibros och viktminskningssvar.
Tidsram: 12 månader
|
Utredarna kommer att kvantifiera fettvävnadsfibros med hjälp av picrosiriusfärgning på kirurgisk fettvävnad och utvärdera om mängden fibros vid 12 månader negativt korrelerar med viktminskning.
|
12 månader
|
|
Fettvävnadsstyvhet och svårighetsgraden av fetmarelaterade sjukdomar.
Tidsram: 3 månader
|
utvärdera om de patienter som mest förbättrar sin fetmarelaterade sjukdom på kort sikt är de som minskar mest sin fettstyvhet.
|
3 månader
|
|
Fettvävnadsstyvhet och svårighetsgraden av fetmarelaterade sjukdomar.
Tidsram: 12 månader
|
utvärdera om de patienter som förbättrar sin fetmarelaterade sjukdom mest på lång sikt är de som minskar mest sin fettstyvhet
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Judith Aron-wisnewsky, MD, APHP
- Studierektor: Karine Clement, MD, PhD, APHP
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bel Lassen P, Nori N, Bedossa P, Genser L, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Surabattula R, Juul Nielsen M, Asser Karsdal M, Julie Leeming D, Schuppan D, Clement K. Fibrogenesis Marker PRO-C3 Is Higher in Advanced Liver Fibrosis and Improves in Patients Undergoing Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1356-e1366. doi: 10.1210/clinem/dgab897.
- Rouault C, Marcelin G, Adriouch S, Rose C, Genser L, Ambrosini M, Bichet JC, Zhang Y, Marquet F, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Andre S, Derumeaux G, Guerre-Millo M, Clement K. Senescence-associated beta-galactosidase in subcutaneous adipose tissue associates with altered glycaemic status and truncal fat in severe obesity. Diabetologia. 2021 Jan;64(1):240-254. doi: 10.1007/s00125-020-05307-0. Epub 2020 Oct 30.
- Bel Lassen P, Charlotte F, Liu Y, Bedossa P, Le Naour G, Tordjman J, Poitou C, Bouillot JL, Genser L, Zucker JD, Sokolovska N, Aron-Wisnewsky J, Clement K. The FAT Score, a Fibrosis Score of Adipose Tissue: Predicting Weight-Loss Outcome After Gastric Bypass. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2443-2453. doi: 10.1210/jc.2017-00138.
- Liu Y, Aron-Wisnewsky J, Marcelin G, Genser L, Le Naour G, Torcivia A, Bauvois B, Bouchet S, Pelloux V, Sasso M, Miette V, Tordjman J, Clement K. Accumulation and Changes in Composition of Collagens in Subcutaneous Adipose Tissue After Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):293-304. doi: 10.1210/jc.2015-3348. Epub 2015 Nov 19.
- Verger EO, Aron-Wisnewsky J, Dao MC, Kayser BD, Oppert JM, Bouillot JL, Torcivia A, Clement K. Micronutrient and Protein Deficiencies After Gastric Bypass and Sleeve Gastrectomy: a 1-year Follow-up. Obes Surg. 2016 Apr;26(4):785-96. doi: 10.1007/s11695-015-1803-7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P100503
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .