- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01655017
La fibrosi un nuovo attore patologico nel tessuto adiposo (fibrota)
Il tessuto adiposo (AT) presenta alterazioni specifiche nell'obesità in particolare un aumento della quantità di fibrosi rispetto ai soggetti magri. La quantità di fibrosi misurata mediante immunoistochimica su biopsie adipose sembra predire la risposta alla perdita di peso dopo un intervento chirurgico bariatrico. Gli strumenti non invasivi per misurare la fibrosi devono essere convalidati. L'obiettivo principale dei ricercatori è quello di convalidare un nuovo dispositivo in grado di misurare la rigidità del tessuto adiposo.
Pertanto, i ricercatori intendono confrontare i risultati di rigidità ottenuti con il dispositivo con la quantificazione della fibrosi utilizzando l'immunochimica nei pazienti massicciamente obesi candidati a un intervento di chirurgia bariatrica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il tessuto adiposo (AT) presenta alterazioni specifiche nell'obesità che potrebbero collegare l'obesità alle sue comorbilità. In particolare è stata osservata una maggiore abbondanza di fibrosi nell'AT nei soggetti obesi rispetto ai soggetti magri. I ricercatori hanno precedentemente osservato che la quantità di fibrosi in AT misurata al basale potrebbe prevedere la perdita di peso indotta dalla chirurgia. I pazienti con la maggiore quantità di fibrosi al basale erano quelli che avevano perso meno massa grassa un anno dopo l'intervento.
Ad oggi la fibrosi può essere misurata solo mediante immunoistochimica dopo biopsia chirurgica. A tal fine, è necessario validare strumenti non invasivi, in particolare dispositivi in grado di misurare la rigidità del tessuto adiposo. L'ipotesi dei ricercatori è che questo nuovo dispositivo sia potente quanto la fibrosi quantificata con IHC per prevedere la perdita di peso indotta dalla chirurgia.
Per rispondere a questa domanda, i ricercatori valuteranno la rigidità del tessuto adiposo con il dispositivo e quantificheranno la fibrosi utilizzando l'immunochimica sulla biopsia AT in pazienti patologicamente obesi prima e durante il primo anno dopo un intervento di chirurgia bariatrica.
Il primo obiettivo è convalidare il nuovo dispositivo dei ricercatori confrontando sia la misurazione della fibrosi invasiva sul tessuto adiposo che la misurazione della rigidità non invasiva. Il secondo obiettivo dei ricercatori è valutare se il dispositivo dei ricercatori può prevedere il riposo per la perdita di peso dopo la chirurgia bariatrica.
Questo progetto si basa su un protocollo clinico eseguito su soggetti con obesità massiva (BMI>40 kg/m² o BMI>35kg/m² con comorbidità). Gli investigatori recluteranno 250 pazienti obesi indirizzati alla chirurgia bariatrica (bypass, manica o bendaggio gastrico). Il fenotipo clinico, l'analisi biochimica, la composizione corporea, l'infiammazione sistemica, la biopsia del tessuto adiposo (per valutare l'infiammazione e la fibrosi) saranno valutati al basale e 3 e 12 mesi dopo l'intervento chirurgico. Anche al basale verrà analizzato il tessuto adiposo sottocutaneo e omentale chirurgico (per valutare l'infiammazione e la fibrosi) e la biopsia epatica (per valutare l'epatite non alcolica). 50 pazienti non obesi serviranno come controlli. La rigidità del tessuto adiposo misurata con il dispositivo e la quantificazione della fibrosi sul tessuto adiposo sottocutaneo e omentale saranno valutate al basale durante la chirurgia addominale non infiammatoria programmata. Le associazioni tra tutti i parametri clinici e biologici saranno valutate in diversi punti del follow-up.
Più in generale, questo progetto potrebbe portarci a chiarire se la fibrosi nel tessuto adiposo può predire l'esito della chirurgia in termini di perdita di peso e miglioramento delle complicanze legate all'obesità. Inoltre, i ricercatori vogliono convalidare un nuovo strumento non invasivo per misurare la fibrosi del tessuto adiposo e verificare se può prevedere i risultati dell'intervento chirurgico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Boulogne, Francia, 92100
- Service de Chirurgie générale et digestive et d'oncologie du Pr Nordlinger -Ambroise Paré
-
Paris, Francia, 75013
- Service de nutrition du Pr Basdevant -Pitié salpêtrière/ Institut Cardiometabolism and nutrition
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione :
Popolazione obesa:
- Obesità con BMI > 40 kg/m² o obesità con BMI > 35 kg/m² con comorbilità (OSA, diabete di tipo 2, ipertensione ecc…)
- Età: 18-65
- peso stabile per tre mesi prima dell'intervento chirurgico
- candidato a una manica o bypass o bendaggio gastrico regolabile
Controlli:
- IMC < 30 kg/m²
- Età: 18-65
- malattie acute o croniche non infiammatorie
- candidato ad una chirurgia addominale programmata non infiammatoria
Criteri di esclusione :
- Malattia infiammatoria
- Gravidanza
- cancro
- Droghe (AINS)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: biopsia
Obesità con BMI > 40 kg/m² o obesità con BMI tra >35 kg/m² con comorbilità (OSA, diabete di tipo 2, ipertensione ecc…)
|
biopsia del tessuto adiposo (per valutare infiammazione e fibrosi)
|
|
Nessun intervento: volontari sani
biopsia durante un intervento chirurgico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rigidità e fibrosi del tessuto adiposo
Lasso di tempo: linea di base
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In entrambi i pazienti massicciamente obesi e in un sottogruppo di controllo magro e sovrappeso, la rigidità del tessuto adiposo sarà valutata utilizzando il dispositivo non invasivo dell'elastografia.
La fibrosi del tessuto adiposo sarà valutata mediante colorazione immunochimica su biopsia chirurgica del tessuto adiposo e definita come il rapporto tra la superficie colorata con picrosirius e la superficie della biopsia.
Gli investigatori cercheranno quindi una forte associazione statistica tra queste due misure per convalidare il nostro nuovo dispositivo.
|
linea di base
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
perdita di peso un anno dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: 12 mesi
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Gli investigatori separeranno i nostri pazienti massicciamente obesi in terzili in base all'importanza della perdita di peso un anno dopo l'intervento chirurgico e valuteranno se coloro che perdono la quantità più importante di peso sono quelli che avevano la minore rigidità del tessuto adiposo prima dell'intervento
|
12 mesi
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|
Gravità della malattia correlata all'obesità prima dell'intervento chirurgico (in particolare NASH riconosciuta sull'istologia epatica)
Lasso di tempo: linea di base
|
I ricercatori valuteranno se troviamo una correlazione significativa tra la gravità della malattia correlata all'obesità e la rigidità del tessuto adiposo al basale.
|
linea di base
|
|
Miglioramento della malattia correlata all'obesità un anno dopo l'intervento chirurgico.
Lasso di tempo: 12 mesi
|
I ricercatori verificheranno se i pazienti con la rigidità del tessuto adiposo meno importante sono quelli che migliorano maggiormente la loro malattia correlata all'obesità (separando la nostra popolazione in due quelli che migliorano e quelli che non lo fanno)
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12 mesi
|
|
Fibrosi del tessuto adiposo e risposta alla perdita di peso
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Gli investigatori quantificheranno la fibrosi del tessuto adiposo utilizzando la colorazione di picrosirio sul tessuto adiposo chirurgico e valuteranno se la quantità di fibrosi a tre mesi è correlata negativamente con la perdita di peso.
|
3 mesi
|
|
Rigidità del tessuto adiposo e risposta alla perdita di peso
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Gli investigatori quantificheranno la rigidità adiposa utilizzando il dispositivo non invasivo e valuteranno se la gravità della rigidità adiposa a tre mesi è correlata negativamente con la perdita di peso.
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3 mesi
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Fibrosi del tessuto adiposo e risposta alla perdita di peso.
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Gli investigatori quantificheranno la fibrosi del tessuto adiposo utilizzando la colorazione di picrosirio sul tessuto adiposo chirurgico e valuteranno se la quantità di fibrosi a 12 mesi è correlata negativamente con la perdita di peso.
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12 mesi
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Rigidità del tessuto adiposo e gravità della malattia correlata all'obesità.
Lasso di tempo: 3 mesi
|
valutare se i pazienti che migliorano maggiormente la loro malattia correlata all'obesità a breve termine sono quelli che diminuiscono maggiormente la loro rigidità adiposa.
|
3 mesi
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Rigidità del tessuto adiposo e gravità della malattia correlata all'obesità.
Lasso di tempo: 12 mesi
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valutare se i pazienti che migliorano maggiormente la loro malattia correlata all'obesità a lungo termine sono quelli che diminuiscono maggiormente la loro rigidità adiposa
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Judith Aron-wisnewsky, MD, APHP
- Direttore dello studio: Karine Clement, MD, PhD, APHP
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bel Lassen P, Nori N, Bedossa P, Genser L, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Surabattula R, Juul Nielsen M, Asser Karsdal M, Julie Leeming D, Schuppan D, Clement K. Fibrogenesis Marker PRO-C3 Is Higher in Advanced Liver Fibrosis and Improves in Patients Undergoing Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1356-e1366. doi: 10.1210/clinem/dgab897.
- Rouault C, Marcelin G, Adriouch S, Rose C, Genser L, Ambrosini M, Bichet JC, Zhang Y, Marquet F, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Andre S, Derumeaux G, Guerre-Millo M, Clement K. Senescence-associated beta-galactosidase in subcutaneous adipose tissue associates with altered glycaemic status and truncal fat in severe obesity. Diabetologia. 2021 Jan;64(1):240-254. doi: 10.1007/s00125-020-05307-0. Epub 2020 Oct 30.
- Bel Lassen P, Charlotte F, Liu Y, Bedossa P, Le Naour G, Tordjman J, Poitou C, Bouillot JL, Genser L, Zucker JD, Sokolovska N, Aron-Wisnewsky J, Clement K. The FAT Score, a Fibrosis Score of Adipose Tissue: Predicting Weight-Loss Outcome After Gastric Bypass. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2443-2453. doi: 10.1210/jc.2017-00138.
- Liu Y, Aron-Wisnewsky J, Marcelin G, Genser L, Le Naour G, Torcivia A, Bauvois B, Bouchet S, Pelloux V, Sasso M, Miette V, Tordjman J, Clement K. Accumulation and Changes in Composition of Collagens in Subcutaneous Adipose Tissue After Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):293-304. doi: 10.1210/jc.2015-3348. Epub 2015 Nov 19.
- Verger EO, Aron-Wisnewsky J, Dao MC, Kayser BD, Oppert JM, Bouillot JL, Torcivia A, Clement K. Micronutrient and Protein Deficiencies After Gastric Bypass and Sleeve Gastrectomy: a 1-year Follow-up. Obes Surg. 2016 Apr;26(4):785-96. doi: 10.1007/s11695-015-1803-7.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P100503
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