- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01655017
La fibrose un nouvel acteur pathologique du tissu adipeux (fibrota)
Le tissu adipeux (AT) présente des altérations spécifiques de l'obésité, en particulier une augmentation de la quantité de fibrose par rapport aux sujets maigres. La quantité de fibrose mesurée par immunohistochimie sur des biopsies adipeuses semble prédire la réponse de perte de poids après une chirurgie bariatrique. Les outils non invasifs de mesure de la fibrose doivent être validés. L'objectif principal des chercheurs est de valider un nouveau dispositif capable de mesurer la rigidité du tissu adipeux.
Ainsi les investigateurs envisagent de comparer les résultats de raideur obtenus avec le dispositif à la quantification de la fibrose par immunochimie chez des patients massivement obèses candidats à une chirurgie bariatrique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le tissu adipeux (TA) présente des altérations spécifiques de l'obésité qui pourraient lier l'obésité à ses comorbidités. En particulier, une augmentation de l'abondance de la fibrose dans l'AT a été observée chez les obèses par rapport aux sujets maigres. Les chercheurs ont précédemment observé que la quantité de fibrose dans l'AT mesurée au départ pouvait prédire la perte de poids induite par la chirurgie. Les patients présentant la plus grande quantité de fibrose au départ étaient ceux qui avaient perdu le moins de masse grasse un an après la chirurgie.
A ce jour, la fibrose ne peut être mesurée que par immunohistochimie après biopsie chirurgicale. Pour cela, des outils non invasifs doivent être validés, en particulier un appareil capable de mesurer la rigidité du tissu adipeux. L'hypothèse des chercheurs est que ce nouveau dispositif est aussi puissant que la fibrose quantifiée par IHC pour prédire la perte de poids induite par la chirurgie.
Pour répondre à cette question, les chercheurs évalueront la rigidité du tissu adipeux avec le dispositif et quantifieront la fibrose en utilisant l'immunochimie sur la biopsie AT chez les patients souffrant d'obésité morbide avant et pendant la première année après une chirurgie bariatrique.
Le premier objectif est de valider le nouveau dispositif de l'investigateur en comparant à la fois la mesure de la fibrose invasive sur le tissu adipeux et la mesure de la rigidité non invasive. Le deuxième objectif de l'investigateur est d'évaluer si le dispositif de l'investigateur peut prédire la perte de poids au repos après une chirurgie bariatrique.
Ce projet s'appuie sur un protocole clinique réalisé chez des sujets massivement obèses (IMC > 40 kg/m² ou IMC > 35 kg/m² avec comorbidités). Les investigateurs recruteront 250 patients obèses adressés pour chirurgie bariatrique (bypass, sleeve ou anneau gastrique). Le phénotype clinique, l'analyse biochimique, la composition corporelle, l'inflammation systémique, la biopsie du tissu adipeux (pour évaluer l'inflammation et la fibrose) seront évalués au départ et 3 et 12 mois après la chirurgie. Également au départ, le tissu adipeux chirurgical sous-cutané et épiploïque (pour évaluer l'inflammation et la fibrose) ainsi que la biopsie du foie (pour évaluer l'hépatite non alcoolique) seront analysés. 50 patients non obèses serviront de témoins. La rigidité du tissu adipeux mesurée avec l'appareil ainsi que la quantification de la fibrose sur le tissu adipeux sous-cutané et épiploïque seront évaluées au départ lors d'une chirurgie abdominale non inflammatoire programmée. Les associations entre tous les paramètres cliniques et biologiques seront évaluées aux différents points du suivi.
Plus généralement, ce projet pourrait nous amener à élucider si la fibrose du tissu adipeux peut prédire le résultat de la chirurgie en termes de perte de poids et d'amélioration des complications liées à l'obésité. Les chercheurs souhaitent également valider un nouvel outil non invasif pour mesurer la fibrose du tissu adipeux et vérifier s'il peut prédire les résultats de la chirurgie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Boulogne, France, 92100
- Service de Chirurgie générale et digestive et d'oncologie du Pr Nordlinger -Ambroise Paré
-
Paris, France, 75013
- Service de nutrition du Pr Basdevant -Pitié salpêtrière/ Institut Cardiometabolism and nutrition
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration :
Population obèse :
- Obésité avec IMC > 40 kg/m² ou obésité avec IMC > 35 kg/m² avec comorbidités (SAOS, diabète de type 2, hypertension etc…)
- Âge : 18-65
- poids stable pendant les trois mois précédant la chirurgie
- candidat à un manchon ou un pontage ou un anneau gastrique réglable
Contrôles:
- IMC< 30 kg/m²
- Âge : 18-65
- maladie aiguë ou chronique non inflammatoire
- candidat à une chirurgie abdominale non inflammatoire programmée
Critère d'exclusion :
- Maladie inflammatoire
- Grossesse
- cancer
- Médicaments (AINS)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: biopsie
Obésité avec IMC > 40 kg/m² ou obésité avec IMC entre > 35 kg/m² avec comorbidités (SAOS, diabète de type 2, hypertension etc…)
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biopsie du tissu adipeux (pour évaluer l'inflammation et la fibrose)
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Aucune intervention: volontaires sains
biopsie lors d'une intervention chirurgicale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Raideur et fibrose du tissu adipeux
Délai: ligne de base
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Chez les patients massivement obèses et dans un sous-groupe de contrôle maigre et en surpoids, la rigidité du tissu adipeux sera évaluée à l'aide du dispositif d'élastographie non invasif.
La fibrose du tissu adipeux sera évaluée à l'aide d'une coloration immunochimique lors d'une biopsie chirurgicale du tissu adipeux et définie comme le rapport de la surface colorée au picrosirius et de la surface de la biopsie.
Les enquêteurs rechercheront ensuite une forte association statistique entre ces deux mesures pour valider notre nouveau dispositif.
|
ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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perte de poids un an après l'opération
Délai: 12 mois
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Les enquêteurs sépareront nos patients massivement obèses en tertiles selon l'importance de la perte de poids un an après la chirurgie et évalueront si ceux qui perdent le plus de poids sont ceux qui avaient le moins de raideur du tissu adipeux avant la chirurgie.
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12 mois
|
Sévérité de la maladie liée à l'obésité avant la chirurgie (en particulier NASH reconnu sur l'histologie du foie)
Délai: ligne de base
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Les chercheurs évalueront si nous trouvons une corrélation significative entre la gravité de la maladie liée à l'obésité et la rigidité du tissu adipeux au départ.
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ligne de base
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Amélioration de la maladie liée à l'obésité un an après la chirurgie.
Délai: 12 mois
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Les enquêteurs vérifieront si les patients présentant la rigidité du tissu adipeux la moins importante sont ceux qui améliorent le plus leur maladie liée à l'obésité (séparant notre population en deux ceux qui s'améliorent et ceux qui ne le font pas)
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12 mois
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Fibrose du tissu adipeux et réponse à la perte de poids
Délai: 3 mois
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Les chercheurs quantifieront la fibrose du tissu adipeux à l'aide de la coloration au picrosirius sur le tissu adipeux chirurgical et évalueront si la quantité de fibrose à trois mois est négativement corrélée à la perte de poids.
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3 mois
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Raideur du tissu adipeux et réponse à la perte de poids
Délai: 3 mois
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Les chercheurs quantifieront la raideur adipeuse à l'aide du dispositif non invasif et évalueront si la sévérité de la raideur adipeuse à trois mois est corrélée négativement à la perte de poids.
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3 mois
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Fibrose du tissu adipeux et réponse à la perte de poids.
Délai: 12 mois
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Les chercheurs quantifieront la fibrose du tissu adipeux à l'aide de la coloration au picrosirius sur le tissu adipeux chirurgical et évalueront si la quantité de fibrose à 12 mois est négativement corrélée à la perte de poids.
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12 mois
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Raideur du tissu adipeux et sévérité de la maladie liée à l'obésité.
Délai: 3 mois
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évaluer si les patients qui améliorent le plus leur maladie liée à l'obésité à court terme sont ceux qui diminuent le plus leur raideur adipeuse.
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3 mois
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Raideur du tissu adipeux et sévérité de la maladie liée à l'obésité.
Délai: 12 mois
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évaluer si les patients qui améliorent le plus leur maladie liée à l'obésité sur le long terme sont ceux qui diminuent le plus leur raideur adipeuse
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Judith Aron-wisnewsky, MD, APHP
- Directeur d'études: Karine Clement, MD, PhD, APHP
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bel Lassen P, Nori N, Bedossa P, Genser L, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Surabattula R, Juul Nielsen M, Asser Karsdal M, Julie Leeming D, Schuppan D, Clement K. Fibrogenesis Marker PRO-C3 Is Higher in Advanced Liver Fibrosis and Improves in Patients Undergoing Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1356-e1366. doi: 10.1210/clinem/dgab897.
- Rouault C, Marcelin G, Adriouch S, Rose C, Genser L, Ambrosini M, Bichet JC, Zhang Y, Marquet F, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Andre S, Derumeaux G, Guerre-Millo M, Clement K. Senescence-associated beta-galactosidase in subcutaneous adipose tissue associates with altered glycaemic status and truncal fat in severe obesity. Diabetologia. 2021 Jan;64(1):240-254. doi: 10.1007/s00125-020-05307-0. Epub 2020 Oct 30.
- Bel Lassen P, Charlotte F, Liu Y, Bedossa P, Le Naour G, Tordjman J, Poitou C, Bouillot JL, Genser L, Zucker JD, Sokolovska N, Aron-Wisnewsky J, Clement K. The FAT Score, a Fibrosis Score of Adipose Tissue: Predicting Weight-Loss Outcome After Gastric Bypass. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2443-2453. doi: 10.1210/jc.2017-00138.
- Liu Y, Aron-Wisnewsky J, Marcelin G, Genser L, Le Naour G, Torcivia A, Bauvois B, Bouchet S, Pelloux V, Sasso M, Miette V, Tordjman J, Clement K. Accumulation and Changes in Composition of Collagens in Subcutaneous Adipose Tissue After Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):293-304. doi: 10.1210/jc.2015-3348. Epub 2015 Nov 19.
- Verger EO, Aron-Wisnewsky J, Dao MC, Kayser BD, Oppert JM, Bouillot JL, Torcivia A, Clement K. Micronutrient and Protein Deficiencies After Gastric Bypass and Sleeve Gastrectomy: a 1-year Follow-up. Obes Surg. 2016 Apr;26(4):785-96. doi: 10.1007/s11695-015-1803-7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P100503
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