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La fibrose un nouvel acteur pathologique du tissu adipeux (fibrota)

10 novembre 2020 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Le tissu adipeux (AT) présente des altérations spécifiques de l'obésité, en particulier une augmentation de la quantité de fibrose par rapport aux sujets maigres. La quantité de fibrose mesurée par immunohistochimie sur des biopsies adipeuses semble prédire la réponse de perte de poids après une chirurgie bariatrique. Les outils non invasifs de mesure de la fibrose doivent être validés. L'objectif principal des chercheurs est de valider un nouveau dispositif capable de mesurer la rigidité du tissu adipeux.

Ainsi les investigateurs envisagent de comparer les résultats de raideur obtenus avec le dispositif à la quantification de la fibrose par immunochimie chez des patients massivement obèses candidats à une chirurgie bariatrique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le tissu adipeux (TA) présente des altérations spécifiques de l'obésité qui pourraient lier l'obésité à ses comorbidités. En particulier, une augmentation de l'abondance de la fibrose dans l'AT a été observée chez les obèses par rapport aux sujets maigres. Les chercheurs ont précédemment observé que la quantité de fibrose dans l'AT mesurée au départ pouvait prédire la perte de poids induite par la chirurgie. Les patients présentant la plus grande quantité de fibrose au départ étaient ceux qui avaient perdu le moins de masse grasse un an après la chirurgie.

A ce jour, la fibrose ne peut être mesurée que par immunohistochimie après biopsie chirurgicale. Pour cela, des outils non invasifs doivent être validés, en particulier un appareil capable de mesurer la rigidité du tissu adipeux. L'hypothèse des chercheurs est que ce nouveau dispositif est aussi puissant que la fibrose quantifiée par IHC pour prédire la perte de poids induite par la chirurgie.

Pour répondre à cette question, les chercheurs évalueront la rigidité du tissu adipeux avec le dispositif et quantifieront la fibrose en utilisant l'immunochimie sur la biopsie AT chez les patients souffrant d'obésité morbide avant et pendant la première année après une chirurgie bariatrique.

Le premier objectif est de valider le nouveau dispositif de l'investigateur en comparant à la fois la mesure de la fibrose invasive sur le tissu adipeux et la mesure de la rigidité non invasive. Le deuxième objectif de l'investigateur est d'évaluer si le dispositif de l'investigateur peut prédire la perte de poids au repos après une chirurgie bariatrique.

Ce projet s'appuie sur un protocole clinique réalisé chez des sujets massivement obèses (IMC > 40 kg/m² ou IMC > 35 kg/m² avec comorbidités). Les investigateurs recruteront 250 patients obèses adressés pour chirurgie bariatrique (bypass, sleeve ou anneau gastrique). Le phénotype clinique, l'analyse biochimique, la composition corporelle, l'inflammation systémique, la biopsie du tissu adipeux (pour évaluer l'inflammation et la fibrose) seront évalués au départ et 3 et 12 mois après la chirurgie. Également au départ, le tissu adipeux chirurgical sous-cutané et épiploïque (pour évaluer l'inflammation et la fibrose) ainsi que la biopsie du foie (pour évaluer l'hépatite non alcoolique) seront analysés. 50 patients non obèses serviront de témoins. La rigidité du tissu adipeux mesurée avec l'appareil ainsi que la quantification de la fibrose sur le tissu adipeux sous-cutané et épiploïque seront évaluées au départ lors d'une chirurgie abdominale non inflammatoire programmée. Les associations entre tous les paramètres cliniques et biologiques seront évaluées aux différents points du suivi.

Plus généralement, ce projet pourrait nous amener à élucider si la fibrose du tissu adipeux peut prédire le résultat de la chirurgie en termes de perte de poids et d'amélioration des complications liées à l'obésité. Les chercheurs souhaitent également valider un nouvel outil non invasif pour mesurer la fibrose du tissu adipeux et vérifier s'il peut prédire les résultats de la chirurgie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

281

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Boulogne, France, 92100
        • Service de Chirurgie générale et digestive et d'oncologie du Pr Nordlinger -Ambroise Paré
      • Paris, France, 75013
        • Service de nutrition du Pr Basdevant -Pitié salpêtrière/ Institut Cardiometabolism and nutrition

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration :

Population obèse :

  • Obésité avec IMC > 40 kg/m² ou obésité avec IMC > 35 kg/m² avec comorbidités (SAOS, diabète de type 2, hypertension etc…)
  • Âge : 18-65
  • poids stable pendant les trois mois précédant la chirurgie
  • candidat à un manchon ou un pontage ou un anneau gastrique réglable

Contrôles:

  • IMC< 30 kg/m²
  • Âge : 18-65
  • maladie aiguë ou chronique non inflammatoire
  • candidat à une chirurgie abdominale non inflammatoire programmée

Critère d'exclusion :

  • Maladie inflammatoire
  • Grossesse
  • cancer
  • Médicaments (AINS)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: biopsie
Obésité avec IMC > 40 kg/m² ou obésité avec IMC entre > 35 kg/m² avec comorbidités (SAOS, diabète de type 2, hypertension etc…)
biopsie du tissu adipeux (pour évaluer l'inflammation et la fibrose)
Aucune intervention: volontaires sains
biopsie lors d'une intervention chirurgicale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Raideur et fibrose du tissu adipeux
Délai: ligne de base
Chez les patients massivement obèses et dans un sous-groupe de contrôle maigre et en surpoids, la rigidité du tissu adipeux sera évaluée à l'aide du dispositif d'élastographie non invasif. La fibrose du tissu adipeux sera évaluée à l'aide d'une coloration immunochimique lors d'une biopsie chirurgicale du tissu adipeux et définie comme le rapport de la surface colorée au picrosirius et de la surface de la biopsie. Les enquêteurs rechercheront ensuite une forte association statistique entre ces deux mesures pour valider notre nouveau dispositif.
ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
perte de poids un an après l'opération
Délai: 12 mois
Les enquêteurs sépareront nos patients massivement obèses en tertiles selon l'importance de la perte de poids un an après la chirurgie et évalueront si ceux qui perdent le plus de poids sont ceux qui avaient le moins de raideur du tissu adipeux avant la chirurgie.
12 mois
Sévérité de la maladie liée à l'obésité avant la chirurgie (en particulier NASH reconnu sur l'histologie du foie)
Délai: ligne de base
Les chercheurs évalueront si nous trouvons une corrélation significative entre la gravité de la maladie liée à l'obésité et la rigidité du tissu adipeux au départ.
ligne de base
Amélioration de la maladie liée à l'obésité un an après la chirurgie.
Délai: 12 mois
Les enquêteurs vérifieront si les patients présentant la rigidité du tissu adipeux la moins importante sont ceux qui améliorent le plus leur maladie liée à l'obésité (séparant notre population en deux ceux qui s'améliorent et ceux qui ne le font pas)
12 mois
Fibrose du tissu adipeux et réponse à la perte de poids
Délai: 3 mois
Les chercheurs quantifieront la fibrose du tissu adipeux à l'aide de la coloration au picrosirius sur le tissu adipeux chirurgical et évalueront si la quantité de fibrose à trois mois est négativement corrélée à la perte de poids.
3 mois
Raideur du tissu adipeux et réponse à la perte de poids
Délai: 3 mois
Les chercheurs quantifieront la raideur adipeuse à l'aide du dispositif non invasif et évalueront si la sévérité de la raideur adipeuse à trois mois est corrélée négativement à la perte de poids.
3 mois
Fibrose du tissu adipeux et réponse à la perte de poids.
Délai: 12 mois
Les chercheurs quantifieront la fibrose du tissu adipeux à l'aide de la coloration au picrosirius sur le tissu adipeux chirurgical et évalueront si la quantité de fibrose à 12 mois est négativement corrélée à la perte de poids.
12 mois
Raideur du tissu adipeux et sévérité de la maladie liée à l'obésité.
Délai: 3 mois
évaluer si les patients qui améliorent le plus leur maladie liée à l'obésité à court terme sont ceux qui diminuent le plus leur raideur adipeuse.
3 mois
Raideur du tissu adipeux et sévérité de la maladie liée à l'obésité.
Délai: 12 mois
évaluer si les patients qui améliorent le plus leur maladie liée à l'obésité sur le long terme sont ceux qui diminuent le plus leur raideur adipeuse
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Judith Aron-wisnewsky, MD, APHP
  • Directeur d'études: Karine Clement, MD, PhD, APHP

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

6 avril 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

6 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2012

Première publication (Estimation)

1 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur biopsie

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