- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01655017
Fibrosis un Nuevo Actor Patológico en el Tejido Adiposo (fibrota)
El tejido adiposo (AT) tiene alteraciones específicas en la obesidad, en particular, mayor cantidad de fibrosis en comparación con sujetos delgados. La cantidad de fibrosis medida por inmunohistoquímica en biopsias de tejido adiposo parece predecir la respuesta de pérdida de peso después de una cirugía bariátrica. Es necesario validar las herramientas no invasivas para medir la fibrosis. El objetivo principal de los investigadores es validar un nuevo dispositivo capaz de medir la rigidez del tejido adiposo.
Así, los investigadores pretenden comparar los resultados de rigidez obtenidos con el dispositivo con la cuantificación de fibrosis mediante inmunoquímica en pacientes con obesidad masiva candidatos a cirugía bariátrica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tejido adiposo (TA) presenta alteraciones específicas en la obesidad que podrían relacionar la obesidad con sus comorbilidades. En particular, se ha observado una mayor abundancia de fibrosis en AT en sujetos obesos en comparación con sujetos delgados. Los investigadores observaron previamente que la cantidad de fibrosis en AT medida al inicio podría predecir la pérdida de peso inducida por la cirugía. Los pacientes con mayor cantidad de fibrosis al inicio del estudio fueron los que perdieron menos masa grasa al año de la cirugía.
Hasta la fecha, la fibrosis solo se puede medir mediante inmunohistoquímica después de la biopsia quirúrgica. Ante esa perspectiva, es necesario validar herramientas no invasivas, en particular, dispositivos capaces de medir la rigidez del tejido adiposo. La hipótesis de los investigadores es que este nuevo dispositivo es tan poderoso como la fibrosis cuantificada por IHC para predecir la pérdida de peso inducida por la cirugía.
Para responder a esa pregunta, los investigadores evaluarán la rigidez del tejido adiposo con el dispositivo y cuantificarán la fibrosis usando inmunoquímica en la biopsia de AT en pacientes con obesidad mórbida antes y durante el primer año después de una cirugía bariátrica.
El primer objetivo es validar el nuevo dispositivo de los investigadores comparando la medición de la fibrosis invasiva en el tejido adiposo y la medición de la rigidez no invasiva. El segundo objetivo de los investigadores es evaluar si el dispositivo de los investigadores puede predecir el reposo de la pérdida de peso después de la cirugía bariátrica.
Este proyecto se basa en un protocolo clínico realizado en sujetos con obesidad masiva (IMC>40 kg/m² o IMC>35 kg/m² con comorbilidades). Los investigadores reclutarán a 250 pacientes obesos para cirugía bariátrica (bypass, manga o banda gástrica). El fenotipo clínico, el análisis bioquímico, la composición corporal, la inflamación sistémica, la biopsia de tejido adiposo (para evaluar la inflamación y la fibrosis) se evaluarán al inicio y a los 3 y 12 meses después de la cirugía. También al inicio se analizará el tejido adiposo subcutáneo y omental quirúrgico (para evaluar la inflamación y la fibrosis), así como la biopsia hepática (para evaluar la hepatitis no alcohólica). 50 pacientes no obesos servirán como controles. La rigidez del tejido adiposo medida con el dispositivo, así como la cuantificación de la fibrosis en el tejido adiposo subcutáneo y epiplón, se evaluarán al inicio durante la cirugía abdominal no inflamatoria programada. Las asociaciones entre todos los parámetros clínicos y biológicos se evaluarán en los diferentes puntos del seguimiento.
De manera más general, este proyecto podría llevarnos a dilucidar si la fibrosis en el tejido adiposo puede predecir el resultado de la cirugía en términos de pérdida de peso y mejora de las complicaciones relacionadas con la obesidad. Además, los investigadores quieren validar una nueva herramienta no invasiva para medir la fibrosis del tejido adiposo y comprobar si puede predecir los resultados de la cirugía.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Boulogne, Francia, 92100
- Service de Chirurgie générale et digestive et d'oncologie du Pr Nordlinger -Ambroise Paré
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Paris, Francia, 75013
- Service de nutrition du Pr Basdevant -Pitié salpêtrière/ Institut Cardiometabolism and nutrition
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión :
Población obesa:
- Obesidad con IMC > 40 kg/m² u obesidad con IMC > 35 kg/m² con comorbilidades (AOS, diabetes tipo 2, hipertensión, etc…)
- Edad: 18-65
- peso estable durante los tres meses anteriores a la cirugía
- candidato a una manga o bypass o banda gástrica ajustable
Control S:
- IMC < 30 kg/m²
- Edad: 18-65
- enfermedad aguda o crónica no inflamatoria
- candidato a una cirugía abdominal no inflamatoria programada
Criterio de exclusión :
- Enfermedad inflamatoria
- El embarazo
- cáncer
- Drogas (AINS)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: biopsia
Obesidad con IMC > 40 kg/m² u obesidad con IMC entre > 35 kg/m² con comorbilidades (AOS, diabetes tipo 2, hipertensión, etc…)
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biopsia de tejido adiposo (para evaluar inflamación y fibrosis)
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Sin intervención: voluntarios sanos
biopsia durante una cirugía
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rigidez y fibrosis del tejido adiposo
Periodo de tiempo: base
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Tanto en pacientes masivamente obesos como en un subgrupo de control delgado y con sobrepeso, se evaluará la rigidez del tejido adiposo mediante el dispositivo no invasivo de elastografía.
La fibrosis del tejido adiposo se evaluará mediante tinción inmunoquímica en la biopsia quirúrgica del tejido adiposo y se definirá como la proporción de la superficie teñida con picrosirius y la superficie de la biopsia.
Luego, los investigadores buscarán una fuerte asociación estadística entre esas dos medidas para validar nuestro nuevo dispositivo.
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base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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pérdida de peso un año después de la cirugía
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los investigadores separarán a nuestros pacientes con obesidad masiva en terciles según la importancia de la pérdida de peso un año después de la cirugía y evaluarán si aquellos que pierden la mayor cantidad de peso son los que tenían menos rigidez del tejido adiposo antes de la cirugía.
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12 meses
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Gravedad de la enfermedad relacionada con la obesidad antes de la cirugía (en particular, NASH reconocida en la histología del hígado)
Periodo de tiempo: base
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Los investigadores evaluarán si encontramos una correlación significativa entre la gravedad de la enfermedad relacionada con la obesidad y la rigidez del tejido adiposo al inicio del estudio.
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base
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Mejora de la enfermedad relacionada con la obesidad al año de la cirugía.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los investigadores comprobarán si los pacientes con la rigidez del tejido adiposo menos importante son los que mejoran más su enfermedad relacionada con la obesidad (separando nuestra población en dos los que mejoran y los que no)
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12 meses
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Fibrosis del tejido adiposo y respuesta a la pérdida de peso
Periodo de tiempo: 3 meses
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Los investigadores cuantificarán la fibrosis del tejido adiposo mediante tinción con picrosirius en tejido adiposo quirúrgico y evaluarán si la cantidad de fibrosis a los tres meses se correlaciona negativamente con la pérdida de peso.
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3 meses
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Rigidez del tejido adiposo y respuesta a la pérdida de peso
Periodo de tiempo: 3 meses
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Los investigadores cuantificarán la rigidez adiposa utilizando el dispositivo no invasivo y evaluarán si la gravedad de la rigidez adiposa a los tres meses se correlaciona negativamente con la pérdida de peso.
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3 meses
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Fibrosis del tejido adiposo y respuesta a la pérdida de peso.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los investigadores cuantificarán la fibrosis del tejido adiposo mediante tinción con picrosirius en tejido adiposo quirúrgico y evaluarán si la cantidad de fibrosis a los 12 meses se correlaciona negativamente con la pérdida de peso.
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12 meses
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Rigidez del tejido adiposo y la gravedad de la enfermedad relacionada con la obesidad.
Periodo de tiempo: 3 meses
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evaluar si los pacientes que más mejoran su enfermedad relacionada con la obesidad a corto plazo son los que más disminuyen su rigidez adiposa.
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3 meses
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Rigidez del tejido adiposo y la gravedad de la enfermedad relacionada con la obesidad.
Periodo de tiempo: 12 meses
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evaluar si los pacientes que más mejoran su enfermedad relacionada con la obesidad a largo plazo son los que más disminuyen su rigidez adiposa
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Judith Aron-wisnewsky, MD, APHP
- Director de estudio: Karine Clement, MD, PhD, APHP
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bel Lassen P, Nori N, Bedossa P, Genser L, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Surabattula R, Juul Nielsen M, Asser Karsdal M, Julie Leeming D, Schuppan D, Clement K. Fibrogenesis Marker PRO-C3 Is Higher in Advanced Liver Fibrosis and Improves in Patients Undergoing Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1356-e1366. doi: 10.1210/clinem/dgab897.
- Rouault C, Marcelin G, Adriouch S, Rose C, Genser L, Ambrosini M, Bichet JC, Zhang Y, Marquet F, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Andre S, Derumeaux G, Guerre-Millo M, Clement K. Senescence-associated beta-galactosidase in subcutaneous adipose tissue associates with altered glycaemic status and truncal fat in severe obesity. Diabetologia. 2021 Jan;64(1):240-254. doi: 10.1007/s00125-020-05307-0. Epub 2020 Oct 30.
- Bel Lassen P, Charlotte F, Liu Y, Bedossa P, Le Naour G, Tordjman J, Poitou C, Bouillot JL, Genser L, Zucker JD, Sokolovska N, Aron-Wisnewsky J, Clement K. The FAT Score, a Fibrosis Score of Adipose Tissue: Predicting Weight-Loss Outcome After Gastric Bypass. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2443-2453. doi: 10.1210/jc.2017-00138.
- Liu Y, Aron-Wisnewsky J, Marcelin G, Genser L, Le Naour G, Torcivia A, Bauvois B, Bouchet S, Pelloux V, Sasso M, Miette V, Tordjman J, Clement K. Accumulation and Changes in Composition of Collagens in Subcutaneous Adipose Tissue After Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):293-304. doi: 10.1210/jc.2015-3348. Epub 2015 Nov 19.
- Verger EO, Aron-Wisnewsky J, Dao MC, Kayser BD, Oppert JM, Bouillot JL, Torcivia A, Clement K. Micronutrient and Protein Deficiencies After Gastric Bypass and Sleeve Gastrectomy: a 1-year Follow-up. Obes Surg. 2016 Apr;26(4):785-96. doi: 10.1007/s11695-015-1803-7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- P100503
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