Fibrose een nieuwe pathologische actor in vetweefsel (fibrota)
Vetweefsel (AT) heeft specifieke veranderingen in zwaarlijvigheid, met name een verhoogde hoeveelheid fibrose in vergelijking met magere proefpersonen. De hoeveelheid fibrose gemeten door immunohistochemie op biopsieën van vetweefsel lijkt de respons op gewichtsverlies na een bariatrische operatie te voorspellen. Niet-invasieve instrumenten om fibrose te meten moeten gevalideerd worden. Het primaire doel van de onderzoekers is het valideren van een nieuw apparaat dat de stijfheid van vetweefsel kan meten.
Daarom zijn de onderzoekers van plan om de stijfheidsresultaten die met het apparaat zijn verkregen, te vergelijken met de kwantificering van fibrose met behulp van immunochemie bij kandidaten voor zwaarlijvige zwaarlijvige patiënten voor een bariatrische operatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vetweefsel (AT) heeft specifieke veranderingen in obesitas die obesitas kunnen koppelen aan zijn comorbiditeiten. In het bijzonder is een verhoogde overvloed aan fibrose in AT waargenomen bij zwaarlijvige personen in vergelijking met magere proefpersonen. De onderzoekers merkten eerder op dat de hoeveelheid fibrose in AT, gemeten bij baseline, door een operatie veroorzaakt gewichtsverlies kon voorspellen. Patiënt met meer fibrose bij baseline waren degenen die een jaar na de operatie minder vetmassa verloren.
Tot op heden kan fibrose alleen worden gemeten met behulp van immunohistochemie na chirurgische biopsie. Daartoe moeten niet-invasieve hulpmiddelen worden gevalideerd, met name een apparaat dat de stijfheid van vetweefsel kan meten. De hypothese van de onderzoekers is dat dit nieuwe apparaat net zo krachtig is als IHC-gekwantificeerde fibrose om door chirurgie veroorzaakt gewichtsverlies te voorspellen.
Om die vraag te beantwoorden, zullen de onderzoekers de vetweefselstijfheid met het apparaat evalueren en fibrose kwantificeren met behulp van immunochemie op AT-biopsie bij patiënten met morbide obesitas vóór en tijdens het eerste jaar na een bariatrische operatie.
Het eerste doel is om het nieuwe apparaat van de onderzoeker te valideren door zowel invasieve fibrosemetingen op vetweefsel als niet-invasieve stijfheidsmetingen te vergelijken. Het tweede doel van de onderzoeker is om te beoordelen of het onderzoeksapparaat gewichtsverlies na bariatrische chirurgie kan voorspellen.
Dit project is gebaseerd op een klinisch protocol dat wordt uitgevoerd bij zwaarlijvige personen (BMI>40 kg/m² of BMI>35 kg/m² met comorbiditeiten). De onderzoekers zullen 250 zwaarlijvige patiënten rekruteren voor bariatrische chirurgie (bypass, sleeve of maagband). Klinisch fenotype, biochemische analyse, lichaamssamenstelling, systemische ontsteking, biopsie van vetweefsel (om ontsteking en fibrose te evalueren) zullen worden beoordeeld bij aanvang en 3 en 12 maanden na de operatie. Ook bij baseline zullen chirurgisch subcutaan en omentaal vetweefsel (om ontsteking en fibrose te evalueren) en leverbiopsie (om niet-alcoholische hepatitis te scoren) worden geanalyseerd. 50 niet-zwaarlijvige patiënten zullen dienen als controles. Vetweefselstijfheid gemeten met het apparaat, evenals kwantificering van fibrose op onderhuids en omentaal vetweefsel zullen bij baseline worden beoordeeld tijdens geprogrammeerde niet-inflammatoire abdominale chirurgie. Associaties tussen alle klinische en biologische parameters zullen worden beoordeeld op het verschillende punt van de follow-up.
Meer in het algemeen zou dit project ons kunnen helpen om te verhelderen of fibrose in vetweefsel de uitkomst van een operatie kan voorspellen in termen van gewichtsverlies en verbetering van obesitasgerelateerde complicaties. Ook willen de onderzoekers een nieuwe niet-invasieve tool valideren om vetweefselfibrose te meten en na te gaan of het de uitkomst van een operatie kan voorspellen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Boulogne, Frankrijk, 92100
- Service de Chirurgie générale et digestive et d'oncologie du Pr Nordlinger -Ambroise Paré
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Service de nutrition du Pr Basdevant -Pitié salpêtrière/ Institut Cardiometabolism and nutrition
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria :
zwaarlijvige bevolking:
- Obesitas met BMI > 40 kg/m² of obesitas met BMI > 35 kg/m² met comorbiditeit (OSA, type 2 diabetes, hypertensie etc…)
- Leeftijd: 18-65
- gewicht stabiel gedurende drie maanden voorafgaand aan de operatie
- kandidaat voor een sleeve of bypass of verstelbare maagband
Bediening:
- BMI < 30 kg/m²
- Leeftijd: 18-65
- niet-inflammatoire acute of chronische ziekte
- kandidaat voor een geprogrammeerde niet-inflammatoire buikoperatie
Uitsluitingscriteria :
- Ontstekingsziekte
- Zwangerschap
- kanker
- Geneesmiddelen (AINS)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: biopsie
Obesitas met BMI > 40 kg/m² of obesitas met BMI tussen >35 kg/m² met comorbiditeiten (OSA, type 2 diabetes, hypertensie etc…)
|
vetweefselbiopsie (om ontsteking en fibrose te evalueren)
|
|
Geen tussenkomst: gezonde vrijwilligers
biopsie tijdens een operatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Stijfheid van vetweefsel en fibrose
Tijdsspanne: basislijn
|
Bij zowel zwaarlijvige patiënten als in een subgroep van magere en overgewicht-controle, zal de vetweefselstijfheid worden beoordeeld met behulp van het niet-invasieve apparaat voor elastografie.
Vetweefselfibrose zal worden geëvalueerd met behulp van immunochemische kleuring bij chirurgische biopsie van vetweefsel en gedefinieerd als de verhouding van het oppervlak gekleurd met picrosirius en het oppervlak van de biopsie.
De onderzoekers zullen dan zoeken naar een sterke statistische associatie tussen die twee metingen om ons nieuwe apparaat te valideren.
|
basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
gewichtsverlies een jaar na de operatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De onderzoekers zullen onze massaal zwaarlijvige patiënten in tertielen scheiden op basis van het belang van gewichtsverlies een jaar na de operatie en evalueren of degenen die de belangrijkste hoeveelheid gewicht verliezen, degenen zijn die de minste vetweefselstijfheid hadden vóór de operatie
|
12 maanden
|
|
Ernst van aan obesitas gerelateerde ziekte vóór de operatie (in het bijzonder NASH erkend op leverhistologie)
Tijdsspanne: basislijn
|
De onderzoekers zullen evalueren of we een significante correlatie vinden tussen de ernst van de aan obesitas gerelateerde ziekte en de vetweefselstijfheid bij baseline.
|
basislijn
|
|
Obesitas gerelateerde ziekte verbetering een jaar na de operatie.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De onderzoekers zullen nagaan of patiënten met de minder belangrijke vetweefselstijfheid degenen zijn die het meest verbeteren van hun aan obesitas gerelateerde ziekte (onze populatie wordt verdeeld in twee degenen die verbeteren en degenen die dat niet doen)
|
12 maanden
|
|
Vetweefselfibrose en reactie op gewichtsverlies
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De onderzoekers zullen vetweefselfibrose kwantificeren met behulp van picrosirius-kleuring op chirurgisch vetweefsel en evalueren of de hoeveelheid fibrose na drie maanden negatief correleert met gewichtsverlies.
|
3 maanden
|
|
Stijfheid van vetweefsel en reactie op gewichtsverlies
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De onderzoekers zullen vetstijfheid kwantificeren met behulp van het niet-invasieve apparaat en evalueren of de ernst van vetstijfheid na drie maanden negatief correleert met gewichtsverlies.
|
3 maanden
|
|
Vetweefselfibrose en reactie op gewichtsverlies.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De onderzoekers zullen vetweefselfibrose kwantificeren met behulp van picrosirius-kleuring op chirurgisch vetweefsel en evalueren of de hoeveelheid fibrose na 12 maanden negatief correleert met gewichtsverlies.
|
12 maanden
|
|
Stijfheid van vetweefsel en de ernst van aan obesitas gerelateerde ziekten.
Tijdsspanne: 3 maanden
|
evalueer of de patiënten die hun aan obesitas gerelateerde ziekte op korte termijn het meest verbeteren, degenen zijn die hun vetstijfheid het meest verminderen.
|
3 maanden
|
|
Stijfheid van vetweefsel en de ernst van aan obesitas gerelateerde ziekten.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
evalueren of de patiënten die hun aan obesitas gerelateerde ziekte op de lange termijn het meest verbeteren, degenen zijn die hun vetstijfheid het meest verminderen
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Judith Aron-wisnewsky, MD, APHP
- Studie directeur: Karine Clement, MD, PhD, APHP
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bel Lassen P, Nori N, Bedossa P, Genser L, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Surabattula R, Juul Nielsen M, Asser Karsdal M, Julie Leeming D, Schuppan D, Clement K. Fibrogenesis Marker PRO-C3 Is Higher in Advanced Liver Fibrosis and Improves in Patients Undergoing Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1356-e1366. doi: 10.1210/clinem/dgab897.
- Rouault C, Marcelin G, Adriouch S, Rose C, Genser L, Ambrosini M, Bichet JC, Zhang Y, Marquet F, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Andre S, Derumeaux G, Guerre-Millo M, Clement K. Senescence-associated beta-galactosidase in subcutaneous adipose tissue associates with altered glycaemic status and truncal fat in severe obesity. Diabetologia. 2021 Jan;64(1):240-254. doi: 10.1007/s00125-020-05307-0. Epub 2020 Oct 30.
- Bel Lassen P, Charlotte F, Liu Y, Bedossa P, Le Naour G, Tordjman J, Poitou C, Bouillot JL, Genser L, Zucker JD, Sokolovska N, Aron-Wisnewsky J, Clement K. The FAT Score, a Fibrosis Score of Adipose Tissue: Predicting Weight-Loss Outcome After Gastric Bypass. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2443-2453. doi: 10.1210/jc.2017-00138.
- Liu Y, Aron-Wisnewsky J, Marcelin G, Genser L, Le Naour G, Torcivia A, Bauvois B, Bouchet S, Pelloux V, Sasso M, Miette V, Tordjman J, Clement K. Accumulation and Changes in Composition of Collagens in Subcutaneous Adipose Tissue After Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):293-304. doi: 10.1210/jc.2015-3348. Epub 2015 Nov 19.
- Verger EO, Aron-Wisnewsky J, Dao MC, Kayser BD, Oppert JM, Bouillot JL, Torcivia A, Clement K. Micronutrient and Protein Deficiencies After Gastric Bypass and Sleeve Gastrectomy: a 1-year Follow-up. Obes Surg. 2016 Apr;26(4):785-96. doi: 10.1007/s11695-015-1803-7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P100503
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .