- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01655017
Fibrose en ny patologisk aktør i fedtvæv (fibrota)
Fedtvæv (AT) har specifikke ændringer i fedme, især øget fibrosemængde sammenlignet med magre personer. Fibrosemængde målt ved immunhistokemi på fedtbiopsier ser ud til at forudsige vægttabsrespons efter en bariatrisk operation. Ikke-invasive værktøjer til at måle fibrose skal valideres. Efterforskernes primære mål er at validere en ny enhed, der er i stand til at måle fedtvævsstivhed.
Derfor planlægger efterforskerne at sammenligne stivhedsresultaterne opnået med enheden med kvantificeringen af fibrose ved hjælp af immunokemi i massivt overvægtige patienters kandidater til en fedmekirurgi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fedtvæv (AT) har specifikke ændringer i fedme, der kan forbinde fedme med dets følgesygdomme. Især er øget fibroseoverflod i AT blevet observeret hos overvægtige sammenlignet med magre personer. Forskerne har tidligere observeret, at mængden af fibrose i AT målt ved baseline kunne forudsige kirurgi-induceret vægttab. Patienter med den højere mængde fibrose ved baseline var dem, der tabte mindre fedtmasse et år efter operationen.
Til dato kan fibrose kun måles ved hjælp af immunhistokemi efter kirurgisk biopsi. Med henblik herpå skal ikke-invasive værktøjer valideres, især apparater, der kan måle fedtvævsstivhed. Efterforskernes hypotese er, at denne nye enhed er lige så kraftfuld som IHC-kvantificeret fibrose til at forudsige kirurgi induceret vægttab.
For at besvare dette spørgsmål vil efterforskerne evaluere fedtvævsstivheden med enheden samt kvantificere fibrose ved hjælp af immunkemi på AT-biopsi hos sygeligt overvægtige patienter før og i løbet af det første år efter en fedmeoperation.
Det første mål er at validere efterforskernes nye anordning ved at sammenligne både invasiv fibrosemåling på fedtvæv og ikke-invasiv stivhedsmål. Undersøgernes andet mål er at vurdere, om investigatorens anordning kan forudsige vægttab efter fedmekirurgi.
Dette projekt er baseret på en klinisk protokol udført hos svært overvægtige personer (BMI>40 kg/m² eller BMI>35kg/m² med komorbiditeter). Efterforskerne vil rekruttere 250 overvægtige patienter henvendt til fedmekirurgi (bypass, sleeve eller gastrisk banding). Klinisk fænotype, biokemisk analyse, kropssammensætning, systemisk inflammation, fedtvævsbiopsi (for at evaluere inflammation og fibrose) vil blive vurderet ved baseline og 3 og 12 måneder efter operationen. Også ved baseline kirurgi vil subkutant og omentalt fedtvæv (for at evaluere inflammation og fibrose) samt leverbiopsi (for at score ikke-alkoholisk hepatitis) blive analyseret. 50 ikke-overvægtige patienter vil fungere som kontroller. Fedtvævsstivhed målt med enheden samt fibrosekvantificering på subkutant og omentalt fedtvæv vil blive vurderet ved baseline under programmeret ikke-inflammatorisk abdominal kirurgi. Forbindelser mellem alle kliniske og biologiske parametre vil blive vurderet på det forskellige tidspunkt af opfølgningen.
Mere generelt kan dette projekt føre os til at belyse, om fibrose i fedtvæv kan forudsige operationsresultater i form af vægttab og forbedring af fedmerelaterede komplikationer. Også efterforskerne ønsker at validere et nyt ikke-invasivt værktøj til at måle fedtvævsfibrose og kontrollere, om det kan forudsige operationsresultater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Boulogne, Frankrig, 92100
- Service de Chirurgie générale et digestive et d'oncologie du Pr Nordlinger -Ambroise Paré
-
Paris, Frankrig, 75013
- Service de nutrition du Pr Basdevant -Pitié salpêtrière/ Institut Cardiometabolism and nutrition
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Overvægtig befolkning:
- Fedme med BMI > 40 kg/m² eller fedme med BMI >35 kg/m² med komorbiditeter (OSA, type 2 diabetes, hypertension osv...)
- Alder: 18-65
- vægt stabil i tre måneder før operationen
- kandidat til en sleeve eller bypass eller justerbar gastrisk banding
Kontrolelementer:
- BMI < 30 kg/m²
- Alder: 18-65
- ikke-inflammatorisk akut eller kronisk sygdom
- kandidat til en programmeret ikke-inflammatorisk abdominal operation
Eksklusionskriterier:
- Inflammatorisk sygdom
- Graviditet
- Kræft
- Narkotika (AINS)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: biopsi
Fedme med BMI > 40 kg/m² eller fedme med BMI mellem >35 kg/m² med komorbiditeter (OSA, type 2 diabetes, hypertension osv...)
|
fedtvævsbiopsi (for at evaluere inflammation og fibrose)
|
|
Ingen indgriben: sunde frivillige
biopsi under en operation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fedtvævsstivhed og fibrose
Tidsramme: baseline
|
Hos både massivt overvægtige patienter og i en undergruppe af magert og overvægtig kontrol, vil fedtvævsstivhed blive vurderet ved hjælp af den elastografiske ikke-invasive enhed.
Fedtvævsfibrose vil blive evalueret ved hjælp af immunkemisk farvning efter kirurgisk biopsi af fedtvæv og defineret som forholdet mellem overfladen farvet med picrosirius og overfladen af biopsien.
Efterforskerne vil derefter lede efter en stærk statistisk sammenhæng mellem disse to foranstaltninger for at validere vores nye enhed.
|
baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
vægttab et år efter operationen
Tidsramme: 12 måneder
|
Efterforskerne vil adskille vores massivt overvægtige patienter i tertiler efter vægttabs vigtighed et år efter operationen og evaluere, om de, der taber den vigtigste vægt, er dem, der havde mindre fedtvævsstivhed før operationen
|
12 måneder
|
|
Sværhedsgraden af fedmerelateret sygdom før operation (især NASH anerkendt på leverhistologi)
Tidsramme: baseline
|
Forskerne vil vurdere, om vi finder en signifikant sammenhæng mellem sværhedsgraden af fedmerelaterede sygdomme og fedtvævsstivheden ved baseline.
|
baseline
|
|
Fedmerelateret sygdomsforbedring et år efter operationen.
Tidsramme: 12 måneder
|
Efterforskerne vil kontrollere, om patienter med den mindre vigtige fedtvævsstivhed er dem, der forbedrer mest deres fedmerelaterede sygdom (adskiller vores befolkning i to, dem, der forbedrer sig, og dem, der ikke gør det)
|
12 måneder
|
|
Fedtvævsfibrose og vægttabsrespons
Tidsramme: 3 måneder
|
Forskerne vil kvantificere fedtvævsfibrose ved hjælp af picrosirius-farvning på kirurgisk fedtvæv og vurdere, om mængden af fibrose efter tre måneder korrelerer negativt med vægttab.
|
3 måneder
|
|
Fedtvævsstivhed og vægttabsrespons
Tidsramme: 3 måneder
|
Efterforskerne vil kvantificere fedtstivhed ved hjælp af den ikke-invasive enhed og evaluere, om sværhedsgraden af fedtstivhed efter tre måneder er negativt korreleret med vægttab.
|
3 måneder
|
|
Fedtvævsfibrose og vægttabsrespons.
Tidsramme: 12 måneder
|
Efterforskerne vil kvantificere fedtvævsfibrose ved hjælp af picrosirius-farvning på kirurgisk fedtvæv og evaluere, om mængden af fibrose efter 12 måneder korrelerer negativt med vægttab.
|
12 måneder
|
|
Fedtvævsstivhed og sværhedsgraden af fedmerelateret sygdom.
Tidsramme: 3 måneder
|
vurdere, om de patienter, der forbedrer deres fedmerelaterede sygdom mest på kort sigt, er dem, der mindsker mest deres fedtstivhed.
|
3 måneder
|
|
Fedtvævsstivhed og sværhedsgraden af fedmerelateret sygdom.
Tidsramme: 12 måneder
|
vurdere, om de patienter, der forbedrer deres fedmerelaterede sygdom mest på lang sigt, er dem, der mindsker mest deres fedtstivhed
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Judith Aron-wisnewsky, MD, APHP
- Studieleder: Karine Clement, MD, PhD, APHP
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bel Lassen P, Nori N, Bedossa P, Genser L, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Surabattula R, Juul Nielsen M, Asser Karsdal M, Julie Leeming D, Schuppan D, Clement K. Fibrogenesis Marker PRO-C3 Is Higher in Advanced Liver Fibrosis and Improves in Patients Undergoing Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1356-e1366. doi: 10.1210/clinem/dgab897.
- Rouault C, Marcelin G, Adriouch S, Rose C, Genser L, Ambrosini M, Bichet JC, Zhang Y, Marquet F, Aron-Wisnewsky J, Poitou C, Andre S, Derumeaux G, Guerre-Millo M, Clement K. Senescence-associated beta-galactosidase in subcutaneous adipose tissue associates with altered glycaemic status and truncal fat in severe obesity. Diabetologia. 2021 Jan;64(1):240-254. doi: 10.1007/s00125-020-05307-0. Epub 2020 Oct 30.
- Bel Lassen P, Charlotte F, Liu Y, Bedossa P, Le Naour G, Tordjman J, Poitou C, Bouillot JL, Genser L, Zucker JD, Sokolovska N, Aron-Wisnewsky J, Clement K. The FAT Score, a Fibrosis Score of Adipose Tissue: Predicting Weight-Loss Outcome After Gastric Bypass. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2443-2453. doi: 10.1210/jc.2017-00138.
- Liu Y, Aron-Wisnewsky J, Marcelin G, Genser L, Le Naour G, Torcivia A, Bauvois B, Bouchet S, Pelloux V, Sasso M, Miette V, Tordjman J, Clement K. Accumulation and Changes in Composition of Collagens in Subcutaneous Adipose Tissue After Bariatric Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):293-304. doi: 10.1210/jc.2015-3348. Epub 2015 Nov 19.
- Verger EO, Aron-Wisnewsky J, Dao MC, Kayser BD, Oppert JM, Bouillot JL, Torcivia A, Clement K. Micronutrient and Protein Deficiencies After Gastric Bypass and Sleeve Gastrectomy: a 1-year Follow-up. Obes Surg. 2016 Apr;26(4):785-96. doi: 10.1007/s11695-015-1803-7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P100503
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Metaboliske sygdomme
-
Consorcio Centro de Investigación Biomédica en...Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Universidad Complutense... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuLeverfibrose/NASH | MASH - Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis | MASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseSpanien
-
Rivus Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisForenede Stater
-
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisForenede Stater
-
Shanghai East HospitalRekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisKina
-
Southern California Institute for Research and...Ikke rekrutterer endnuMASH - Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis
-
Nabiqasim Industries (Pvt) LtdRekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisPakistan
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrutteringMASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseItalien
-
Tangram Therapeutics PlcRekrutteringSunde deltagere | MASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisDet Forenede Kongerige
-
University of Campania Luigi VanvitelliAfsluttetMASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseItalien
-
University of Campania Luigi VanvitelliAfsluttetKardiovaskulære begivenheder | MASLD | MASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseItalien
Kliniske forsøg med biopsi
-
Uro-1 MedicalNYU Langone Health; Duke UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Uppsala UniversityRekrutteringEndokrin kræft | Neuroendokrine (NE) tumorerSverige
-
Ballad HealthRekrutteringLungekræft (NSCLC)Forenede Stater
-
Istituto Ortopedico RizzoliAktiv, ikke rekrutterendeOndartet knogletumorItalien
-
Medical University of ViennaAlberta Transplant Applied Genomics CentreRekrutteringMyokardieskade | Hjertetransplantation | Afvisning af transplantat | Genekspressionsprofilering | Biopsi | OrgankonserveringØstrig
-
University of California, DavisNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringKutan pladecellekarcinom i hoved og hals | Klinisk node-negativ (CN0) | Højrisiko kutan pladecellecarcinom (CSCC) af hovedet og nakkenForenede Stater
-
National Taiwan University HospitalIkke rekrutterer endnuPrimær modstand | NGS | ALK-positive avancerede NSCLC-patienterTaiwan
-
University of StellenboschAfsluttetBlærekræft | Blærekræft fase I | TURBTSydafrika
-
Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical...RekrutteringSarcoidose Lunge | Pulmonal sarkoidoseIndien
-
National University Hospital, SingaporeGene SolutionsRekrutteringVæskebiopsi-baseret forundersøgelse til at strømline LDCT-lungekræftscreening hos højrisikoindividerLungeneoplasmer | Lungekræft | Kræftscreening | Tidlig Opdagelse af Lungekraft | HøjrisikobefolkningerSingapore