- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01656070
Suplementace vitaminu D u mládeže infikované HIV
Stav vitaminu D a fenotyp T buněk u mládeže infikované HIV doplněné cholekalciferolem: Randomizovaná klinická studie.
Spolu se svými účinky na metabolismus kostí je vitamin D důležitým modulátorem imunitního systému. Experimentální studie ukázaly, že aktivní metabolit vitaminu D [1,25(OH)2D] je schopen vychýlit kompartment T buněk do protizánětlivějšího stavu s inhibicí Th1 a Th17 buněk a podporou Th2 a T regulačních podmnožiny.
V souvislosti s infekcí HIV, ve které jsou subpopulace Th1 zaměřeny na inhibici replikace viru, by jakákoli změna rovnováhy Th1/Th2 vyvolala obavy.
Cílem této randomizované kontrolované studie je otestovat, zda by perorální suplementace cholekalciferolem mohla: 1) zlepšit stav vitaminu D a 2) hrát imunomodulační roli u dětí a mladých dospělých s hypovitaminózou D vertikálně infikovaných HIV.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přibývá důkazů, že hypovitaminóza D je běžná v běžné populaci.
Nízký příjem vitaminu D v potravě a snížená expozice slunečnímu záření jsou pravděpodobně hlavními rizikovými faktory. Vysoká prevalence hypovitaminózy D byla popsána u dospělých a dětí infikovaných HIV. Samotná HIV infekce a antiretrovirová (ARV) léčba mohou být zodpovědné za změnu metabolismu vitaminu D. Studie například prokázaly významný pokles sérové koncentrace 25-hydroxyvitaminu-D [25(OH)D] u dospělých užívajících nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI). Bez ohledu na příčinu (příčiny) hypovitaminózy D, vzhledem k důležitosti vitamínu D pro zdraví kostí, byly provedeny randomizované kontrolované studie (RCT), aby se otestovalo, zda suplementace vitamínem D může zlepšit stav vitamínu D a metabolismus kostních minerálů u dětí infikovaných HIV. a dospívajících.
Spolu se svými účinky na metabolismus kostí je vitamin D důležitým modulátorem imunitního systému. Receptor vitaminu D (VDR) se nachází ve vysokých koncentracích v aktivovaných T lymfocytech, v malých množstvích v buňkách monocytů/makrofágů, zatímco B lymfocyty neobsahují detekovatelná množství VDR.
Experimentální studie ukázaly, že aktivní dihydroxylovaný metabolit vitaminu D [1,25(OH)2D] je schopen vychýlit kompartment T buněk do protizánětlivějšího stavu s inhibicí Th1 a Th17 buněk a podporou Th2. a T regulační (Treg) podmnožiny.
V souvislosti s infekcí HIV, ve které jsou subpopulace Th1 zaměřeny na inhibici replikace viru, 16 by jakákoli změna rovnováhy Th1/Th2 vyvolala obavy.
Ačkoli všechny biologické účinky vitaminu D jsou zprostředkovány 1,25(OH)2D, je to 25(OH)D, který má být rutinně kvantifikován kvůli jeho delšímu poločasu rozpadu.17 Avšak subjekty infikované HIV mohou mít defektní la-hydroxylaci 25(OH)D. Je tedy důležité vyhodnotit účinky suplementace vitaminem D jak z hlediska reakcí 25(OH)D, tak 1,25(OH)2D.
Tato opakovaná měření paralelní skupiny RCT je zaměřena na testování, zda je 12měsíční perorální suplementace cholekalciferolem (vitamín D3) schopna: 1) zvýšit hladiny 25(OH)D a 1,25(OH)2D v séru a 2 ) k ovlivnění fenotypu T-buněk u vertikálně HIV infikovaných dětí a mladých dospělých s hypovitaminózou D a stabilním HIV onemocněním.
Hlavní výsledek: určit frekvenci hypovitaminózy D po 12 měsících sledování u subjektů suplementovaných perorálním cholekalciferolem oproti subjektům dostávajícím placebo.
Sekundární výsledek: prozkoumat korelace - pokud existují - mezi sérovou koncentrací vitaminu D a markery imunitní aktivace (tj. počet Th1-, Th2-, Th17- a Treg-lymfocytů, exprese VDR T-lymfocytů)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20157
- Department of Paediatrics - L. Sacco Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Vertikálně získaná infekce HIV
- věk < 30 let
- sérová koncentrace 25(OH)D < 30 ng/ml
- podepsaný písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- hyperparatyreóza, zjištěná intaktním sérovým parathormonem (PTH) ≥ 65 pg/ml
- Černá etnická skupina
- jakékoli suplementace vitaminem D v předchozích 12 měsících
- užívání jakékoli léčby, o které je známo, že mění stav vitaminu D v předchozích 6 měsících (kromě ARV)
- jakékoli souběžné závažné onemocnění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vitamín D
perorální cholekalciferol 1000000 UI (vitamín D3). V 0, 3, 6 a 9 měsících dostala skupina vitaminu D orálně 100 000 IU cholekalciferolu suspendovaného ve 2 ml olivového oleje v uzavřených plastových stříkačkách označených jedinečnými identifikačními čísly. |
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
placebo V 0, 3, 6 a 9 měsících dostala placebo skupina 2 ml olivového oleje v uzavřených plastových stříkačkách označených jedinečnými identifikačními čísly. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
frekvence hypovitaminózy D [sérum 25(OH)D < 30 ng/ml] ve skupině užívající vitamín D vs.
Časové okno: 12 měsíců
|
Vertikálně HIV infikovaní pacienti ve věku < 30 let a se sérem 25(OH)D < 30 ng/ml byli randomizováni do skupiny s vitaminem D nebo placebem.
Na začátku (0 měsíců), 3, 6 a 9 měsíců dostávala intervenční skupina perorálně 100 000 IU cholekalciferolu.
Sérové 25(OH)D, 1,25(OH)2D, PTH a CD4+ T buňky byly hodnoceny 3 měsíce před výchozí hodnotou, v 0, 3, 6, 9 a 12 měsících, zatímco Th1-, Th2-, Th17- a Treg -podskupiny a receptor vitaminu D T-lymfocytů v 0, 3 a 12 měsících
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek perorální suplementace cholekalciferolu na fenotyp T buněk u vertikálně HIV infikovaných mladých lidí se stabilními HIV onemocněními
Časové okno: 12 měsíců
|
Vertikálně HIV infikovaní pacienti ve věku < 30 let a se sérem 25(OH)D < 30 ng/ml byli randomizováni do skupiny s vitaminem D nebo placebem.
Na začátku (0 měsíců), 3, 6 a 9 měsíců dostávala intervenční skupina perorálně 100 000 IU cholekalciferolu.
CD4+ T-buňky byly hodnoceny 3 měsíce před zařazením (-3 měsíce), na začátku (0 měsíců) a při každé další návštěvě (3, 6, 9 a 12 měsíců).
Exprese VDR T-lymfocytů a Th1-, Th2-, Th17- a Treg-lymfocyty byly měřeny v 0, 3 a 12 měsících.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gian Vincenzo Zuccotti, Professor, Department of Paediatrics, L. Sacco Hospital, University of Milan, Milan, Italy
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sousa AE, Carneiro J, Meier-Schellersheim M, Grossman Z, Victorino RM. CD4 T cell depletion is linked directly to immune activation in the pathogenesis of HIV-1 and HIV-2 but only indirectly to the viral load. J Immunol. 2002 Sep 15;169(6):3400-6. doi: 10.4049/jimmunol.169.6.3400.
- Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM; Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):1911-30. doi: 10.1210/jc.2011-0385. Epub 2011 Jun 6. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2011 Dec;96(12):3908.
- Zadshir A, Tareen N, Pan D, Norris K, Martins D. The prevalence of hypovitaminosis D among US adults: data from the NHANES III. Ethn Dis. 2005 Autumn;15(4 Suppl 5):S5-97-101.
- Bischoff-Ferrari HA. "Vitamin D - why does it matter?" - defining vitamin D deficiency and its prevalence. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2012;243:3-6. doi: 10.3109/00365513.2012.681938.
- Kuehn EW, Anders HJ, Bogner JR, Obermaier J, Goebel FD, Schlondorff D. Hypocalcaemia in HIV infection and AIDS. J Intern Med. 1999 Jan;245(1):69-73. doi: 10.1046/j.1365-2796.1999.00407.x.
- Rodriguez M, Daniels B, Gunawardene S, Robbins GK. High frequency of vitamin D deficiency in ambulatory HIV-Positive patients. AIDS Res Hum Retroviruses. 2009 Jan;25(1):9-14. doi: 10.1089/aid.2008.0183.
- Stephensen CB, Marquis GS, Kruzich LA, Douglas SD, Aldrovandi GM, Wilson CM. Vitamin D status in adolescents and young adults with HIV infection. Am J Clin Nutr. 2006 May;83(5):1135-41. doi: 10.1093/ajcn/83.5.1135.
- Rutstein R, Downes A, Zemel B, Schall J, Stallings V. Vitamin D status in children and young adults with perinatally acquired HIV infection. Clin Nutr. 2011 Oct;30(5):624-8. doi: 10.1016/j.clnu.2011.02.005. Epub 2011 Jun 8.
- Van Den Bout-Van Den Beukel CJ, Fievez L, Michels M, Sweep FC, Hermus AR, Bosch ME, Burger DM, Bravenboer B, Koopmans PP, Van Der Ven AJ. Vitamin D deficiency among HIV type 1-infected individuals in the Netherlands: effects of antiretroviral therapy. AIDS Res Hum Retroviruses. 2008 Nov;24(11):1375-82. doi: 10.1089/aid.2008.0058.
- Mueller NJ, Fux CA, Ledergerber B, Elzi L, Schmid P, Dang T, Magenta L, Calmy A, Vergopoulos A, Bischoff-Ferrari HA; Swiss HIV Cohort Study. High prevalence of severe vitamin D deficiency in combined antiretroviral therapy-naive and successfully treated Swiss HIV patients. AIDS. 2010 May 15;24(8):1127-34. doi: 10.1097/QAD.0b013e328337b161.
- Allavena C, Delpierre C, Cuzin L, Rey D, Viget N, Bernard J, Guillot P, Duvivier C, Billaud E, Raffi F. High frequency of vitamin D deficiency in HIV-infected patients: effects of HIV-related factors and antiretroviral drugs. J Antimicrob Chemother. 2012 Sep;67(9):2222-30. doi: 10.1093/jac/dks176. Epub 2012 May 15.
- Conesa-Botella A, Florence E, Lynen L, Colebunders R, Menten J, Moreno-Reyes R. Decrease of vitamin D concentration in patients with HIV infection on a non nucleoside reverse transcriptase inhibitor-containing regimen. AIDS Res Ther. 2010 Nov 23;7:40. doi: 10.1186/1742-6405-7-40.
- Arpadi SM, McMahon D, Abrams EJ, Bamji M, Purswani M, Engelson ES, Horlick M, Shane E. Effect of bimonthly supplementation with oral cholecalciferol on serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in HIV-infected children and adolescents. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):e121-6. doi: 10.1542/peds.2008-0176. Erratum In: Pediatrics. 2009 May;123(5):1437.
- Arpadi SM, McMahon DJ, Abrams EJ, Bamji M, Purswani M, Engelson ES, Horlick M, Shane E. Effect of supplementation with cholecalciferol and calcium on 2-y bone mass accrual in HIV-infected children and adolescents: a randomized clinical trial. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):678-85. doi: 10.3945/ajcn.111.024786. Epub 2012 Jan 18.
- Veldman CM, Cantorna MT, DeLuca HF. Expression of 1,25-dihydroxyvitamin D(3) receptor in the immune system. Arch Biochem Biophys. 2000 Feb 15;374(2):334-8. doi: 10.1006/abbi.1999.1605.
- Sloka S, Silva C, Wang J, Yong VW. Predominance of Th2 polarization by vitamin D through a STAT6-dependent mechanism. J Neuroinflammation. 2011 May 24;8:56. doi: 10.1186/1742-2094-8-56.
- Baeke F, Takiishi T, Korf H, Gysemans C, Mathieu C. Vitamin D: modulator of the immune system. Curr Opin Pharmacol. 2010 Aug;10(4):482-96. doi: 10.1016/j.coph.2010.04.001. Epub 2010 Apr 27.
- Klein SA, Dobmeyer JM, Dobmeyer TS, Pape M, Ottmann OG, Helm EB, Hoelzer D, Rossol R. Demonstration of the Th1 to Th2 cytokine shift during the course of HIV-1 infection using cytoplasmic cytokine detection on single cell level by flow cytometry. AIDS. 1997 Jul 15;11(9):1111-8. doi: 10.1097/00002030-199709000-00005.
- Haug CJ, Aukrust P, Haug E, Morkrid L, Muller F, Froland SS. Severe deficiency of 1,25-dihydroxyvitamin D3 in human immunodeficiency virus infection: association with immunological hyperactivity and only minor changes in calcium homeostasis. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Nov;83(11):3832-8. doi: 10.1210/jcem.83.11.5270.
- Ryan P. Random allocation of treatments in blocks. Stata Journal;8:594, 2008
- Rabe-Hesketh S, Skrondal A. Multilevel and longitudinal modeling using Stata. Volume 1: Continuous responses. College Station, TX: Stata Press; 2012.
- Jacobson DL, Spiegelman D, Duggan C, Weinberg GA, Bechard L, Furuta L, Nicchitta J, Gorbach SL, Miller TL. Predictors of bone mineral density in human immunodeficiency virus-1 infected children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Sep;41(3):339-46. doi: 10.1097/01.mpg.0000174468.75219.30.
- Signorello LB, Shi J, Cai Q, Zheng W, Williams SM, Long J, Cohen SS, Li G, Hollis BW, Smith JR, Blot WJ. Common variation in vitamin D pathway genes predicts circulating 25-hydroxyvitamin D Levels among African Americans. PLoS One. 2011;6(12):e28623. doi: 10.1371/journal.pone.0028623. Epub 2011 Dec 21.
- Haug C, Muller F, Aukrust P, Froland SS. Subnormal serum concentration of 1,25-vitamin D in human immunodeficiency virus infection: correlation with degree of immune deficiency and survival. J Infect Dis. 1994 Apr;169(4):889-93. doi: 10.1093/infdis/169.4.889.
- Teichmann J, Stephan E, Lange U, Discher T, Friese G, Lohmeyer J, Stracke H, Bretzel RG. Osteopenia in HIV-infected women prior to highly active antiretroviral therapy. J Infect. 2003 May;46(4):221-7. doi: 10.1053/jinf.2002.1109.
- Kakalia S, Sochett EB, Stephens D, Assor E, Read SE, Bitnun A. Vitamin D supplementation and CD4 count in children infected with human immunodeficiency virus. J Pediatr. 2011 Dec;159(6):951-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.06.010. Epub 2011 Aug 4.
- Boonstra A, Barrat FJ, Crain C, Heath VL, Savelkoul HF, O'Garra A. 1alpha,25-Dihydroxyvitamin d3 has a direct effect on naive CD4(+) T cells to enhance the development of Th2 cells. J Immunol. 2001 Nov 1;167(9):4974-80. doi: 10.4049/jimmunol.167.9.4974.
- Fazekas de St Groth B, Landay AL. Regulatory T cells in HIV infection: pathogenic or protective participants in the immune response? AIDS. 2008 Mar 30;22(6):671-83. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f466da. No abstract available.
- Aandahl EM, Michaelsson J, Moretto WJ, Hecht FM, Nixon DF. Human CD4+ CD25+ regulatory T cells control T-cell responses to human immunodeficiency virus and cytomegalovirus antigens. J Virol. 2004 Mar;78(5):2454-9. doi: 10.1128/jvi.78.5.2454-2459.2004.
- Bang U, Kolte L, Hitz M, Dam Nielsen S, Schierbeck LL, Andersen O, Haugaard SB, Mathiesen L, Benfield T, Jensen JE. Correlation of increases in 1,25-dihydroxyvitamin D during vitamin D therapy with activation of CD4+ T lymphocytes in HIV-1-infected males. HIV Clin Trials. 2012 May-Jun;13(3):162-70. doi: 10.1310/hct1303-162.
- D'Ambrosio D, Cippitelli M, Cocciolo MG, Mazzeo D, Di Lucia P, Lang R, Sinigaglia F, Panina-Bordignon P. Inhibition of IL-12 production by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Involvement of NF-kappaB downregulation in transcriptional repression of the p40 gene. J Clin Invest. 1998 Jan 1;101(1):252-62. doi: 10.1172/JCI1050.
- Shearer GM, Clerici M. Cytokine profiles in HIV type 1 disease and protection. AIDS Res Hum Retroviruses. 1998 Jun;14 Suppl 2:S149-52. No abstract available.
- Clerici M, Seminari E, Maggiolo F, Pan A, Migliorino M, Trabattoni D, Castelli F, Suter F, Fusi ML, Minoli L, Carosi G, Maserati R; Master Group. Early and late effects of highly active antiretroviral therapy: a 2 year follow-up of antiviral-treated and antiviral-naive chronically HIV-infected patients. AIDS. 2002 Sep 6;16(13):1767-73. doi: 10.1097/00002030-200209060-00009.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Poruchy výživy
- Nemoci pohybového aparátu
- Onemocnění příštítných tělísek
- Nemoci z nedostatku
- Podvýživa
- Nemoci kostí
- Nemoci kostí, Metabolické
- Poruchy metabolismu vápníku
- Hyperparatyreóza
- Nedostatek vitaminu D
- Křivice
- Avitaminóza
- Fyziologické účinky léků
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Hormony a látky regulující vápník
- Vitamín D
- Cholekalciferol
Další identifikační čísla studie
- HLS02/2011-1.0-09-11-2010
- 2011-000593-54 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .