- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01656070
D-vitamintillskott hos HIV-infekterade ungdomar
Vitamin D-status och T-cellsfenotyp hos HIV-infekterade ungdomar kompletterade med kolekalciferol: en randomiserad klinisk prövning.
Tillsammans med dess effekter på benmetabolismen är D-vitamin en viktig modulator av immunsystemet. Experimentella studier har visat att den aktiva metaboliten av vitamin D [1,25(OH)2D] kan skeva T-cellsutrymmet till ett mer antiinflammatoriskt tillstånd, med hämning av Th1- och Th17-celler och främjande av Th2- och T-reglerande delmängder.
I samband med HIV-infektion, där Th1-subpopulationer ägnas åt att hämma virusreplikation, skulle varje förändring av Th1/Th2-balansen vara oroande.
Syftet med denna randomiserade kontrollerade studie är att testa om oralt tillskott med kolekalciferol skulle kunna: 1) förbättra D-vitaminstatus och 2) spela en immunmodulerande roll hos vertikalt HIV-infekterade barn och unga vuxna med hypovitaminos D.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns allt fler bevis för att hypovitaminos D är vanligt i den allmänna befolkningen.
Lågt intag av vitamin D i kosten och minskad exponering för solljus är förmodligen de största riskfaktorerna. En hög prevalens av hypovitaminos D har beskrivits hos HIV-infekterade vuxna och barn. HIV-infektion i sig och antiretroviral (ARV) behandling kan vara ansvariga för förändringar av vitamin D-metabolismen. Till exempel har studier visat en signifikant minskning av koncentrationen av 25-hydroxivitamin-D [25(OH)D] i serum hos vuxna som får icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI). Oavsett orsak(er) till hypovitaminos D, på grund av vikten av vitamin D för benhälsa, har randomiserade kontrollerade studier (RCT) utförts för att testa om D-vitamintillskott kan förbättra vitamin D-status och benmineralmetabolism hos HIV-infekterade barn och ungdomar.
Tillsammans med dess effekter på benmetabolismen är D-vitamin en viktig modulator av immunsystemet. Vitamin D-receptorn (VDR) finns i höga koncentrationer i aktiverade T-lymfocyter, i små mängder i monocyt-/makrofagerceller medan B-lymfocyter inte innehåller detekterbara mängder VDR.
Experimentella studier har visat att den aktiva dihydroxylerade metaboliten av vitamin D [1,25(OH)2D] kan skeva T-cellsutrymmet till ett mer antiinflammatoriskt tillstånd, med hämning av Th1- och Th17-celler och främjande av Th2 och T regulatoriska (Treg) delmängder.
I samband med HIV-infektion, där Th1-subpopulationer ägnas åt att hämma virusreplikation, 16 skulle varje förändring av Th1/Th2-balansen vara oroande.
Även om alla de biologiska effekterna av vitamin D förmedlas av 1,25(OH)2D, är det 25(OH)D som rutinmässigt ska kvantifieras på grund av dess längre halveringstid.17 HIV-infekterade försökspersoner kan dock ha en defekt la-hydroxylering av 25(OH)D. Därför är det viktigt att utvärdera effekterna av vitamin D-tillskott både vad gäller 25(OH)D- och 1,25(OH)2D-svar.
Denna parallellgrupps-RCT med upprepade åtgärder syftar till att testa om ett 12-månaders oralt tillskott med kolekalciferol (vitamin D3) kan: 1) öka serumnivåerna 25(OH)D och 1,25(OH)2D och, 2 ) för att påverka T-cellsfenotyp hos vertikalt HIV-infekterade barn och unga vuxna med hypovitaminos D och stabil HIV-sjukdom.
Huvudresultat: att bestämma frekvensen av hypovitaminos D vid 12 månaders uppföljning bland försökspersoner med tillskott av oral kolekalciferol jämfört med patienter som får placebo.
Sekundärt resultat: att undersöka korrelationer - om några - mellan serumvitamin D-koncentration och markörer för immunaktivering (dvs. Antal Th1-, Th2-, Th17- och Treg-lymfocyter, VDR-uttryck av T-lymfocyter)
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20157
- Department of Paediatrics - L. Sacco Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vertikalt förvärvad HIV-infektion
- ålder < 30 år
- serum 25(OH)D-koncentration < 30 ng/ml
- undertecknat skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- hyperparatyreoidism, som detekteras av ett intakt serumparatyreoideahormon (PTH) ≥ 65 pg/ml
- Svart folkgrupp
- eventuellt tillskott med D-vitamin under de senaste 12 månaderna
- användning av någon behandling som är känd för att förändra vitamin D-status under de senaste 6 månaderna (exklusive ARV)
- någon samtidig allvarlig sjukdom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Vitamin D
oral kolekalciferol 1000000 UI (vitamin D3). Vid 0, 3, 6 och 9 månader fick D-vitamingruppen oralt 100 000 IE kolekalciferol suspenderad i 2 ml olivolja i förseglade plastsprutor märkta med de unika identifikationsnumren. |
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
placebo Efter 0, 3, 6 och 9 månader fick placebogruppen 2 ml olivolja, i förseglade plastsprutor märkta med de unika identifikationsnumren. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
frekvens av hypovitaminos D [serum 25(OH)D < 30 ng/ml] i den vitamin D-mottagande gruppen kontra placebogruppen
Tidsram: 12 månader
|
Vertikalt HIV-infekterade patienter i åldern <30 år och med serum 25(OH)D < 30 ng/ml randomiserades till D-vitamin- eller placebogruppen.
Vid baslinjen (0 månader), 3, 6 och 9 månader fick interventionsgruppen oralt 100 000 IE kolekalciferol.
Serum 25(OH)D, 1,25(OH)2D, PTH och CD4+ T-celler utvärderades 3 månader före baslinjen, vid 0, 3, 6, 9 och 12 månader, medan Th1-, Th2-, Th17- och Treg -undergrupper och T-lymfocyt vitamin D-receptor vid 0, 3 och 12 månader
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av oralt kolekalciferoltillskott på T-cellsfenotyp hos vertikalt HIV-infekterade ungdomar med stabila HIV-sjukdomar
Tidsram: 12 månader
|
Vertikalt HIV-infekterade patienter i åldern <30 år och med serum 25(OH)D < 30 ng/ml randomiserades till D-vitamin- eller placebogruppen.
Vid baslinjen (0 månader), 3, 6 och 9 månader fick interventionsgruppen oralt 100 000 IE kolekalciferol.
CD4+ T-celler utvärderades 3 månader före inskrivning (-3 månader), vid baslinjen (0 månader) och vid varje besök därefter (3, 6, 9 och 12 månader).
T-lymfocyt-VDR-uttryck och Th1-, Th2-, Th17- och Treg-lymfocyter mättes efter 0, 3 och 12 månader.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gian Vincenzo Zuccotti, Professor, Department of Paediatrics, L. Sacco Hospital, University of Milan, Milan, Italy
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Sousa AE, Carneiro J, Meier-Schellersheim M, Grossman Z, Victorino RM. CD4 T cell depletion is linked directly to immune activation in the pathogenesis of HIV-1 and HIV-2 but only indirectly to the viral load. J Immunol. 2002 Sep 15;169(6):3400-6. doi: 10.4049/jimmunol.169.6.3400.
- Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM; Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):1911-30. doi: 10.1210/jc.2011-0385. Epub 2011 Jun 6. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2011 Dec;96(12):3908.
- Zadshir A, Tareen N, Pan D, Norris K, Martins D. The prevalence of hypovitaminosis D among US adults: data from the NHANES III. Ethn Dis. 2005 Autumn;15(4 Suppl 5):S5-97-101.
- Bischoff-Ferrari HA. "Vitamin D - why does it matter?" - defining vitamin D deficiency and its prevalence. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2012;243:3-6. doi: 10.3109/00365513.2012.681938.
- Kuehn EW, Anders HJ, Bogner JR, Obermaier J, Goebel FD, Schlondorff D. Hypocalcaemia in HIV infection and AIDS. J Intern Med. 1999 Jan;245(1):69-73. doi: 10.1046/j.1365-2796.1999.00407.x.
- Rodriguez M, Daniels B, Gunawardene S, Robbins GK. High frequency of vitamin D deficiency in ambulatory HIV-Positive patients. AIDS Res Hum Retroviruses. 2009 Jan;25(1):9-14. doi: 10.1089/aid.2008.0183.
- Stephensen CB, Marquis GS, Kruzich LA, Douglas SD, Aldrovandi GM, Wilson CM. Vitamin D status in adolescents and young adults with HIV infection. Am J Clin Nutr. 2006 May;83(5):1135-41. doi: 10.1093/ajcn/83.5.1135.
- Rutstein R, Downes A, Zemel B, Schall J, Stallings V. Vitamin D status in children and young adults with perinatally acquired HIV infection. Clin Nutr. 2011 Oct;30(5):624-8. doi: 10.1016/j.clnu.2011.02.005. Epub 2011 Jun 8.
- Van Den Bout-Van Den Beukel CJ, Fievez L, Michels M, Sweep FC, Hermus AR, Bosch ME, Burger DM, Bravenboer B, Koopmans PP, Van Der Ven AJ. Vitamin D deficiency among HIV type 1-infected individuals in the Netherlands: effects of antiretroviral therapy. AIDS Res Hum Retroviruses. 2008 Nov;24(11):1375-82. doi: 10.1089/aid.2008.0058.
- Mueller NJ, Fux CA, Ledergerber B, Elzi L, Schmid P, Dang T, Magenta L, Calmy A, Vergopoulos A, Bischoff-Ferrari HA; Swiss HIV Cohort Study. High prevalence of severe vitamin D deficiency in combined antiretroviral therapy-naive and successfully treated Swiss HIV patients. AIDS. 2010 May 15;24(8):1127-34. doi: 10.1097/QAD.0b013e328337b161.
- Allavena C, Delpierre C, Cuzin L, Rey D, Viget N, Bernard J, Guillot P, Duvivier C, Billaud E, Raffi F. High frequency of vitamin D deficiency in HIV-infected patients: effects of HIV-related factors and antiretroviral drugs. J Antimicrob Chemother. 2012 Sep;67(9):2222-30. doi: 10.1093/jac/dks176. Epub 2012 May 15.
- Conesa-Botella A, Florence E, Lynen L, Colebunders R, Menten J, Moreno-Reyes R. Decrease of vitamin D concentration in patients with HIV infection on a non nucleoside reverse transcriptase inhibitor-containing regimen. AIDS Res Ther. 2010 Nov 23;7:40. doi: 10.1186/1742-6405-7-40.
- Arpadi SM, McMahon D, Abrams EJ, Bamji M, Purswani M, Engelson ES, Horlick M, Shane E. Effect of bimonthly supplementation with oral cholecalciferol on serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in HIV-infected children and adolescents. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):e121-6. doi: 10.1542/peds.2008-0176. Erratum In: Pediatrics. 2009 May;123(5):1437.
- Arpadi SM, McMahon DJ, Abrams EJ, Bamji M, Purswani M, Engelson ES, Horlick M, Shane E. Effect of supplementation with cholecalciferol and calcium on 2-y bone mass accrual in HIV-infected children and adolescents: a randomized clinical trial. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):678-85. doi: 10.3945/ajcn.111.024786. Epub 2012 Jan 18.
- Veldman CM, Cantorna MT, DeLuca HF. Expression of 1,25-dihydroxyvitamin D(3) receptor in the immune system. Arch Biochem Biophys. 2000 Feb 15;374(2):334-8. doi: 10.1006/abbi.1999.1605.
- Sloka S, Silva C, Wang J, Yong VW. Predominance of Th2 polarization by vitamin D through a STAT6-dependent mechanism. J Neuroinflammation. 2011 May 24;8:56. doi: 10.1186/1742-2094-8-56.
- Baeke F, Takiishi T, Korf H, Gysemans C, Mathieu C. Vitamin D: modulator of the immune system. Curr Opin Pharmacol. 2010 Aug;10(4):482-96. doi: 10.1016/j.coph.2010.04.001. Epub 2010 Apr 27.
- Klein SA, Dobmeyer JM, Dobmeyer TS, Pape M, Ottmann OG, Helm EB, Hoelzer D, Rossol R. Demonstration of the Th1 to Th2 cytokine shift during the course of HIV-1 infection using cytoplasmic cytokine detection on single cell level by flow cytometry. AIDS. 1997 Jul 15;11(9):1111-8. doi: 10.1097/00002030-199709000-00005.
- Haug CJ, Aukrust P, Haug E, Morkrid L, Muller F, Froland SS. Severe deficiency of 1,25-dihydroxyvitamin D3 in human immunodeficiency virus infection: association with immunological hyperactivity and only minor changes in calcium homeostasis. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Nov;83(11):3832-8. doi: 10.1210/jcem.83.11.5270.
- Ryan P. Random allocation of treatments in blocks. Stata Journal;8:594, 2008
- Rabe-Hesketh S, Skrondal A. Multilevel and longitudinal modeling using Stata. Volume 1: Continuous responses. College Station, TX: Stata Press; 2012.
- Jacobson DL, Spiegelman D, Duggan C, Weinberg GA, Bechard L, Furuta L, Nicchitta J, Gorbach SL, Miller TL. Predictors of bone mineral density in human immunodeficiency virus-1 infected children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Sep;41(3):339-46. doi: 10.1097/01.mpg.0000174468.75219.30.
- Signorello LB, Shi J, Cai Q, Zheng W, Williams SM, Long J, Cohen SS, Li G, Hollis BW, Smith JR, Blot WJ. Common variation in vitamin D pathway genes predicts circulating 25-hydroxyvitamin D Levels among African Americans. PLoS One. 2011;6(12):e28623. doi: 10.1371/journal.pone.0028623. Epub 2011 Dec 21.
- Haug C, Muller F, Aukrust P, Froland SS. Subnormal serum concentration of 1,25-vitamin D in human immunodeficiency virus infection: correlation with degree of immune deficiency and survival. J Infect Dis. 1994 Apr;169(4):889-93. doi: 10.1093/infdis/169.4.889.
- Teichmann J, Stephan E, Lange U, Discher T, Friese G, Lohmeyer J, Stracke H, Bretzel RG. Osteopenia in HIV-infected women prior to highly active antiretroviral therapy. J Infect. 2003 May;46(4):221-7. doi: 10.1053/jinf.2002.1109.
- Kakalia S, Sochett EB, Stephens D, Assor E, Read SE, Bitnun A. Vitamin D supplementation and CD4 count in children infected with human immunodeficiency virus. J Pediatr. 2011 Dec;159(6):951-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.06.010. Epub 2011 Aug 4.
- Boonstra A, Barrat FJ, Crain C, Heath VL, Savelkoul HF, O'Garra A. 1alpha,25-Dihydroxyvitamin d3 has a direct effect on naive CD4(+) T cells to enhance the development of Th2 cells. J Immunol. 2001 Nov 1;167(9):4974-80. doi: 10.4049/jimmunol.167.9.4974.
- Fazekas de St Groth B, Landay AL. Regulatory T cells in HIV infection: pathogenic or protective participants in the immune response? AIDS. 2008 Mar 30;22(6):671-83. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f466da. No abstract available.
- Aandahl EM, Michaelsson J, Moretto WJ, Hecht FM, Nixon DF. Human CD4+ CD25+ regulatory T cells control T-cell responses to human immunodeficiency virus and cytomegalovirus antigens. J Virol. 2004 Mar;78(5):2454-9. doi: 10.1128/jvi.78.5.2454-2459.2004.
- Bang U, Kolte L, Hitz M, Dam Nielsen S, Schierbeck LL, Andersen O, Haugaard SB, Mathiesen L, Benfield T, Jensen JE. Correlation of increases in 1,25-dihydroxyvitamin D during vitamin D therapy with activation of CD4+ T lymphocytes in HIV-1-infected males. HIV Clin Trials. 2012 May-Jun;13(3):162-70. doi: 10.1310/hct1303-162.
- D'Ambrosio D, Cippitelli M, Cocciolo MG, Mazzeo D, Di Lucia P, Lang R, Sinigaglia F, Panina-Bordignon P. Inhibition of IL-12 production by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Involvement of NF-kappaB downregulation in transcriptional repression of the p40 gene. J Clin Invest. 1998 Jan 1;101(1):252-62. doi: 10.1172/JCI1050.
- Shearer GM, Clerici M. Cytokine profiles in HIV type 1 disease and protection. AIDS Res Hum Retroviruses. 1998 Jun;14 Suppl 2:S149-52. No abstract available.
- Clerici M, Seminari E, Maggiolo F, Pan A, Migliorino M, Trabattoni D, Castelli F, Suter F, Fusi ML, Minoli L, Carosi G, Maserati R; Master Group. Early and late effects of highly active antiretroviral therapy: a 2 year follow-up of antiviral-treated and antiviral-naive chronically HIV-infected patients. AIDS. 2002 Sep 6;16(13):1767-73. doi: 10.1097/00002030-200209060-00009.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Näringsstörningar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Paratyreoidea sjukdomar
- Bristsjukdomar
- Undernäring
- Skelettsjukdomar
- Skelettsjukdomar, metaboliska
- Kalciummetabolismstörningar
- Hyperparatyreos
- D-vitaminbrist
- Engelska sjukan
- Avitaminos
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Bendensitetsbevarande medel
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Vitamin D
- Kolekalciferol
Andra studie-ID-nummer
- HLS02/2011-1.0-09-11-2010
- 2011-000593-54 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .