D-vitamintilskud hos HIV-smittede unge

Der er stigende evidens for, at hypovitaminose D er almindelig i den almindelige befolkning.

Lavt indtag af vitamin D i kosten og reduceret eksponering for sollys er sandsynligvis de største risikofaktorer. En høj forekomst af hypovitaminose D er beskrevet hos HIV-inficerede voksne og børn. HIV-infektion i sig selv og antiretroviral (ARV) behandling kan være ansvarlige for ændring af vitamin D-metabolismen. For eksempel har undersøgelser vist et signifikant fald i koncentrationen af ​​25-hydroxyvitamin-D [25(OH)D] i serum hos voksne, der får ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er). Uanset årsagen(e) til hypovitaminose D, er der på grund af D-vitamins betydning for knoglesundhed blevet udført randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) for at teste, om D-vitamintilskud kan forbedre D-vitaminstatus og knoglemineralmetabolisme hos HIV-inficerede børn og unge.

Sammen med dets virkninger på knoglemetabolismen er D-vitamin en vigtig modulator af immunsystemet. Vitamin D-receptoren (VDR) findes i høje koncentrationer i aktiverede T-lymfocytter, i små mængder i monocyt-/makrofagerceller, mens B-lymfocytter ikke indeholder påviselige mængder af VDR.

Eksperimentelle undersøgelser har vist, at den aktive di-hydroxylerede metabolit af vitamin D [1,25(OH)2D] er i stand til at skævvride T-cellerummet til en mere antiinflammatorisk tilstand med hæmning af Th1- og Th17-celler og fremme af Th2 og T regulatoriske (Treg) delmængder.

I forbindelse med HIV-infektion, hvor Th1-subpopulationer er dedikeret til at inhibere viral replikation 16, ville enhver ændring af Th1/Th2-balancen give anledning til bekymring.

Selvom alle de biologiske virkninger af vitamin D er medieret af 1,25(OH)2D, er det 25(OH)D, der rutinemæssigt skal kvantificeres på grund af dets længere halveringstid.17 HIV-inficerede forsøgspersoner kan dog have en defekt 1α-hydroxylering af 25(OH)D. Det er således vigtigt at evaluere effekterne af D-vitamintilskud både i form af 25(OH)D- og 1,25(OH)2D-responser.

Denne parallelle gruppe RCT med gentagne foranstaltninger har til formål at teste, om et 12-måneders oralt tilskud med cholecalciferol (vitamin D3) er i stand til: 1) at øge serum 25(OH)D og 1,25(OH)2D niveauer og, 2 ) at påvirke T-cellefænotype hos vertikalt HIV-inficerede børn og unge voksne med hypovitaminose D og stabil HIV-sygdom.

Hovedresultat: at bestemme hyppigheden af ​​hypovitaminose D ved 12-måneders opfølgning blandt forsøgspersoner suppleret med oral cholecalciferol versus forsøgspersoner, der fik placebo.

Sekundært resultat: at undersøge korrelationer - hvis nogen - mellem serum D-vitaminkoncentration og markører for immunaktivering (dvs. Th1-, Th2-, Th17- og Treg-lymfocyttal, T-lymfocyt VDR-ekspression)