Vitamine D-suppletie bij HIV-geïnfecteerde jongeren
Vitamine D-status en T-celfenotype bij HIV-geïnfecteerde jongeren aangevuld met cholecalciferol: een gerandomiseerde klinische studie.
Naast de effecten op het botmetabolisme is vitamine D een belangrijke modulator van het immuunsysteem. Experimentele studies hebben aangetoond dat de actieve metaboliet van vitamine D [1,25(OH)2D] in staat is om het T-celcompartiment in een meer ontstekingsremmende toestand te brengen, met remming van Th1- en Th17-cellen en bevordering van Th2- en T-regulerende subsets.
In de context van HIV-infectie, waarbij Th1-subpopulaties toegewijd zijn aan het remmen van virale replicatie, zou elke wijziging van de Th1/Th2-balans een punt van zorg zijn.
Het doel van deze gerandomiseerde gecontroleerde studie is om te testen of orale suppletie met cholecalciferol in staat zou kunnen zijn om: 1) de vitamine D-status te verbeteren en 2) een immunomodulerende rol te spelen bij verticaal HIV-geïnfecteerde kinderen en jongvolwassenen met hypovitaminose D.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn steeds meer aanwijzingen dat hypovitaminose D veel voorkomt in de algemene bevolking.
Een lage inname van vitamine D via de voeding en verminderde blootstelling aan zonlicht zijn waarschijnlijk de belangrijkste risicofactoren. Een hoge prevalentie van hypovitaminose D is beschreven bij met hiv geïnfecteerde volwassenen en kinderen. HIV-infectie zelf en antiretrovirale (ARV) behandeling kunnen verantwoordelijk zijn voor verandering van het vitamine D-metabolisme. Studies hebben bijvoorbeeld een significante afname van de serumconcentratie van 25-hydroxyvitamine-D [25(OH)D] aangetoond bij volwassenen die non-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's) kregen. Ongeacht de oorzaak(en) van hypovitaminose D, vanwege het belang van vitamine D voor de gezondheid van de botten, zijn gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT) uitgevoerd om te testen of vitamine D-suppletie de vitamine D-status en het botmineraalmetabolisme bij met HIV geïnfecteerde kinderen kan verbeteren. en adolescenten.
Naast de effecten op het botmetabolisme is vitamine D een belangrijke modulator van het immuunsysteem. De vitamine D-receptor (VDR) wordt in hoge concentraties aangetroffen in geactiveerde T-lymfocyten, in kleine hoeveelheden in monocyt-/macrofaagcellen, terwijl B-lymfocyten geen detecteerbare hoeveelheden VDR bevatten.
Experimentele studies hebben aangetoond dat de actieve gedihydroxyleerde metaboliet van vitamine D [1,25(OH)2D] in staat is om het T-celcompartiment in een meer ontstekingsremmende toestand te brengen, met remming van Th1- en Th17-cellen en bevordering van Th2 en T-regulerende (Treg) subsets.
In de context van HIV-infectie, waarin Th1-subpopulaties zijn toegewijd aan het remmen van virale replicatie, 16 zou elke wijziging van de Th1/Th2-balans een punt van zorg zijn.
Hoewel alle biologische effecten van vitamine D worden gemedieerd door de 1,25(OH)2D, is het de 25(OH)D die routinematig moet worden gekwantificeerd vanwege de langere halfwaardetijd.17 HIV-geïnfecteerde proefpersonen kunnen echter een defecte 1α-hydroxylering van 25(OH)D hebben. Het is dus belangrijk om de effecten van vitamine D-suppletie te evalueren, zowel in termen van 25(OH)D- als 1,25(OH)2D-responsen.
Deze gerandomiseerde RCT met herhaalde metingen is bedoeld om te testen of een 12 maanden durende orale suppletie met cholecalciferol (vitamine D3) in staat is om: 1) de serumspiegels van 25(OH)D en 1,25(OH)2D te verhogen en, 2 ) om het T-celfenotype te beïnvloeden bij verticaal HIV-geïnfecteerde kinderen en jonge volwassenen met hypovitaminose D en een stabiele HIV-ziekte.
Belangrijkste uitkomst: het bepalen van de frequentie van hypovitaminose D na 12 maanden follow-up bij proefpersonen die werden aangevuld met oraal cholecalciferol versus proefpersonen die placebo kregen.
Secundair resultaat: het onderzoeken van eventuele correlaties tussen serum vitamine D-concentratie en markers van immuunactivatie (d.w.z. Th1-, Th2-, Th17- en Treg-lymfocytentelling, T-lymfocyt VDR-expressie)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20157
- Department of Paediatrics - L. Sacco Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verticaal verworven HIV-infectie
- leeftijd < 30 jaar
- serum 25(OH)D-concentratie < 30 ng/ml
- ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- hyperparathyreoïdie, zoals gedetecteerd door een intact serum parathyroïdhormoon (PTH) ≥ 65 pg/ml
- Zwarte etnische groep
- eventuele suppletie met vitamine D in de voorgaande 12 maanden
- gebruik van een behandeling waarvan bekend is dat deze de vitamine D-status verandert in de afgelopen 6 maanden (exclusief ARV)
- elke bijkomende ernstige ziekte.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Vitamine D
oraal cholecalciferol 1000000 UI (vitamine D3). Op 0, 3, 6 en 9 maanden kreeg de vitamine D-groep oraal 100.000 IE cholecalciferol gesuspendeerd in 2 ml olijfolie in verzegelde plastic injectiespuiten met daarop de unieke identificatienummers. |
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
placebo Op 0, 3, 6 en 9 maanden kreeg de placebogroep 2 ml olijfolie, in verzegelde plastic injectiespuiten gelabeld met de unieke identificatienummers. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
frequentie van hypovitaminose D [serum 25(OH)D < 30 ng/mL] in de vitamine D ontvangende groep versus placebogroep
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verticaal HIV-geïnfecteerde patiënten van <30 jaar en met serum 25(OH)D < 30 ng/ml werden gerandomiseerd in de vitamine D- of placebogroep.
Bij aanvang (0 maanden), 3, 6 en 9 maanden ontving de interventiegroep oraal 100.000 IE cholecalciferol.
Serum 25(OH)D-, 1,25(OH)2D-, PTH- en CD4+-T-cellen werden 3 maanden voor baseline beoordeeld, op 0, 3, 6, 9 en 12 maanden, terwijl Th1-, Th2-, Th17- en Treg -subsets en T-lymfocyt vitamine D-receptor op 0, 3 en 12 maanden
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van orale cholecalciferol-suppletie op T-celfenotype bij verticaal met hiv geïnfecteerde jongeren met stabiele hiv-ziekten
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verticaal HIV-geïnfecteerde patiënten van <30 jaar en met serum 25(OH)D < 30 ng/ml werden gerandomiseerd in de vitamine D- of placebogroep.
Bij aanvang (0 maanden), 3, 6 en 9 maanden ontving de interventiegroep oraal 100.000 IE cholecalciferol.
CD4+ T-cellen werden beoordeeld 3 maanden vóór inschrijving (-3 maanden), bij baseline (0 maanden) en bij elk bezoek daarna (3, 6, 9 en 12 maanden).
T-lymfocyt VDR-expressie en Th1-, Th2-, Th17- en Treg-lymfocyten werden gemeten op 0, 3 en 12 maanden.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gian Vincenzo Zuccotti, Professor, Department of Paediatrics, L. Sacco Hospital, University of Milan, Milan, Italy
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sousa AE, Carneiro J, Meier-Schellersheim M, Grossman Z, Victorino RM. CD4 T cell depletion is linked directly to immune activation in the pathogenesis of HIV-1 and HIV-2 but only indirectly to the viral load. J Immunol. 2002 Sep 15;169(6):3400-6. doi: 10.4049/jimmunol.169.6.3400.
- Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM; Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):1911-30. doi: 10.1210/jc.2011-0385. Epub 2011 Jun 6. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2011 Dec;96(12):3908.
- Zadshir A, Tareen N, Pan D, Norris K, Martins D. The prevalence of hypovitaminosis D among US adults: data from the NHANES III. Ethn Dis. 2005 Autumn;15(4 Suppl 5):S5-97-101.
- Bischoff-Ferrari HA. "Vitamin D - why does it matter?" - defining vitamin D deficiency and its prevalence. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2012;243:3-6. doi: 10.3109/00365513.2012.681938.
- Kuehn EW, Anders HJ, Bogner JR, Obermaier J, Goebel FD, Schlondorff D. Hypocalcaemia in HIV infection and AIDS. J Intern Med. 1999 Jan;245(1):69-73. doi: 10.1046/j.1365-2796.1999.00407.x.
- Rodriguez M, Daniels B, Gunawardene S, Robbins GK. High frequency of vitamin D deficiency in ambulatory HIV-Positive patients. AIDS Res Hum Retroviruses. 2009 Jan;25(1):9-14. doi: 10.1089/aid.2008.0183.
- Stephensen CB, Marquis GS, Kruzich LA, Douglas SD, Aldrovandi GM, Wilson CM. Vitamin D status in adolescents and young adults with HIV infection. Am J Clin Nutr. 2006 May;83(5):1135-41. doi: 10.1093/ajcn/83.5.1135.
- Rutstein R, Downes A, Zemel B, Schall J, Stallings V. Vitamin D status in children and young adults with perinatally acquired HIV infection. Clin Nutr. 2011 Oct;30(5):624-8. doi: 10.1016/j.clnu.2011.02.005. Epub 2011 Jun 8.
- Van Den Bout-Van Den Beukel CJ, Fievez L, Michels M, Sweep FC, Hermus AR, Bosch ME, Burger DM, Bravenboer B, Koopmans PP, Van Der Ven AJ. Vitamin D deficiency among HIV type 1-infected individuals in the Netherlands: effects of antiretroviral therapy. AIDS Res Hum Retroviruses. 2008 Nov;24(11):1375-82. doi: 10.1089/aid.2008.0058.
- Mueller NJ, Fux CA, Ledergerber B, Elzi L, Schmid P, Dang T, Magenta L, Calmy A, Vergopoulos A, Bischoff-Ferrari HA; Swiss HIV Cohort Study. High prevalence of severe vitamin D deficiency in combined antiretroviral therapy-naive and successfully treated Swiss HIV patients. AIDS. 2010 May 15;24(8):1127-34. doi: 10.1097/QAD.0b013e328337b161.
- Allavena C, Delpierre C, Cuzin L, Rey D, Viget N, Bernard J, Guillot P, Duvivier C, Billaud E, Raffi F. High frequency of vitamin D deficiency in HIV-infected patients: effects of HIV-related factors and antiretroviral drugs. J Antimicrob Chemother. 2012 Sep;67(9):2222-30. doi: 10.1093/jac/dks176. Epub 2012 May 15.
- Conesa-Botella A, Florence E, Lynen L, Colebunders R, Menten J, Moreno-Reyes R. Decrease of vitamin D concentration in patients with HIV infection on a non nucleoside reverse transcriptase inhibitor-containing regimen. AIDS Res Ther. 2010 Nov 23;7:40. doi: 10.1186/1742-6405-7-40.
- Arpadi SM, McMahon D, Abrams EJ, Bamji M, Purswani M, Engelson ES, Horlick M, Shane E. Effect of bimonthly supplementation with oral cholecalciferol on serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in HIV-infected children and adolescents. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):e121-6. doi: 10.1542/peds.2008-0176. Erratum In: Pediatrics. 2009 May;123(5):1437.
- Arpadi SM, McMahon DJ, Abrams EJ, Bamji M, Purswani M, Engelson ES, Horlick M, Shane E. Effect of supplementation with cholecalciferol and calcium on 2-y bone mass accrual in HIV-infected children and adolescents: a randomized clinical trial. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):678-85. doi: 10.3945/ajcn.111.024786. Epub 2012 Jan 18.
- Veldman CM, Cantorna MT, DeLuca HF. Expression of 1,25-dihydroxyvitamin D(3) receptor in the immune system. Arch Biochem Biophys. 2000 Feb 15;374(2):334-8. doi: 10.1006/abbi.1999.1605.
- Sloka S, Silva C, Wang J, Yong VW. Predominance of Th2 polarization by vitamin D through a STAT6-dependent mechanism. J Neuroinflammation. 2011 May 24;8:56. doi: 10.1186/1742-2094-8-56.
- Baeke F, Takiishi T, Korf H, Gysemans C, Mathieu C. Vitamin D: modulator of the immune system. Curr Opin Pharmacol. 2010 Aug;10(4):482-96. doi: 10.1016/j.coph.2010.04.001. Epub 2010 Apr 27.
- Klein SA, Dobmeyer JM, Dobmeyer TS, Pape M, Ottmann OG, Helm EB, Hoelzer D, Rossol R. Demonstration of the Th1 to Th2 cytokine shift during the course of HIV-1 infection using cytoplasmic cytokine detection on single cell level by flow cytometry. AIDS. 1997 Jul 15;11(9):1111-8. doi: 10.1097/00002030-199709000-00005.
- Haug CJ, Aukrust P, Haug E, Morkrid L, Muller F, Froland SS. Severe deficiency of 1,25-dihydroxyvitamin D3 in human immunodeficiency virus infection: association with immunological hyperactivity and only minor changes in calcium homeostasis. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Nov;83(11):3832-8. doi: 10.1210/jcem.83.11.5270.
- Ryan P. Random allocation of treatments in blocks. Stata Journal;8:594, 2008
- Rabe-Hesketh S, Skrondal A. Multilevel and longitudinal modeling using Stata. Volume 1: Continuous responses. College Station, TX: Stata Press; 2012.
- Jacobson DL, Spiegelman D, Duggan C, Weinberg GA, Bechard L, Furuta L, Nicchitta J, Gorbach SL, Miller TL. Predictors of bone mineral density in human immunodeficiency virus-1 infected children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Sep;41(3):339-46. doi: 10.1097/01.mpg.0000174468.75219.30.
- Signorello LB, Shi J, Cai Q, Zheng W, Williams SM, Long J, Cohen SS, Li G, Hollis BW, Smith JR, Blot WJ. Common variation in vitamin D pathway genes predicts circulating 25-hydroxyvitamin D Levels among African Americans. PLoS One. 2011;6(12):e28623. doi: 10.1371/journal.pone.0028623. Epub 2011 Dec 21.
- Haug C, Muller F, Aukrust P, Froland SS. Subnormal serum concentration of 1,25-vitamin D in human immunodeficiency virus infection: correlation with degree of immune deficiency and survival. J Infect Dis. 1994 Apr;169(4):889-93. doi: 10.1093/infdis/169.4.889.
- Teichmann J, Stephan E, Lange U, Discher T, Friese G, Lohmeyer J, Stracke H, Bretzel RG. Osteopenia in HIV-infected women prior to highly active antiretroviral therapy. J Infect. 2003 May;46(4):221-7. doi: 10.1053/jinf.2002.1109.
- Kakalia S, Sochett EB, Stephens D, Assor E, Read SE, Bitnun A. Vitamin D supplementation and CD4 count in children infected with human immunodeficiency virus. J Pediatr. 2011 Dec;159(6):951-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.06.010. Epub 2011 Aug 4.
- Boonstra A, Barrat FJ, Crain C, Heath VL, Savelkoul HF, O'Garra A. 1alpha,25-Dihydroxyvitamin d3 has a direct effect on naive CD4(+) T cells to enhance the development of Th2 cells. J Immunol. 2001 Nov 1;167(9):4974-80. doi: 10.4049/jimmunol.167.9.4974.
- Fazekas de St Groth B, Landay AL. Regulatory T cells in HIV infection: pathogenic or protective participants in the immune response? AIDS. 2008 Mar 30;22(6):671-83. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f466da. No abstract available.
- Aandahl EM, Michaelsson J, Moretto WJ, Hecht FM, Nixon DF. Human CD4+ CD25+ regulatory T cells control T-cell responses to human immunodeficiency virus and cytomegalovirus antigens. J Virol. 2004 Mar;78(5):2454-9. doi: 10.1128/jvi.78.5.2454-2459.2004.
- Bang U, Kolte L, Hitz M, Dam Nielsen S, Schierbeck LL, Andersen O, Haugaard SB, Mathiesen L, Benfield T, Jensen JE. Correlation of increases in 1,25-dihydroxyvitamin D during vitamin D therapy with activation of CD4+ T lymphocytes in HIV-1-infected males. HIV Clin Trials. 2012 May-Jun;13(3):162-70. doi: 10.1310/hct1303-162.
- D'Ambrosio D, Cippitelli M, Cocciolo MG, Mazzeo D, Di Lucia P, Lang R, Sinigaglia F, Panina-Bordignon P. Inhibition of IL-12 production by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Involvement of NF-kappaB downregulation in transcriptional repression of the p40 gene. J Clin Invest. 1998 Jan 1;101(1):252-62. doi: 10.1172/JCI1050.
- Shearer GM, Clerici M. Cytokine profiles in HIV type 1 disease and protection. AIDS Res Hum Retroviruses. 1998 Jun;14 Suppl 2:S149-52. No abstract available.
- Clerici M, Seminari E, Maggiolo F, Pan A, Migliorino M, Trabattoni D, Castelli F, Suter F, Fusi ML, Minoli L, Carosi G, Maserati R; Master Group. Early and late effects of highly active antiretroviral therapy: a 2 year follow-up of antiviral-treated and antiviral-naive chronically HIV-infected patients. AIDS. 2002 Sep 6;16(13):1767-73. doi: 10.1097/00002030-200209060-00009.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Voedingsstoornissen
- Musculoskeletale aandoeningen
- Ziekten van de bijschildklier
- Deficiëntie Ziekten
- Ondervoeding
- Botziekten
- Botziekten, Metabool
- Calciummetabolismestoornissen
- Hyperparathyreoïdie
- Vitamine D-tekort
- Rachitis
- Avitaminose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Vitamine D
- Cholecalciferol
Andere studie-ID-nummers
- HLS02/2011-1.0-09-11-2010
- 2011-000593-54 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .