D-vitamiinilisä HIV-tartunnan saaneilla nuorilla
D-vitamiinin tila ja T-solufenotyyppi HIV-tartunnan saaneilla nuorilla kolekalsiferolilla täydennettynä: satunnaistettu kliininen tutkimus.
Luuaineenvaihduntaan vaikuttavien vaikutustensa lisäksi D-vitamiini on tärkeä immuunijärjestelmän modulaattori. Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että D-vitamiinin aktiivinen metaboliitti [1,25(OH)2D] pystyy vääristämään T-soluosaston tulehdusta estävämpään tilaan, mikä estää Th1- ja Th17-soluja ja edistää Th2- ja T-säätelyä. osajoukkoja.
HIV-infektion yhteydessä, jossa Th1-alapopulaatiot on omistettu estämään viruksen replikaatiota, mikä tahansa Th1/Th2-tasapainon muutos olisi huolestuttavaa.
Tämän satunnaistetun kontrolloidun kokeen tarkoituksena on testata, voisiko suun kautta otettava kolekalsiferolilisä: 1) parantaa D-vitamiinin tilaa ja 2) toimia immunomodulatorisesti vertikaalisesti HIV-tartunnan saaneilla lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on D-hypovitaminoosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
On yhä enemmän näyttöä siitä, että hypovitaminoosi D on yleinen väestössä.
Alhainen D-vitamiinin saanti ravinnosta ja alhainen altistuminen auringonvalolle ovat luultavasti tärkeimpiä riskitekijöitä. Hypovitaminoosi D:n korkea esiintyvyys on kuvattu HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla ja lapsilla. Itse HIV-infektio ja antiretroviraalinen (ARV) -hoito voivat olla vastuussa D-vitamiinin aineenvaihdunnan muutoksista. Tutkimukset ovat esimerkiksi osoittaneet, että seerumin 25-hydroksivitamiini-D [25(OH)D]-pitoisuus laskee merkittävästi aikuisilla, jotka saavat muita kuin nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä (NNRTI:t). Olivatpa D-hypovitaminoosin syyt mikä tahansa, D-vitamiinin merkityksen vuoksi luuston terveydelle on tehty satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia (RCT) sen selvittämiseksi, voiko D-vitamiinilisän käyttö parantaa D-vitamiinin tilaa ja luun kivennäisaineaineenvaihduntaa HIV-tartunnan saaneilla lapsilla. ja nuorille.
Luuaineenvaihduntaan vaikuttavien vaikutustensa lisäksi D-vitamiini on tärkeä immuunijärjestelmän modulaattori. D-vitamiinireseptoria (VDR) löytyy korkeina pitoisuuksina aktivoiduissa T-lymfosyyteissä, pieninä määrinä monosyytti-/makrofagisoluissa, kun taas B-lymfosyytit eivät sisällä havaittavia määriä VDR:ää.
Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että D-vitamiinin aktiivinen dihydroksyloitunut metaboliitti [1,25(OH)2D] pystyy vääristämään T-soluosaston tulehdusta estävämpään tilaan, mikä estää Th1- ja Th17-soluja ja edistää Th2-soluja. ja T-säätelyalajoukot (Treg).
HIV-infektion yhteydessä, jossa Th1-alapopulaatiot on omistettu inhiboimaan viruksen replikaation 16 , mikä tahansa Th1/Th2-tasapainon muutos olisi huolestuttavaa.
Vaikka kaikki D-vitamiinin biologiset vaikutukset välittyvät 1,25(OH)2D:n kautta, sen 25(OH)D määrä on mitattava rutiininomaisesti sen pidemmän puoliintumisajan vuoksi.17 HIV-infektoituneilla potilailla voi kuitenkin olla viallinen 25(OH)D:n la-hydroksylaatio. Siksi on tärkeää arvioida D-vitamiinilisän vaikutuksia sekä 25(OH)D- että 1,25(OH)2D-vasteisiin.
Tämän toistuvan mittauksen rinnakkaisryhmän RCT:n tarkoituksena on testata, pystyykö 12 kuukauden mittainen oraalinen lisäys kolekalsiferolilla (D3-vitamiini): 1) lisäämään seerumin 25(OH)D- ja 1,25(OH)2D-tasoja ja 2 ) vaikuttaa T-solufenotyyppiin vertikaalisesti HIV-tartunnan saaneilla lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on hypovitaminoosi D ja stabiili HIV-tauti.
Päätulos: määrittää hypovitaminoosi D:n esiintymistiheys 12 kuukauden seurannassa potilailla, jotka saivat suun kautta kolekalsiferolia, verrattuna lumelääkettä saaviin henkilöihin.
Toissijainen tulos: tutkia korrelaatioita – jos sellaisia on – seerumin D-vitamiinipitoisuuden ja immuuniaktivaatiomarkkerien välillä (esim. Th1-, Th2-, Th17- ja Treg-lymfosyyttien määrä, T-lymfosyyttien VDR-ilmentyminen)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20157
- Department of Paediatrics - L. Sacco Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vertikaalisesti hankittu HIV-infektio
- ikä < 30 vuotta
- seerumin 25(OH)D-pitoisuus < 30 ng/ml
- allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- hyperparatyreoosi, joka havaitaan ehjällä seerumin lisäkilpirauhashormonilla (PTH) ≥ 65 pg/ml
- Mustan etninen ryhmä
- kaikki D-vitamiinilisät edellisten 12 kuukauden aikana
- minkä tahansa hoidon, jonka tiedetään muuttavan D-vitamiinin tilaa, käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana (paitsi ARV)
- mikä tahansa samanaikainen vakava sairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: D-vitamiini
suun kautta otettava kolekalsiferoli 1000000 UI (D3-vitamiini). 0, 3, 6 ja 9 kuukauden kohdalla D-vitamiiniryhmä sai suun kautta 100 000 IU kolekalsiferolia suspendoituna 2 ml:aan oliiviöljyä suljetuissa muoviruiskuissa, jotka oli merkitty yksilöllisillä tunnistenumeroilla. |
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: plasebo
plasebo 0, 3, 6 ja 9 kuukauden iässä lumeryhmä sai 2 ml oliiviöljyä suljetuissa muoviruiskuissa, jotka oli merkitty yksilöllisillä tunnistenumeroilla. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
D-hypovitaminoosin esiintymistiheys [seerumi 25(OH)D < 30 ng/ml] D-vitamiinia saaneiden ryhmässä vs. lumeryhmässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vertikaalisesti HIV-infektoituneet potilaat, joiden ikä oli alle 30 vuotta ja seerumin 25(OH)D < 30 ng/ml, satunnaistettiin D-vitamiini- tai lumelääkeryhmään.
Lähtötilanteessa (0 kuukautta), 3, 6 ja 9 kuukautta interventioryhmä sai suun kautta 100 000 IU kolekalsiferolia.
Seerumin 25(OH)D-, 1,25(OH)2D-, PTH- ja CD4+ T-solut arvioitiin 3 kuukautta ennen lähtötasoa, 0, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla, kun taas Th1-, Th2-, Th17- ja Treg -alaryhmät ja T-lymfosyyttien D-vitamiinireseptori 0, 3 ja 12 kuukauden kohdalla
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oraalisen kolekalsiferolilisän vaikutus T-solufenotyyppiin vertikaalisesti HIV-tartunnan saaneilla nuorilla, joilla on stabiileja HIV-sairauksia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vertikaalisesti HIV-infektoituneet potilaat, joiden ikä oli alle 30 vuotta ja seerumin 25(OH)D < 30 ng/ml, satunnaistettiin D-vitamiini- tai lumelääkeryhmään.
Lähtötilanteessa (0 kuukautta), 3, 6 ja 9 kuukautta interventioryhmä sai suun kautta 100 000 IU kolekalsiferolia.
CD4+ T-solut arvioitiin 3 kuukautta ennen rekisteröintiä (-3 kuukautta), lähtötilanteessa (0 kuukautta) ja jokaisella käynnillä sen jälkeen (3, 6, 9 ja 12 kuukautta).
T-lymfosyyttien VDR-ilmentyminen ja Th1-, Th2-, Th17- ja Treg-lymfosyytit mitattiin 0, 3 ja 12 kuukauden kohdalla.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gian Vincenzo Zuccotti, Professor, Department of Paediatrics, L. Sacco Hospital, University of Milan, Milan, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sousa AE, Carneiro J, Meier-Schellersheim M, Grossman Z, Victorino RM. CD4 T cell depletion is linked directly to immune activation in the pathogenesis of HIV-1 and HIV-2 but only indirectly to the viral load. J Immunol. 2002 Sep 15;169(6):3400-6. doi: 10.4049/jimmunol.169.6.3400.
- Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM; Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):1911-30. doi: 10.1210/jc.2011-0385. Epub 2011 Jun 6. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2011 Dec;96(12):3908.
- Zadshir A, Tareen N, Pan D, Norris K, Martins D. The prevalence of hypovitaminosis D among US adults: data from the NHANES III. Ethn Dis. 2005 Autumn;15(4 Suppl 5):S5-97-101.
- Bischoff-Ferrari HA. "Vitamin D - why does it matter?" - defining vitamin D deficiency and its prevalence. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2012;243:3-6. doi: 10.3109/00365513.2012.681938.
- Kuehn EW, Anders HJ, Bogner JR, Obermaier J, Goebel FD, Schlondorff D. Hypocalcaemia in HIV infection and AIDS. J Intern Med. 1999 Jan;245(1):69-73. doi: 10.1046/j.1365-2796.1999.00407.x.
- Rodriguez M, Daniels B, Gunawardene S, Robbins GK. High frequency of vitamin D deficiency in ambulatory HIV-Positive patients. AIDS Res Hum Retroviruses. 2009 Jan;25(1):9-14. doi: 10.1089/aid.2008.0183.
- Stephensen CB, Marquis GS, Kruzich LA, Douglas SD, Aldrovandi GM, Wilson CM. Vitamin D status in adolescents and young adults with HIV infection. Am J Clin Nutr. 2006 May;83(5):1135-41. doi: 10.1093/ajcn/83.5.1135.
- Rutstein R, Downes A, Zemel B, Schall J, Stallings V. Vitamin D status in children and young adults with perinatally acquired HIV infection. Clin Nutr. 2011 Oct;30(5):624-8. doi: 10.1016/j.clnu.2011.02.005. Epub 2011 Jun 8.
- Van Den Bout-Van Den Beukel CJ, Fievez L, Michels M, Sweep FC, Hermus AR, Bosch ME, Burger DM, Bravenboer B, Koopmans PP, Van Der Ven AJ. Vitamin D deficiency among HIV type 1-infected individuals in the Netherlands: effects of antiretroviral therapy. AIDS Res Hum Retroviruses. 2008 Nov;24(11):1375-82. doi: 10.1089/aid.2008.0058.
- Mueller NJ, Fux CA, Ledergerber B, Elzi L, Schmid P, Dang T, Magenta L, Calmy A, Vergopoulos A, Bischoff-Ferrari HA; Swiss HIV Cohort Study. High prevalence of severe vitamin D deficiency in combined antiretroviral therapy-naive and successfully treated Swiss HIV patients. AIDS. 2010 May 15;24(8):1127-34. doi: 10.1097/QAD.0b013e328337b161.
- Allavena C, Delpierre C, Cuzin L, Rey D, Viget N, Bernard J, Guillot P, Duvivier C, Billaud E, Raffi F. High frequency of vitamin D deficiency in HIV-infected patients: effects of HIV-related factors and antiretroviral drugs. J Antimicrob Chemother. 2012 Sep;67(9):2222-30. doi: 10.1093/jac/dks176. Epub 2012 May 15.
- Conesa-Botella A, Florence E, Lynen L, Colebunders R, Menten J, Moreno-Reyes R. Decrease of vitamin D concentration in patients with HIV infection on a non nucleoside reverse transcriptase inhibitor-containing regimen. AIDS Res Ther. 2010 Nov 23;7:40. doi: 10.1186/1742-6405-7-40.
- Arpadi SM, McMahon D, Abrams EJ, Bamji M, Purswani M, Engelson ES, Horlick M, Shane E. Effect of bimonthly supplementation with oral cholecalciferol on serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in HIV-infected children and adolescents. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):e121-6. doi: 10.1542/peds.2008-0176. Erratum In: Pediatrics. 2009 May;123(5):1437.
- Arpadi SM, McMahon DJ, Abrams EJ, Bamji M, Purswani M, Engelson ES, Horlick M, Shane E. Effect of supplementation with cholecalciferol and calcium on 2-y bone mass accrual in HIV-infected children and adolescents: a randomized clinical trial. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):678-85. doi: 10.3945/ajcn.111.024786. Epub 2012 Jan 18.
- Veldman CM, Cantorna MT, DeLuca HF. Expression of 1,25-dihydroxyvitamin D(3) receptor in the immune system. Arch Biochem Biophys. 2000 Feb 15;374(2):334-8. doi: 10.1006/abbi.1999.1605.
- Sloka S, Silva C, Wang J, Yong VW. Predominance of Th2 polarization by vitamin D through a STAT6-dependent mechanism. J Neuroinflammation. 2011 May 24;8:56. doi: 10.1186/1742-2094-8-56.
- Baeke F, Takiishi T, Korf H, Gysemans C, Mathieu C. Vitamin D: modulator of the immune system. Curr Opin Pharmacol. 2010 Aug;10(4):482-96. doi: 10.1016/j.coph.2010.04.001. Epub 2010 Apr 27.
- Klein SA, Dobmeyer JM, Dobmeyer TS, Pape M, Ottmann OG, Helm EB, Hoelzer D, Rossol R. Demonstration of the Th1 to Th2 cytokine shift during the course of HIV-1 infection using cytoplasmic cytokine detection on single cell level by flow cytometry. AIDS. 1997 Jul 15;11(9):1111-8. doi: 10.1097/00002030-199709000-00005.
- Haug CJ, Aukrust P, Haug E, Morkrid L, Muller F, Froland SS. Severe deficiency of 1,25-dihydroxyvitamin D3 in human immunodeficiency virus infection: association with immunological hyperactivity and only minor changes in calcium homeostasis. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Nov;83(11):3832-8. doi: 10.1210/jcem.83.11.5270.
- Ryan P. Random allocation of treatments in blocks. Stata Journal;8:594, 2008
- Rabe-Hesketh S, Skrondal A. Multilevel and longitudinal modeling using Stata. Volume 1: Continuous responses. College Station, TX: Stata Press; 2012.
- Jacobson DL, Spiegelman D, Duggan C, Weinberg GA, Bechard L, Furuta L, Nicchitta J, Gorbach SL, Miller TL. Predictors of bone mineral density in human immunodeficiency virus-1 infected children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Sep;41(3):339-46. doi: 10.1097/01.mpg.0000174468.75219.30.
- Signorello LB, Shi J, Cai Q, Zheng W, Williams SM, Long J, Cohen SS, Li G, Hollis BW, Smith JR, Blot WJ. Common variation in vitamin D pathway genes predicts circulating 25-hydroxyvitamin D Levels among African Americans. PLoS One. 2011;6(12):e28623. doi: 10.1371/journal.pone.0028623. Epub 2011 Dec 21.
- Haug C, Muller F, Aukrust P, Froland SS. Subnormal serum concentration of 1,25-vitamin D in human immunodeficiency virus infection: correlation with degree of immune deficiency and survival. J Infect Dis. 1994 Apr;169(4):889-93. doi: 10.1093/infdis/169.4.889.
- Teichmann J, Stephan E, Lange U, Discher T, Friese G, Lohmeyer J, Stracke H, Bretzel RG. Osteopenia in HIV-infected women prior to highly active antiretroviral therapy. J Infect. 2003 May;46(4):221-7. doi: 10.1053/jinf.2002.1109.
- Kakalia S, Sochett EB, Stephens D, Assor E, Read SE, Bitnun A. Vitamin D supplementation and CD4 count in children infected with human immunodeficiency virus. J Pediatr. 2011 Dec;159(6):951-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.06.010. Epub 2011 Aug 4.
- Boonstra A, Barrat FJ, Crain C, Heath VL, Savelkoul HF, O'Garra A. 1alpha,25-Dihydroxyvitamin d3 has a direct effect on naive CD4(+) T cells to enhance the development of Th2 cells. J Immunol. 2001 Nov 1;167(9):4974-80. doi: 10.4049/jimmunol.167.9.4974.
- Fazekas de St Groth B, Landay AL. Regulatory T cells in HIV infection: pathogenic or protective participants in the immune response? AIDS. 2008 Mar 30;22(6):671-83. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f466da. No abstract available.
- Aandahl EM, Michaelsson J, Moretto WJ, Hecht FM, Nixon DF. Human CD4+ CD25+ regulatory T cells control T-cell responses to human immunodeficiency virus and cytomegalovirus antigens. J Virol. 2004 Mar;78(5):2454-9. doi: 10.1128/jvi.78.5.2454-2459.2004.
- Bang U, Kolte L, Hitz M, Dam Nielsen S, Schierbeck LL, Andersen O, Haugaard SB, Mathiesen L, Benfield T, Jensen JE. Correlation of increases in 1,25-dihydroxyvitamin D during vitamin D therapy with activation of CD4+ T lymphocytes in HIV-1-infected males. HIV Clin Trials. 2012 May-Jun;13(3):162-70. doi: 10.1310/hct1303-162.
- D'Ambrosio D, Cippitelli M, Cocciolo MG, Mazzeo D, Di Lucia P, Lang R, Sinigaglia F, Panina-Bordignon P. Inhibition of IL-12 production by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Involvement of NF-kappaB downregulation in transcriptional repression of the p40 gene. J Clin Invest. 1998 Jan 1;101(1):252-62. doi: 10.1172/JCI1050.
- Shearer GM, Clerici M. Cytokine profiles in HIV type 1 disease and protection. AIDS Res Hum Retroviruses. 1998 Jun;14 Suppl 2:S149-52. No abstract available.
- Clerici M, Seminari E, Maggiolo F, Pan A, Migliorino M, Trabattoni D, Castelli F, Suter F, Fusi ML, Minoli L, Carosi G, Maserati R; Master Group. Early and late effects of highly active antiretroviral therapy: a 2 year follow-up of antiviral-treated and antiviral-naive chronically HIV-infected patients. AIDS. 2002 Sep 6;16(13):1767-73. doi: 10.1097/00002030-200209060-00009.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ravitsemushäiriöt
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lisäkilpirauhasen sairaudet
- Puutostaudit
- Aliravitsemus
- Luun sairaudet
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Kalsiumin aineenvaihduntahäiriöt
- Kilpirauhasen liikatoiminta
- D-vitamiinin puutos
- Riisitauti
- Avitaminoosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- D-vitamiini
- Kolekalsiferoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- HLS02/2011-1.0-09-11-2010
- 2011-000593-54 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .