Integrazione di vitamina D nei giovani con infezione da HIV
Stato della vitamina D e fenotipo delle cellule T nei giovani con infezione da HIV integrati con colecalciferolo: uno studio clinico randomizzato.
Insieme ai suoi effetti sul metabolismo osseo, la vitamina D è un importante modulatore del sistema immunitario. Studi sperimentali hanno dimostrato che il metabolita attivo della vitamina D [1,25(OH)2D] è in grado di deviare il compartimento delle cellule T in uno stato più antinfiammatorio, con inibizione delle cellule Th1 e Th17 e promozione della regolazione Th2 e T sottoinsiemi.
Nel contesto dell'infezione da HIV, in cui le sottopopolazioni Th1 sono dedite all'inibizione della replicazione virale, qualsiasi alterazione dell'equilibrio Th1/Th2 sarebbe fonte di preoccupazione.
Lo scopo di questo studio controllato randomizzato è verificare se l'integrazione orale con colecalciferolo potrebbe essere in grado di: 1) migliorare lo stato di vitamina D e, 2) svolgere un ruolo immunomodulatore, in bambini e giovani adulti con infezione verticale da HIV con ipovitaminosi D.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
C'è una crescente evidenza che l'ipovitaminosi D è comune nella popolazione generale.
Il basso apporto dietetico di vitamina D e la ridotta esposizione alla luce solare sono probabilmente i principali fattori di rischio. Un'elevata prevalenza di ipovitaminosi D è stata descritta negli adulti e nei bambini con infezione da HIV. La stessa infezione da HIV e il trattamento antiretrovirale (ARV) possono essere responsabili dell'alterazione del metabolismo della vitamina D. Ad esempio, gli studi hanno mostrato una significativa diminuzione della concentrazione sierica di 25-idrossivitamina-D [25(OH)D] negli adulti trattati con inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI). Qualunque sia la causa o le cause dell'ipovitaminosi D, a causa dell'importanza della vitamina D nella salute delle ossa, sono stati condotti studi randomizzati controllati (RCT) per verificare se l'integrazione di vitamina D può migliorare lo stato della vitamina D e il metabolismo minerale osseo nei bambini con infezione da HIV e adolescenti.
Insieme ai suoi effetti sul metabolismo osseo, la vitamina D è un importante modulatore del sistema immunitario. Il recettore della vitamina D (VDR) si trova in alte concentrazioni nei linfociti T attivati, in piccole quantità nelle cellule monociti/macrofagi mentre i linfociti B non contengono quantità rilevabili di VDR.
Studi sperimentali hanno dimostrato che il metabolita attivo di-idrossilato della vitamina D [1,25(OH)2D] è in grado di deviare il compartimento delle cellule T in uno stato più antinfiammatorio, con inibizione delle cellule Th1 e Th17 e promozione delle cellule Th2 e sottoinsiemi regolatori T (Treg).
Nel contesto dell'infezione da HIV, in cui le sottopopolazioni Th1 sono dedite all'inibizione della replicazione virale, 16 qualsiasi alterazione dell'equilibrio Th1/Th2 sarebbe fonte di preoccupazione.
Sebbene tutti gli effetti biologici della vitamina D siano mediati dalla 1,25(OH)2D, è la 25(OH)D ad essere quantificata abitualmente a causa della sua più lunga emivita.17 Tuttavia, i soggetti con infezione da HIV possono avere una 1α-idrossilazione difettosa del 25(OH)D. Pertanto, è importante valutare gli effetti dell'integrazione di vitamina D sia in termini di risposte di 25(OH)D che di 1,25(OH)2D.
Questo RCT a gruppi paralleli a misure ripetute ha lo scopo di verificare se un'integrazione orale di 12 mesi con colecalciferolo (vitamina D3) sia in grado di: 1) aumentare i livelli sierici di 25(OH)D e 1,25(OH)2D e, 2 ) per influenzare il fenotipo delle cellule T nei bambini e nei giovani adulti con infezione verticale da HIV con ipovitaminosi D e malattia da HIV stabile.
Risultato principale: determinare la frequenza dell'ipovitaminosi D a 12 mesi di follow-up tra i soggetti integrati con colecalciferolo orale rispetto ai soggetti che ricevevano placebo.
Esito secondario: indagare le eventuali correlazioni tra la concentrazione sierica di vitamina D e i marcatori di attivazione immunitaria (es. Conta dei linfociti Th1, Th2, Th17 e Treg, espressione VDR dei linfociti T)
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Milan, Italia, 20157
- Department of Paediatrics - L. Sacco Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Infezione da HIV acquisita verticalmente
- età < 30 anni
- concentrazione sierica di 25(OH)D < 30 ng/mL
- consenso informato scritto firmato
Criteri di esclusione:
- iperparatiroidismo, come rilevato da un ormone paratiroideo sierico intatto (PTH) ≥ 65 pg/mL
- Gruppo etnico nero
- qualsiasi integrazione con vitamina D nei 12 mesi precedenti
- uso di qualsiasi trattamento noto per alterare lo stato di vitamina D nei 6 mesi precedenti (esclusi ARV)
- qualsiasi grave malattia concomitante.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Vitamina D
colecalciferolo orale 1000000 UI (vitamina D3). A 0, 3, 6 e 9 mesi, il gruppo vitamina D ha ricevuto per via orale 100.000 UI di colecalciferolo sospese in 2 ml di olio d'oliva in siringhe di plastica sigillate etichettate con i numeri di identificazione univoci. |
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: placebo
placebo A 0, 3, 6 e 9 mesi, il gruppo placebo ha ricevuto 2 ml di olio d'oliva, in siringhe di plastica sigillate etichettate con i numeri di identificazione univoci. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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frequenza di ipovitaminosi D [siero 25(OH)D < 30 ng/mL] nel gruppo ricevente vitamina D rispetto al gruppo placebo
Lasso di tempo: 12 mesi
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I pazienti verticalmente con infezione da HIV di età <30 anni e con livelli sierici di 25(OH)D < 30 ng/mL sono stati randomizzati nel gruppo vitamina D o placebo.
Al basale (0 mesi), 3, 6 e 9 mesi, il gruppo di intervento ha ricevuto per via orale 100.000 UI di colecalciferolo.
Le cellule sieriche 25(OH)D, 1,25(OH)2D, PTH e CD4+ T sono state valutate 3 mesi prima del basale, a 0, 3, 6, 9 e 12 mesi, mentre le cellule Th1-, Th2-, Th17- e Treg -sottoinsiemi e recettore della vitamina D dei linfociti T a 0, 3 e 12 mesi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto dell'integrazione orale di colecalciferolo sul fenotipo delle cellule T in giovani con infezione da HIV verticale con malattie da HIV stabili
Lasso di tempo: 12 mesi
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I pazienti verticalmente con infezione da HIV di età <30 anni e con livelli sierici di 25(OH)D < 30 ng/mL sono stati randomizzati nel gruppo vitamina D o placebo.
Al basale (0 mesi), 3, 6 e 9 mesi, il gruppo di intervento ha ricevuto per via orale 100.000 UI di colecalciferolo.
Le cellule T CD4+ sono state valutate 3 mesi prima dell'arruolamento (-3 mesi), al basale (0 mesi) e ad ogni visita successiva (3, 6, 9 e 12 mesi).
L'espressione VDR dei linfociti T ei linfociti Th1, Th2, Th17 e Treg sono stati misurati a 0, 3 e 12 mesi.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Gian Vincenzo Zuccotti, Professor, Department of Paediatrics, L. Sacco Hospital, University of Milan, Milan, Italy
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema endocrino
- Disturbi della nutrizione
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie paratiroidee
- Malattie da carenza
- Malnutrizione
- Malattie ossee
- Malattie ossee, metaboliche
- Disturbi del metabolismo del calcio
- Iperparatiroidismo
- Carenza di vitamina D
- Rachitismo
- Avitaminosi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Micronutrienti
- Vitamine
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Vitamina D
- Colecalciferolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- HLS02/2011-1.0-09-11-2010
- 2011-000593-54 (EUDRACT_NUMBER)
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