Suplementacja witaminy D u młodzieży zakażonej wirusem HIV
Status witaminy D i fenotyp komórek T u młodzieży zakażonej wirusem HIV uzupełnionej cholekalcyferolem: randomizowane badanie kliniczne.
Oprócz wpływu na metabolizm kości, witamina D jest ważnym modulatorem układu odpornościowego. Badania eksperymentalne wykazały, że aktywny metabolit witaminy D [1,25(OH)2D] jest w stanie zmienić kompartment limfocytów T w stan bardziej przeciwzapalny, z hamowaniem komórek Th1 i Th17 oraz promowaniem regulatorowych Th2 i T podzbiory.
W kontekście zakażenia HIV, w którym subpopulacje Th1 są przeznaczone do hamowania replikacji wirusa, każda zmiana równowagi Th1/Th2 byłaby niepokojąca.
Celem tego randomizowanego badania kontrolnego jest sprawdzenie, czy doustna suplementacja cholekalcyferolem może: 1) poprawić poziom witaminy D i 2) odgrywać rolę immunomodulacyjną u dzieci i młodych dorosłych zakażonych wirusem HIV z hipowitaminozą D.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Istnieje coraz więcej dowodów na to, że hipowitaminoza D jest powszechna w populacji ogólnej.
Niskie spożycie witaminy D w diecie i zmniejszona ekspozycja na światło słoneczne są prawdopodobnie głównymi czynnikami ryzyka. Wysoką częstość występowania hipowitaminozy D opisano u dorosłych i dzieci zakażonych wirusem HIV. Samo zakażenie wirusem HIV i leczenie antyretrowirusowe (ARV) mogą być odpowiedzialne za zmiany w metabolizmie witaminy D. Na przykład badania wykazały znaczny spadek stężenia 25-hydroksywitaminy-D [25(OH)D] w surowicy u dorosłych otrzymujących nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI). Niezależnie od przyczyny (przyczyn) hipowitaminozy D, ze względu na znaczenie witaminy D dla zdrowia kości, przeprowadzono randomizowane kontrolowane badania (RCT) w celu sprawdzenia, czy suplementacja witaminy D może poprawić poziom witaminy D i metabolizm minerałów kości u dzieci zakażonych wirusem HIV i nastolatków.
Oprócz wpływu na metabolizm kości, witamina D jest ważnym modulatorem układu odpornościowego. Receptor witaminy D (VDR) występuje w wysokich stężeniach w aktywowanych limfocytach T, w niewielkich ilościach w monocytach/makrofagach, podczas gdy limfocyty B nie zawierają wykrywalnych ilości VDR.
Badania eksperymentalne wykazały, że aktywny dihydroksylowany metabolit witaminy D [1,25(OH)2D] jest w stanie zmienić przedział limfocytów T w stan bardziej przeciwzapalny, z hamowaniem komórek Th1 i Th17 oraz promowaniem Th2 i podzbiory regulatorowe T (Treg).
W kontekście zakażenia HIV, w którym subpopulacje Th1 są przeznaczone do hamowania replikacji wirusa, 16 każda zmiana równowagi Th1/Th2 byłaby niepokojąca.
Chociaż we wszystkich biologicznych efektach witaminy D pośredniczy 1,25(OH)2D, to 25(OH)D należy rutynowo oznaczać ilościowo ze względu na jego dłuższy okres półtrwania.17 Jednak osoby zakażone wirusem HIV mogą mieć wadliwą 1α-hydroksylację 25(OH)D. Dlatego ważna jest ocena efektów suplementacji witaminą D zarówno pod względem odpowiedzi 25(OH)D, jak i 1,25(OH)2D.
To RCT z powtarzanymi pomiarami w grupach równoległych ma na celu sprawdzenie, czy 12-miesięczna doustna suplementacja cholekalcyferolem (witaminą D3) jest w stanie: 1) zwiększyć poziom 25(OH)D i 1,25(OH)2D w surowicy oraz, 2 ) wpływać na fenotyp komórek T u dzieci i młodych dorosłych zakażonych wirusem HIV z hipowitaminozą D i stabilną chorobą HIV.
Główny wynik: określenie częstości występowania hipowitaminozy D w 12-miesięcznej obserwacji wśród osób otrzymujących doustnie cholekalcyferol w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo.
Wynik drugorzędny: zbadanie ewentualnych korelacji między stężeniem witaminy D w surowicy a markerami aktywacji immunologicznej (tj. liczba limfocytów Th1, Th2, Th17 i Treg, ekspresja VDR limfocytów T)
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milan, Włochy, 20157
- Department of Paediatrics - L. Sacco Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pionowo nabyta infekcja HIV
- wiek < 30 lat
- stężenie 25(OH)D w surowicy < 30 ng/ml
- podpisana pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- nadczynność przytarczyc, wykryta na podstawie nienaruszonego parathormonu (PTH) w surowicy ≥ 65 pg/ml
- Czarna grupa etniczna
- jakakolwiek suplementacja witaminy D w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- stosowanie jakiegokolwiek leczenia, o którym wiadomo, że zmienia poziom witaminy D w ciągu ostatnich 6 miesięcy (z wyjątkiem ARV)
- jakakolwiek współistniejąca ciężka choroba.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Witamina D
cholekalcyferol doustny 1000000 UI (witamina D3). W wieku 0, 3, 6 i 9 miesięcy grupa otrzymująca witaminę D otrzymała doustnie 100 000 IU cholekalcyferolu zawieszonego w 2 ml oliwy z oliwek w zapieczętowanych plastikowych strzykawkach oznaczonych unikalnymi numerami identyfikacyjnymi. |
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
placebo W 0, 3, 6 i 9 miesiącu grupie placebo podano 2 ml oliwy z oliwek w zapieczętowanych plastikowych strzykawkach oznaczonych unikalnymi numerami identyfikacyjnymi. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
częstość występowania hipowitaminozy D [25(OH)D w surowicy < 30 ng/ml] w grupie otrzymującej witaminę D w porównaniu z grupą otrzymującą placebo
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Pionowo zakażonych HIV pacjentów w wieku <30 lat i ze stężeniem 25(OH)D w surowicy <30 ng/ml losowo przydzielono do grupy otrzymującej witaminę D lub placebo.
Na początku (0 miesięcy), 3, 6 i 9 miesięcy, grupa interwencyjna otrzymywała doustnie 100 000 IU cholekalcyferolu.
Komórki T 25(OH)D, 1,25(OH)2D, PTH i CD4+ w surowicy oceniano 3 miesiące przed punktem wyjściowym, w 0, 3, 6, 9 i 12 miesiącu, podczas gdy komórki T Th1-, Th2-, Th17- i Treg -podzbiory i receptor witaminy D limfocytów T po 0, 3 i 12 miesiącach
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ doustnej suplementacji cholekalcyferolu na fenotyp limfocytów T u młodzieży zakażonej wirusem HIV ze stabilną chorobą HIV
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Pionowo zakażonych HIV pacjentów w wieku <30 lat i ze stężeniem 25(OH)D w surowicy <30 ng/ml losowo przydzielono do grupy otrzymującej witaminę D lub placebo.
Na początku (0 miesięcy), 3, 6 i 9 miesięcy, grupa interwencyjna otrzymywała doustnie 100 000 IU cholekalcyferolu.
Limfocyty T CD4+ oceniano 3 miesiące przed włączeniem (-3 miesiące), na początku badania (0 miesięcy) i podczas każdej następnej wizyty (3, 6, 9 i 12 miesięcy).
Ekspresję VDR limfocytów T oraz limfocyty Th1, Th2, Th17 i Treg mierzono po 0, 3 i 12 miesiącach.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Gian Vincenzo Zuccotti, Professor, Department of Paediatrics, L. Sacco Hospital, University of Milan, Milan, Italy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sousa AE, Carneiro J, Meier-Schellersheim M, Grossman Z, Victorino RM. CD4 T cell depletion is linked directly to immune activation in the pathogenesis of HIV-1 and HIV-2 but only indirectly to the viral load. J Immunol. 2002 Sep 15;169(6):3400-6. doi: 10.4049/jimmunol.169.6.3400.
- Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM; Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):1911-30. doi: 10.1210/jc.2011-0385. Epub 2011 Jun 6. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2011 Dec;96(12):3908.
- Zadshir A, Tareen N, Pan D, Norris K, Martins D. The prevalence of hypovitaminosis D among US adults: data from the NHANES III. Ethn Dis. 2005 Autumn;15(4 Suppl 5):S5-97-101.
- Bischoff-Ferrari HA. "Vitamin D - why does it matter?" - defining vitamin D deficiency and its prevalence. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2012;243:3-6. doi: 10.3109/00365513.2012.681938.
- Kuehn EW, Anders HJ, Bogner JR, Obermaier J, Goebel FD, Schlondorff D. Hypocalcaemia in HIV infection and AIDS. J Intern Med. 1999 Jan;245(1):69-73. doi: 10.1046/j.1365-2796.1999.00407.x.
- Rodriguez M, Daniels B, Gunawardene S, Robbins GK. High frequency of vitamin D deficiency in ambulatory HIV-Positive patients. AIDS Res Hum Retroviruses. 2009 Jan;25(1):9-14. doi: 10.1089/aid.2008.0183.
- Stephensen CB, Marquis GS, Kruzich LA, Douglas SD, Aldrovandi GM, Wilson CM. Vitamin D status in adolescents and young adults with HIV infection. Am J Clin Nutr. 2006 May;83(5):1135-41. doi: 10.1093/ajcn/83.5.1135.
- Rutstein R, Downes A, Zemel B, Schall J, Stallings V. Vitamin D status in children and young adults with perinatally acquired HIV infection. Clin Nutr. 2011 Oct;30(5):624-8. doi: 10.1016/j.clnu.2011.02.005. Epub 2011 Jun 8.
- Van Den Bout-Van Den Beukel CJ, Fievez L, Michels M, Sweep FC, Hermus AR, Bosch ME, Burger DM, Bravenboer B, Koopmans PP, Van Der Ven AJ. Vitamin D deficiency among HIV type 1-infected individuals in the Netherlands: effects of antiretroviral therapy. AIDS Res Hum Retroviruses. 2008 Nov;24(11):1375-82. doi: 10.1089/aid.2008.0058.
- Mueller NJ, Fux CA, Ledergerber B, Elzi L, Schmid P, Dang T, Magenta L, Calmy A, Vergopoulos A, Bischoff-Ferrari HA; Swiss HIV Cohort Study. High prevalence of severe vitamin D deficiency in combined antiretroviral therapy-naive and successfully treated Swiss HIV patients. AIDS. 2010 May 15;24(8):1127-34. doi: 10.1097/QAD.0b013e328337b161.
- Allavena C, Delpierre C, Cuzin L, Rey D, Viget N, Bernard J, Guillot P, Duvivier C, Billaud E, Raffi F. High frequency of vitamin D deficiency in HIV-infected patients: effects of HIV-related factors and antiretroviral drugs. J Antimicrob Chemother. 2012 Sep;67(9):2222-30. doi: 10.1093/jac/dks176. Epub 2012 May 15.
- Conesa-Botella A, Florence E, Lynen L, Colebunders R, Menten J, Moreno-Reyes R. Decrease of vitamin D concentration in patients with HIV infection on a non nucleoside reverse transcriptase inhibitor-containing regimen. AIDS Res Ther. 2010 Nov 23;7:40. doi: 10.1186/1742-6405-7-40.
- Arpadi SM, McMahon D, Abrams EJ, Bamji M, Purswani M, Engelson ES, Horlick M, Shane E. Effect of bimonthly supplementation with oral cholecalciferol on serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in HIV-infected children and adolescents. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):e121-6. doi: 10.1542/peds.2008-0176. Erratum In: Pediatrics. 2009 May;123(5):1437.
- Arpadi SM, McMahon DJ, Abrams EJ, Bamji M, Purswani M, Engelson ES, Horlick M, Shane E. Effect of supplementation with cholecalciferol and calcium on 2-y bone mass accrual in HIV-infected children and adolescents: a randomized clinical trial. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):678-85. doi: 10.3945/ajcn.111.024786. Epub 2012 Jan 18.
- Veldman CM, Cantorna MT, DeLuca HF. Expression of 1,25-dihydroxyvitamin D(3) receptor in the immune system. Arch Biochem Biophys. 2000 Feb 15;374(2):334-8. doi: 10.1006/abbi.1999.1605.
- Sloka S, Silva C, Wang J, Yong VW. Predominance of Th2 polarization by vitamin D through a STAT6-dependent mechanism. J Neuroinflammation. 2011 May 24;8:56. doi: 10.1186/1742-2094-8-56.
- Baeke F, Takiishi T, Korf H, Gysemans C, Mathieu C. Vitamin D: modulator of the immune system. Curr Opin Pharmacol. 2010 Aug;10(4):482-96. doi: 10.1016/j.coph.2010.04.001. Epub 2010 Apr 27.
- Klein SA, Dobmeyer JM, Dobmeyer TS, Pape M, Ottmann OG, Helm EB, Hoelzer D, Rossol R. Demonstration of the Th1 to Th2 cytokine shift during the course of HIV-1 infection using cytoplasmic cytokine detection on single cell level by flow cytometry. AIDS. 1997 Jul 15;11(9):1111-8. doi: 10.1097/00002030-199709000-00005.
- Haug CJ, Aukrust P, Haug E, Morkrid L, Muller F, Froland SS. Severe deficiency of 1,25-dihydroxyvitamin D3 in human immunodeficiency virus infection: association with immunological hyperactivity and only minor changes in calcium homeostasis. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Nov;83(11):3832-8. doi: 10.1210/jcem.83.11.5270.
- Ryan P. Random allocation of treatments in blocks. Stata Journal;8:594, 2008
- Rabe-Hesketh S, Skrondal A. Multilevel and longitudinal modeling using Stata. Volume 1: Continuous responses. College Station, TX: Stata Press; 2012.
- Jacobson DL, Spiegelman D, Duggan C, Weinberg GA, Bechard L, Furuta L, Nicchitta J, Gorbach SL, Miller TL. Predictors of bone mineral density in human immunodeficiency virus-1 infected children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Sep;41(3):339-46. doi: 10.1097/01.mpg.0000174468.75219.30.
- Signorello LB, Shi J, Cai Q, Zheng W, Williams SM, Long J, Cohen SS, Li G, Hollis BW, Smith JR, Blot WJ. Common variation in vitamin D pathway genes predicts circulating 25-hydroxyvitamin D Levels among African Americans. PLoS One. 2011;6(12):e28623. doi: 10.1371/journal.pone.0028623. Epub 2011 Dec 21.
- Haug C, Muller F, Aukrust P, Froland SS. Subnormal serum concentration of 1,25-vitamin D in human immunodeficiency virus infection: correlation with degree of immune deficiency and survival. J Infect Dis. 1994 Apr;169(4):889-93. doi: 10.1093/infdis/169.4.889.
- Teichmann J, Stephan E, Lange U, Discher T, Friese G, Lohmeyer J, Stracke H, Bretzel RG. Osteopenia in HIV-infected women prior to highly active antiretroviral therapy. J Infect. 2003 May;46(4):221-7. doi: 10.1053/jinf.2002.1109.
- Kakalia S, Sochett EB, Stephens D, Assor E, Read SE, Bitnun A. Vitamin D supplementation and CD4 count in children infected with human immunodeficiency virus. J Pediatr. 2011 Dec;159(6):951-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.06.010. Epub 2011 Aug 4.
- Boonstra A, Barrat FJ, Crain C, Heath VL, Savelkoul HF, O'Garra A. 1alpha,25-Dihydroxyvitamin d3 has a direct effect on naive CD4(+) T cells to enhance the development of Th2 cells. J Immunol. 2001 Nov 1;167(9):4974-80. doi: 10.4049/jimmunol.167.9.4974.
- Fazekas de St Groth B, Landay AL. Regulatory T cells in HIV infection: pathogenic or protective participants in the immune response? AIDS. 2008 Mar 30;22(6):671-83. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f466da. No abstract available.
- Aandahl EM, Michaelsson J, Moretto WJ, Hecht FM, Nixon DF. Human CD4+ CD25+ regulatory T cells control T-cell responses to human immunodeficiency virus and cytomegalovirus antigens. J Virol. 2004 Mar;78(5):2454-9. doi: 10.1128/jvi.78.5.2454-2459.2004.
- Bang U, Kolte L, Hitz M, Dam Nielsen S, Schierbeck LL, Andersen O, Haugaard SB, Mathiesen L, Benfield T, Jensen JE. Correlation of increases in 1,25-dihydroxyvitamin D during vitamin D therapy with activation of CD4+ T lymphocytes in HIV-1-infected males. HIV Clin Trials. 2012 May-Jun;13(3):162-70. doi: 10.1310/hct1303-162.
- D'Ambrosio D, Cippitelli M, Cocciolo MG, Mazzeo D, Di Lucia P, Lang R, Sinigaglia F, Panina-Bordignon P. Inhibition of IL-12 production by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Involvement of NF-kappaB downregulation in transcriptional repression of the p40 gene. J Clin Invest. 1998 Jan 1;101(1):252-62. doi: 10.1172/JCI1050.
- Shearer GM, Clerici M. Cytokine profiles in HIV type 1 disease and protection. AIDS Res Hum Retroviruses. 1998 Jun;14 Suppl 2:S149-52. No abstract available.
- Clerici M, Seminari E, Maggiolo F, Pan A, Migliorino M, Trabattoni D, Castelli F, Suter F, Fusi ML, Minoli L, Carosi G, Maserati R; Master Group. Early and late effects of highly active antiretroviral therapy: a 2 year follow-up of antiviral-treated and antiviral-naive chronically HIV-infected patients. AIDS. 2002 Sep 6;16(13):1767-73. doi: 10.1097/00002030-200209060-00009.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu hormonalnego
- Zaburzenia odżywiania
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby przytarczyc
- Choroby niedoborowe
- Niedożywienie
- Choroby kości
- Choroby kości, metaboliczne
- Zaburzenia metabolizmu wapnia
- Nadczynność przytarczyc
- Niedobór witaminy D
- Krzywica
- Awitaminoza
- Fizjologiczne skutki leków
- Mikroelementy
- Witaminy
- Środki konserwujące gęstość kości
- Hormony i środki regulujące wapń
- Witamina D
- Cholekalcyferol
Inne numery identyfikacyjne badania
- HLS02/2011-1.0-09-11-2010
- 2011-000593-54 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .