D-vitamin-pótlás HIV-fertőzött fiataloknál
D-vitamin státusz és T-sejt fenotípus kolekalciferollal kiegészített HIV-fertőzött fiataloknál: Randomizált klinikai vizsgálat.
A csontanyagcserére gyakorolt hatása mellett a D-vitamin az immunrendszer fontos modulátora. Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a D-vitamin aktív metabolitja [1,25(OH)2D] képes a T-sejtek kompartmentjét gyulladásgátlóbb állapotba torzítani, a Th1- és Th17-sejtek gátlásával, valamint a Th2- és T-szabályozás elősegítésével. részhalmazok.
A HIV-fertőzéssel összefüggésben, amelyben a Th1 szubpopulációk a vírus replikációjának gátlására szolgálnak, a Th1/Th2 egyensúly bármilyen megváltozása aggodalomra ad okot.
Ennek a randomizált, kontrollált vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a kolekalciferollal történő orális kiegészítés képes-e: 1) javítani a D-vitamin állapotát és 2) immunmoduláló szerepet játszani vertikálisan HIV-fertőzött gyermekeknél és D-hipovitaminózisban szenvedő fiatal felnőtteknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a D-hipovitaminózis gyakori a lakosság körében.
A D-vitamin alacsony étrendi bevitele és a napfénynek való kitettség csökkenése valószínűleg a fő kockázati tényezők. A hypovitaminosis D magas prevalenciáját írták le HIV-fertőzött felnőtteknél és gyermekeknél. Maga a HIV-fertőzés és az antiretrovirális (ARV) kezelés is felelős lehet a D-vitamin metabolizmusának megváltozásáért. A vizsgálatok például a szérum 25-hidroxi-D-vitamin [25(OH)D] koncentrációjának szignifikáns csökkenését mutatták ki nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokat (NNRTI-ket) kapó felnőtteknél. Bármi legyen is a D-hipovitaminózis oka(i), a D-vitaminnak a csontok egészségében betöltött fontos szerepe miatt randomizált, kontrollált vizsgálatokat (RCT) végeztek annak vizsgálatára, hogy a D-vitamin-kiegészítés javíthatja-e a D-vitamin állapotát és a csont ásványianyag-anyagcseréjét HIV-fertőzött gyermekeknél. és serdülők.
A csontanyagcserére gyakorolt hatása mellett a D-vitamin az immunrendszer fontos modulátora. A D-vitamin receptor (VDR) nagy koncentrációban található az aktivált T-limfocitákban, kis mennyiségben a monocita/makrofág sejtekben, míg a B-limfociták nem tartalmaznak kimutatható mennyiségű VDR-t.
Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a D-vitamin aktív dihidroxilált metabolitja [1,25(OH)2D] képes a T-sejtek kompartmentjét gyulladásgátlóbb állapotba torzítani a Th1 és Th17 sejtek gátlásával és a Th2 elősegítésével. és T szabályozási (Treg) részhalmazok.
A HIV-fertőzéssel összefüggésben, amelyben a Th1 szubpopulációkat a vírusreplikáció gátlására szánják16, a Th1/Th2 egyensúly bármilyen megváltozása aggodalomra ad okot.
Noha a D-vitamin összes biológiai hatását az 1,25(OH)2D közvetíti, a 25(OH)D-t rutinszerűen mennyiségileg meg kell határozni hosszabb felezési ideje miatt.17 Azonban a HIV-fertőzött alanyoknál a 25(OH)D 1α-hidroxilációja hibás lehet. Ezért fontos értékelni a D-vitamin-pótlás hatásait mind a 25(OH)D, mind az 1,25(OH)2D válaszok tekintetében.
Ennek az ismételt mérésű párhuzamos csoportos RCT-nek a célja annak tesztelése, hogy a 12 hónapos orális kolekalciferollal (D3-vitamin) történő kiegészítés képes-e: 1) növelni a szérum 25(OH)D és 1,25(OH)2D szintjét, és 2 ) vertikálisan HIV-fertőzött gyermekek és fiatal felnőttek T-sejt fenotípusának befolyásolására, akiknek hipovitaminózisa D-je és stabil HIV-betegsége van.
Fő eredmény: a hypovitaminosis D gyakoriságának meghatározása a 12 hónapos követés után az orális kolekalciferollal kiegészített alanyok és a placebót kapó alanyok körében.
Másodlagos eredmény: összefüggések vizsgálata – ha van ilyen – a szérum D-vitamin-koncentrációja és az immunaktiváció markerei között (pl. Th1-, Th2-, Th17- és Treg-limfociták száma, T-limfocita VDR expresszió)
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milan, Olaszország, 20157
- Department of Paediatrics - L. Sacco Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Függőlegesen szerzett HIV-fertőzés
- életkor <30 év
- szérum 25(OH)D koncentráció < 30 ng/ml
- aláírt írásos beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- hyperparathyreosis, amelyet az érintetlen szérum mellékpajzsmirigyhormon (PTH) ≥ 65 pg/ml
- Fekete etnikai csoport
- bármilyen D-vitamin-pótlás az elmúlt 12 hónapban
- bármely olyan kezelés alkalmazása, amelyről ismert, hogy megváltoztatta a D-vitamin állapotot az elmúlt 6 hónapban (kivéve az ARV-t)
- bármilyen súlyos kísérő betegség.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: D-vitamin
orális kolekalciferol 1000000 UI (D3-vitamin). 0, 3, 6 és 9 hónapos korban a D-vitamin csoport orálisan 100 000 NE kolekalciferolt kapott 2 ml olívaolajban szuszpendálva, egyedi azonosító számokkal ellátott, lezárt műanyag fecskendőben. |
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
placebo A 0, 3, 6 és 9 hónapos korban a placebócsoport 2 ml olívaolajat kapott egyedi azonosító számokkal ellátott, lezárt műanyag fecskendőben. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a Hypovitaminosis D gyakorisága [szérum 25(OH)D < 30 ng/ml] a D-vitamint kapó csoportban vs placebo csoportban
Időkeret: 12 hónap
|
A függőlegesen HIV-fertőzött, 30 évnél fiatalabb és 30 ng/ml szérum-25(OH)D-értékkel rendelkező betegeket randomizálták a D-vitamin vagy a placebo csoportba.
A kiinduláskor (0 hónap), a 3., 6. és 9. hónapban az intervenciós csoport orálisan 100 000 NE kolekalciferolt kapott.
A szérum 25(OH)D, 1,25(OH)2D, PTH és CD4+ T-sejteket 3 hónappal a kiindulás előtt, 0, 3, 6, 9 és 12 hónapban, míg a Th1-, Th2-, Th17- és Treg-et értékeltük. -alcsoportok és a T-limfocita D-vitamin receptor 0, 3 és 12 hónapos korban
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az orális kolekalciferol-kiegészítés hatása a T-sejt fenotípusra vertikálisan HIV-fertőzött fiatalokban, stabil HIV-betegségekben
Időkeret: 12 hónap
|
A függőlegesen HIV-fertőzött, 30 évnél fiatalabb és 30 ng/ml szérum-25(OH)D-értékkel rendelkező betegeket randomizálták a D-vitamin vagy a placebo csoportba.
A kiinduláskor (0 hónap), a 3., 6. és 9. hónapban az intervenciós csoport orálisan 100 000 NE kolekalciferolt kapott.
A CD4+ T-sejteket 3 hónappal a beiratkozás előtt (-3 hónap), a kiinduláskor (0 hónap) és az azt követő minden egyes látogatáskor (3, 6, 9 és 12 hónap) értékelték.
A T-limfocita VDR expresszióját, valamint a Th1-, Th2-, Th17- és Treg-limfocitákat 0, 3 és 12 hónapos korban mértük.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gian Vincenzo Zuccotti, Professor, Department of Paediatrics, L. Sacco Hospital, University of Milan, Milan, Italy
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sousa AE, Carneiro J, Meier-Schellersheim M, Grossman Z, Victorino RM. CD4 T cell depletion is linked directly to immune activation in the pathogenesis of HIV-1 and HIV-2 but only indirectly to the viral load. J Immunol. 2002 Sep 15;169(6):3400-6. doi: 10.4049/jimmunol.169.6.3400.
- Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM; Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):1911-30. doi: 10.1210/jc.2011-0385. Epub 2011 Jun 6. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2011 Dec;96(12):3908.
- Zadshir A, Tareen N, Pan D, Norris K, Martins D. The prevalence of hypovitaminosis D among US adults: data from the NHANES III. Ethn Dis. 2005 Autumn;15(4 Suppl 5):S5-97-101.
- Bischoff-Ferrari HA. "Vitamin D - why does it matter?" - defining vitamin D deficiency and its prevalence. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2012;243:3-6. doi: 10.3109/00365513.2012.681938.
- Kuehn EW, Anders HJ, Bogner JR, Obermaier J, Goebel FD, Schlondorff D. Hypocalcaemia in HIV infection and AIDS. J Intern Med. 1999 Jan;245(1):69-73. doi: 10.1046/j.1365-2796.1999.00407.x.
- Rodriguez M, Daniels B, Gunawardene S, Robbins GK. High frequency of vitamin D deficiency in ambulatory HIV-Positive patients. AIDS Res Hum Retroviruses. 2009 Jan;25(1):9-14. doi: 10.1089/aid.2008.0183.
- Stephensen CB, Marquis GS, Kruzich LA, Douglas SD, Aldrovandi GM, Wilson CM. Vitamin D status in adolescents and young adults with HIV infection. Am J Clin Nutr. 2006 May;83(5):1135-41. doi: 10.1093/ajcn/83.5.1135.
- Rutstein R, Downes A, Zemel B, Schall J, Stallings V. Vitamin D status in children and young adults with perinatally acquired HIV infection. Clin Nutr. 2011 Oct;30(5):624-8. doi: 10.1016/j.clnu.2011.02.005. Epub 2011 Jun 8.
- Van Den Bout-Van Den Beukel CJ, Fievez L, Michels M, Sweep FC, Hermus AR, Bosch ME, Burger DM, Bravenboer B, Koopmans PP, Van Der Ven AJ. Vitamin D deficiency among HIV type 1-infected individuals in the Netherlands: effects of antiretroviral therapy. AIDS Res Hum Retroviruses. 2008 Nov;24(11):1375-82. doi: 10.1089/aid.2008.0058.
- Mueller NJ, Fux CA, Ledergerber B, Elzi L, Schmid P, Dang T, Magenta L, Calmy A, Vergopoulos A, Bischoff-Ferrari HA; Swiss HIV Cohort Study. High prevalence of severe vitamin D deficiency in combined antiretroviral therapy-naive and successfully treated Swiss HIV patients. AIDS. 2010 May 15;24(8):1127-34. doi: 10.1097/QAD.0b013e328337b161.
- Allavena C, Delpierre C, Cuzin L, Rey D, Viget N, Bernard J, Guillot P, Duvivier C, Billaud E, Raffi F. High frequency of vitamin D deficiency in HIV-infected patients: effects of HIV-related factors and antiretroviral drugs. J Antimicrob Chemother. 2012 Sep;67(9):2222-30. doi: 10.1093/jac/dks176. Epub 2012 May 15.
- Conesa-Botella A, Florence E, Lynen L, Colebunders R, Menten J, Moreno-Reyes R. Decrease of vitamin D concentration in patients with HIV infection on a non nucleoside reverse transcriptase inhibitor-containing regimen. AIDS Res Ther. 2010 Nov 23;7:40. doi: 10.1186/1742-6405-7-40.
- Arpadi SM, McMahon D, Abrams EJ, Bamji M, Purswani M, Engelson ES, Horlick M, Shane E. Effect of bimonthly supplementation with oral cholecalciferol on serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in HIV-infected children and adolescents. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):e121-6. doi: 10.1542/peds.2008-0176. Erratum In: Pediatrics. 2009 May;123(5):1437.
- Arpadi SM, McMahon DJ, Abrams EJ, Bamji M, Purswani M, Engelson ES, Horlick M, Shane E. Effect of supplementation with cholecalciferol and calcium on 2-y bone mass accrual in HIV-infected children and adolescents: a randomized clinical trial. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):678-85. doi: 10.3945/ajcn.111.024786. Epub 2012 Jan 18.
- Veldman CM, Cantorna MT, DeLuca HF. Expression of 1,25-dihydroxyvitamin D(3) receptor in the immune system. Arch Biochem Biophys. 2000 Feb 15;374(2):334-8. doi: 10.1006/abbi.1999.1605.
- Sloka S, Silva C, Wang J, Yong VW. Predominance of Th2 polarization by vitamin D through a STAT6-dependent mechanism. J Neuroinflammation. 2011 May 24;8:56. doi: 10.1186/1742-2094-8-56.
- Baeke F, Takiishi T, Korf H, Gysemans C, Mathieu C. Vitamin D: modulator of the immune system. Curr Opin Pharmacol. 2010 Aug;10(4):482-96. doi: 10.1016/j.coph.2010.04.001. Epub 2010 Apr 27.
- Klein SA, Dobmeyer JM, Dobmeyer TS, Pape M, Ottmann OG, Helm EB, Hoelzer D, Rossol R. Demonstration of the Th1 to Th2 cytokine shift during the course of HIV-1 infection using cytoplasmic cytokine detection on single cell level by flow cytometry. AIDS. 1997 Jul 15;11(9):1111-8. doi: 10.1097/00002030-199709000-00005.
- Haug CJ, Aukrust P, Haug E, Morkrid L, Muller F, Froland SS. Severe deficiency of 1,25-dihydroxyvitamin D3 in human immunodeficiency virus infection: association with immunological hyperactivity and only minor changes in calcium homeostasis. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Nov;83(11):3832-8. doi: 10.1210/jcem.83.11.5270.
- Ryan P. Random allocation of treatments in blocks. Stata Journal;8:594, 2008
- Rabe-Hesketh S, Skrondal A. Multilevel and longitudinal modeling using Stata. Volume 1: Continuous responses. College Station, TX: Stata Press; 2012.
- Jacobson DL, Spiegelman D, Duggan C, Weinberg GA, Bechard L, Furuta L, Nicchitta J, Gorbach SL, Miller TL. Predictors of bone mineral density in human immunodeficiency virus-1 infected children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Sep;41(3):339-46. doi: 10.1097/01.mpg.0000174468.75219.30.
- Signorello LB, Shi J, Cai Q, Zheng W, Williams SM, Long J, Cohen SS, Li G, Hollis BW, Smith JR, Blot WJ. Common variation in vitamin D pathway genes predicts circulating 25-hydroxyvitamin D Levels among African Americans. PLoS One. 2011;6(12):e28623. doi: 10.1371/journal.pone.0028623. Epub 2011 Dec 21.
- Haug C, Muller F, Aukrust P, Froland SS. Subnormal serum concentration of 1,25-vitamin D in human immunodeficiency virus infection: correlation with degree of immune deficiency and survival. J Infect Dis. 1994 Apr;169(4):889-93. doi: 10.1093/infdis/169.4.889.
- Teichmann J, Stephan E, Lange U, Discher T, Friese G, Lohmeyer J, Stracke H, Bretzel RG. Osteopenia in HIV-infected women prior to highly active antiretroviral therapy. J Infect. 2003 May;46(4):221-7. doi: 10.1053/jinf.2002.1109.
- Kakalia S, Sochett EB, Stephens D, Assor E, Read SE, Bitnun A. Vitamin D supplementation and CD4 count in children infected with human immunodeficiency virus. J Pediatr. 2011 Dec;159(6):951-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.06.010. Epub 2011 Aug 4.
- Boonstra A, Barrat FJ, Crain C, Heath VL, Savelkoul HF, O'Garra A. 1alpha,25-Dihydroxyvitamin d3 has a direct effect on naive CD4(+) T cells to enhance the development of Th2 cells. J Immunol. 2001 Nov 1;167(9):4974-80. doi: 10.4049/jimmunol.167.9.4974.
- Fazekas de St Groth B, Landay AL. Regulatory T cells in HIV infection: pathogenic or protective participants in the immune response? AIDS. 2008 Mar 30;22(6):671-83. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f466da. No abstract available.
- Aandahl EM, Michaelsson J, Moretto WJ, Hecht FM, Nixon DF. Human CD4+ CD25+ regulatory T cells control T-cell responses to human immunodeficiency virus and cytomegalovirus antigens. J Virol. 2004 Mar;78(5):2454-9. doi: 10.1128/jvi.78.5.2454-2459.2004.
- Bang U, Kolte L, Hitz M, Dam Nielsen S, Schierbeck LL, Andersen O, Haugaard SB, Mathiesen L, Benfield T, Jensen JE. Correlation of increases in 1,25-dihydroxyvitamin D during vitamin D therapy with activation of CD4+ T lymphocytes in HIV-1-infected males. HIV Clin Trials. 2012 May-Jun;13(3):162-70. doi: 10.1310/hct1303-162.
- D'Ambrosio D, Cippitelli M, Cocciolo MG, Mazzeo D, Di Lucia P, Lang R, Sinigaglia F, Panina-Bordignon P. Inhibition of IL-12 production by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Involvement of NF-kappaB downregulation in transcriptional repression of the p40 gene. J Clin Invest. 1998 Jan 1;101(1):252-62. doi: 10.1172/JCI1050.
- Shearer GM, Clerici M. Cytokine profiles in HIV type 1 disease and protection. AIDS Res Hum Retroviruses. 1998 Jun;14 Suppl 2:S149-52. No abstract available.
- Clerici M, Seminari E, Maggiolo F, Pan A, Migliorino M, Trabattoni D, Castelli F, Suter F, Fusi ML, Minoli L, Carosi G, Maserati R; Master Group. Early and late effects of highly active antiretroviral therapy: a 2 year follow-up of antiviral-treated and antiviral-naive chronically HIV-infected patients. AIDS. 2002 Sep 6;16(13):1767-73. doi: 10.1097/00002030-200209060-00009.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Táplálkozási zavarok
- Mozgásszervi betegségek
- Mellékpajzsmirigy betegségek
- Hiánybetegségek
- Alultápláltság
- Csontbetegségek
- Csontbetegségek, anyagcsere
- Kalcium-anyagcsere zavarok
- Hyperparathyreosis
- D-vitamin hiány
- Angolkór
- Avitaminózis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Csontsűrűség-megőrző szerek
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- D-vitamin
- Kolekalciferol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HLS02/2011-1.0-09-11-2010
- 2011-000593-54 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .