Studie imunitní odpovědi a poškození jater indukovaného chemoterapií jaterních metastáz kolorektálního karcinomu (METAHEP)

Imunitní odpověď primárního nádoru hraje hlavní roli v prognóze kolorektálního karcinomu (CRC). Některé studie naznačují, že prognostická hodnota cytotoxických T buněk a paměťových T buněk v primárním nádoru je vyšší než v nádorovém stádiu. V literatuře neexistuje žádná práce, která by zkoumala prognostickou hodnotu imunitní odpovědi u jaterních metastáz. Studium imunitních buněk (histologie) a zánětlivé reakce (cytokiny) v jaterních metastázách je výzvou k pochopení účinnosti chemoterapie používané v této situaci.

Chemoterapie používaná u jaterních metastáz kolorektálního karcinomu má také účinky na nenádorový nádor jater, a proto může interferovat s pooperačními komplikacemi jaterní resekce. Sinusoidální dilatace je přítomna u 20 % až 80 % pacientů, kteří dostávali oxaliplatinu před hepatektomií. Steatóza je často pozorována po podání 5-FU samotného nebo v kombinaci s irinotekanem. Tato steatóza může být také doprovázena zánětlivými lézemi (steatohepatitida), zejména po podání oxaliplatiny nebo irinotekanu a je spojena se zvýšenou pooperační mortalitou. Jaterní toxicita nových biologických látek není dobře známá (cetuximab a bevacizumab). Mechanismy toxicity vyvolané chemoterapií nejsou v současnosti známy. Hlavním cílem je analyzovat profil imunitní odpovědi u jaterních metastáz CRC a najít souvislost s radiologickou odpovědí. Měření budou prováděna pomocí kvantitativní RT-PCR na zmrazených jaterních biopsiích. Sekundárním cílem je hledat korelaci mezi histologickými lézemi indukovanými chemoterapií a neinvazivními testy na jaterní fibrózu. Sekundárními cílovými parametry jsou rychlost imunitních buněk, histologická odpověď (procento nádorové nekrózy), přežití bez onemocnění, neinvazivní test fibrózy, chemoterapií indukované poškození jater, cytokiny a cirkulující angiogenní faktory.