Studie av immunrespons og leverskade indusert av kjemoterapi for levermetastaser av tykktarmskreft (METAHEP)

Immunresponsen ved primærtumor har en stor rolle i prognosen for kolorektal kreft (CRC). Noen studier antyder en prognoseverdi for cytotoksiske T-celler og minne-T-celler ved primærtumor større enn tumorstadiet. Det er ikke noe arbeid i litteraturen som har undersøkt prognoseverdien av immunresponsen ved levermetastaser. Å studere immunceller (histologi) og inflammatorisk respons (cytokiner) i levermetastaser er en utfordring å forstå effektiviteten av kjemoterapi brukt i denne situasjonen.

Kjemoterapien som brukes ved levermetastaser av tykktarmskreft har også effekter på ikke-tumoral levertumor og kan derfor forstyrre postoperative komplikasjoner av leverreseksjon. Sinusformet dilatasjon er tilstede hos 20 % til 80 % av pasientene som fikk oksaliplatin før hepatektomi. Steatose er ofte observert etter administrering av 5-FU alene eller i kombinasjon med irinotekan. Denne steatosen kan også være ledsaget av inflammatoriske lesjoner (steatohepatitt), spesielt etter administrering av oksaliplatin eller irinotekan og er assosiert med økt postoperativ dødelighet. Levertoksisiteten til nye biologiske midler er ikke godt kjent (cetuximab og bevacizumab). Mekanismene for kjemoterapi-indusert toksisitet er foreløpig ukjent. Hovedmålet er å analysere profilen til immunresponsen i levermetastaser av CRC og finne sammenhengen med den radiologiske responsen. Målinger vil bli gjort ved kvantitativ RT-PCR på frosne leverbiopsier. Sekundært mål er å søke en korrelasjon mellom de histologiske lesjonene indusert av kjemoterapi og ikke-invasive tester for leverfibrose. De sekundære endepunktene er frekvensen av immunceller, histologisk respons (prosent av tumornekrose), sykdomsfri overlevelse, den ikke-invasive testen av fibrose, kjemoterapi-indusert leverskade, cytokiner og sirkulerende angiogene faktorer.