Estudo da resposta imune e danos hepáticos induzidos por quimioterapia para metástases hepáticas de câncer colorretal (METAHEP)

A resposta imune no tumor primário tem um papel importante no prognóstico do câncer colorretal (CCR). Alguns estudos sugerem um valor prognóstico das células T citotóxicas e das células T de memória no tumor primário maior do que no estágio tumoral. Não há nenhum trabalho na literatura que tenha examinado o valor prognóstico da resposta imune nas metástases hepáticas. Estudar células imunes (histologia) e resposta inflamatória (citocinas) em metástases hepáticas é um desafio para entender a eficácia da quimioterapia utilizada nesta situação.

A quimioterapia utilizada nas metástases hepáticas do câncer colorretal também tem efeitos sobre o tumor hepático não tumoral e, portanto, pode interferir nas complicações pós-operatórias da ressecção hepática. A dilatação sinusoidal está presente em 20% a 80% dos pacientes que receberam oxaliplatina antes da hepatectomia. A esteatose é frequentemente observada após a administração de 5-FU isoladamente ou em combinação com irinotecano. Essa esteatose também pode ser acompanhada de lesões inflamatórias (esteato-hepatite), principalmente após administração de oxaliplatina ou irinotecano, e está associada a maior mortalidade pós-operatória. A toxicidade hepática de novos agentes biológicos é pouco conhecida (cetuximab e bevacizumab). Os mecanismos das toxicidades induzidas pela quimioterapia são atualmente desconhecidos. O objetivo principal é analisar o perfil da resposta imune nas metástases hepáticas de CCR e encontrar a ligação com a resposta radiológica. As medições serão feitas por RT-PCR quantitativo em biópsias hepáticas congeladas. O objetivo secundário é buscar uma correlação entre as lesões histológicas induzidas pela quimioterapia e testes não invasivos para fibrose hepática. Os endpoints secundários são taxa de células imunes, resposta histológica (porcentagem de necrose tumoral), sobrevida livre de doença, teste não invasivo de fibrose, lesão hepática induzida por quimioterapia, citocinas e fatores angiogênicos circulantes.