Kolorektális rák májmetasztázisainak kemoterápia által kiváltott immunválaszának és májkárosodásának vizsgálata (METAHEP)

Az elsődleges daganat immunválaszának nagy szerepe van a vastagbélrák (CRC) prognózisában. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a citotoxikus T-sejtek és a memória T-sejtek prognózisa primer tumornál nagyobb, mint a tumoros stádiumban. Az irodalomban nincs olyan munka, amely a májmetasztázisok immunválaszának prognózisát vizsgálta volna. Az immunsejtek (szövettan) és a gyulladásos válasz (citokinek) vizsgálata a májmetasztázisokban kihívást jelent az ebben a helyzetben alkalmazott kemoterápia hatékonyságának megértésében.

A vastag- és végbélrák májmetasztázisaiban alkalmazott kemoterápia a nem-tumorális májdaganatokra is hatással van, és ezért befolyásolhatja a májreszekció posztoperatív szövődményeit. A hepatektómia előtt oxaliplatint kapó betegek 20-80%-ánál szinuszos dilatáció fordul elő. Steatosis gyakran megfigyelhető 5-FU önmagában vagy irinotekánnal kombinációban történő alkalmazása után. Ezt a steatosist gyulladásos elváltozások (steatohepatitis) is kísérhetik, különösen oxaliplatin vagy irinotekán beadása után, és fokozott posztoperatív mortalitással jár. Az új biológiai szerek (cetuximab és bevacizumab) májtoxicitása nem ismert. A kemoterápia által kiváltott toxicitás mechanizmusa jelenleg nem ismert. A fő cél az immunválasz profiljának elemzése a CRC májmetasztázisaiban, és megtalálni a kapcsolatot a radiológiai válasszal. A méréseket kvantitatív RT-PCR-rel végezzük fagyasztott májbiopsziákon. Másodlagos cél a kemoterápia által kiváltott szövettani elváltozások és a májfibrózis nem invazív tesztjei közötti összefüggés keresése. A másodlagos végpontok az immunsejtek aránya, a szövettani válasz (a tumor nekrózis százalékos aránya), a betegségmentes túlélés, a fibrózis non-invazív tesztje, a kemoterápia által kiváltott májkárosodás, a citokinek és a keringő angiogén faktorok.