Estudio de respuesta inmune y daño hepático inducido por quimioterapia para metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (METAHEP)

La respuesta inmune en el tumor primario tiene un papel importante en el pronóstico del cáncer colorrectal (CCR). Algunos estudios sugieren un valor pronóstico de las células T citotóxicas y las células T de memoria en el tumor primario mayor que en la etapa tumoral. No existe ningún trabajo en la literatura que haya examinado el valor pronóstico de la respuesta inmune en las metástasis hepáticas. Estudiar las células inmunitarias (histología) y la respuesta inflamatoria (citocinas) en las metástasis hepáticas es un desafío para comprender la eficacia de la quimioterapia utilizada en esta situación.

La quimioterapia utilizada en las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal también tiene efectos sobre el tumor hepático no tumoral y, por tanto, puede interferir con las complicaciones postoperatorias de la resección hepática. La dilatación sinusoidal está presente en el 20% al 80% de los pacientes que recibieron oxaliplatino antes de la hepatectomía. La esteatosis se observa con frecuencia después de la administración de 5-FU solo o en combinación con irinotecan. Esta esteatosis también puede acompañarse de lesiones inflamatorias (esteatohepatitis), especialmente tras la administración de oxaliplatino o irinotecán y se asocia a un aumento de la mortalidad postoperatoria. La toxicidad hepática de los nuevos agentes biológicos no es bien conocida (cetuximab y bevacizumab). Actualmente se desconocen los mecanismos de las toxicidades inducidas por la quimioterapia. El objetivo principal es analizar el perfil de la respuesta inmune en metástasis hepáticas de CCR y encontrar la relación con la respuesta radiológica. Las mediciones se realizarán mediante RT-PCR cuantitativa en biopsias de hígado congeladas. El objetivo secundario es buscar una correlación entre las lesiones histológicas inducidas por la quimioterapia y las pruebas no invasivas de fibrosis hepática. Los criterios de valoración secundarios son la tasa de células inmunitarias, la respuesta histológica (porcentaje de necrosis tumoral), la supervivencia libre de enfermedad, la prueba no invasiva de fibrosis, la lesión hepática inducida por quimioterapia, las citocinas y los factores angiogénicos circulantes.