Изучение иммунного ответа и повреждения печени, вызванного химиотерапией, при метастазах колоректального рака в печень (METAHEP)

Иммунный ответ при первичной опухоли играет важную роль в прогнозе колоректального рака (КРР). Некоторые исследования предполагают, что прогностическое значение цитотоксических Т-клеток и Т-клеток памяти при первичной опухоли выше, чем на стадии опухоли. В литературе нет работ, в которых изучалось бы прогностическое значение иммунного ответа при метастазах в печень. Изучение иммунных клеток (гистология) и воспалительной реакции (цитокины) при метастазах в печень является сложной задачей для понимания эффективности химиотерапии, используемой в этой ситуации.

Химиотерапия, используемая при метастазах колоректального рака в печень, также оказывает влияние на неопухолевые опухоли печени и, следовательно, может влиять на послеоперационные осложнения резекции печени. Синусоидальная дилатация присутствует у 20-80% пациентов, получавших оксалиплатин до гепатэктомии. Стеатоз часто наблюдается после введения 5-ФУ отдельно или в комбинации с иринотеканом. Этот стеатоз также может сопровождаться воспалительными поражениями (стеатогепатитом), особенно после введения оксалиплатина или иринотекана, и связан с повышенной послеоперационной смертностью. Печеночная токсичность новых биологических агентов (цетуксимаб и бевацизумаб) малоизвестна. Механизмы токсичности, вызванной химиотерапией, в настоящее время неизвестны. Основная цель — проанализировать профиль иммунного ответа при метастазах КРР в печень и найти связь с рентгенологическим ответом. Измерения будут проводиться с помощью количественной ОТ-ПЦР на замороженных биоптатах печени. Вторичная цель состоит в том, чтобы найти корреляцию между гистологическими поражениями, вызванными химиотерапией, и неинвазивными тестами на фиброз печени. Вторичными конечными точками являются уровень иммунных клеток, гистологический ответ (процент некроза опухоли), безрецидивная выживаемость, неинвазивный тест на фиброз, индуцированное химиотерапией повреждение печени, цитокины и циркулирующие ангиогенные факторы.