Undersøgelse af immunrespons og leverskade forårsaget af kemoterapi for levermetastaser af tyktarmskræft (METAHEP)

Immunresponset ved primær tumor har en stor rolle i prognosen for kolorektal cancer (CRC). Nogle undersøgelser tyder på en prognoseværdi for cytotoksiske T-celler og hukommelses-T-celler ved primær tumor større end tumorstadiet. Der er intet arbejde i litteraturen, der har undersøgt prognoseværdien af ​​immunresponset ved levermetastaser. At studere immunceller (histologi) og inflammatorisk respons (cytokiner) i levermetastaser er en udfordring at forstå effektiviteten af ​​kemoterapi brugt i denne situation.

Kemoterapien, der anvendes ved levermetastaser af tyktarmskræft, har også virkninger på ikke-tumoral levertumor og kan derfor interferere med postoperative komplikationer af leverresektion. Sinusformet dilatation er til stede hos 20 % til 80 % af patienterne, som fik oxaliplatin før hepatektomi. Steatose observeres hyppigt efter administration af 5-FU alene eller i kombination med irinotecan. Denne steatose kan også være ledsaget af inflammatoriske læsioner (steatohepatitis), især efter administration af oxaliplatin eller irinotecan og er forbundet med øget postoperativ mortalitet. Levertoksiciteten af ​​nye biologiske stoffer er ikke velkendt (cetuximab og bevacizumab). Mekanismerne for kemoterapi-inducerede toksiciteter er i øjeblikket ukendte. Hovedformålet er at analysere profilen af ​​immunresponset i levermetastaser af CRC og finde sammenhængen med det radiologiske respons. Målinger vil blive foretaget ved kvantitativ RT-PCR på frosne leverbiopsier. Sekundært formål er at søge en sammenhæng mellem de histologiske læsioner induceret af kemoterapi og ikke-invasive tests for leverfibrose. De sekundære endepunkter er frekvensen af ​​immunceller, histologisk respons (procent af tumornekrose), sygdomsfri overlevelse, den ikke-invasive test af fibrose, den kemoterapi-inducerede leverskade, cytokiner og cirkulerende angiogene faktorer.