Étude de la réponse immunitaire et des lésions hépatiques induites par la chimiothérapie pour les métastases hépatiques du cancer colorectal (METAHEP)

La réponse immunitaire au niveau de la tumeur primitive a un rôle majeur dans le pronostic du cancer colorectal (CCR). Certaines études suggèrent une valeur pronostique des lymphocytes T cytotoxiques et des lymphocytes T mémoire au stade tumoral primitif supérieure au stade tumoral. Aucun travail dans la littérature n'a examiné la valeur pronostique de la réponse immunitaire dans les métastases hépatiques. Étudier les cellules immunitaires (histologie) et la réponse inflammatoire (cytokines) dans les métastases hépatiques est un défi pour comprendre l'efficacité de la chimiothérapie utilisée dans cette situation.

La chimiothérapie utilisée dans les métastases hépatiques du cancer colorectal a également des effets sur les tumeurs hépatiques non tumorales et peut donc interférer avec les complications postopératoires de la résection hépatique. Une dilatation sinusoïdale est présente chez 20 à 80 % des patients ayant reçu de l'oxaliplatine avant hépatectomie. La stéatose est fréquemment observée après administration de 5-FU seul ou en association avec l'irinotécan. Cette stéatose peut également s'accompagner de lésions inflammatoires (stéatohépatite), notamment après administration d'oxaliplatine ou d'irinotécan et est associée à une mortalité postopératoire accrue. La toxicité hépatique des nouveaux agents biologiques est mal connue (cetuximab et bevacizumab). Les mécanismes des toxicités induites par la chimiothérapie sont actuellement inconnus. L'objectif principal est d'analyser le profil de la réponse immunitaire dans les métastases hépatiques du CCR et de trouver le lien avec la réponse radiologique. Les mesures seront faites par RT-PCR quantitative sur des biopsies hépatiques congelées. L'objectif secondaire est de rechercher une corrélation entre les lésions histologiques induites par la chimiothérapie et les tests non invasifs de fibrose hépatique. Les critères secondaires sont le taux de cellules immunitaires, la réponse histologique (pourcentage de nécrose tumorale), la survie sans maladie, le test non invasif de fibrose, l'atteinte hépatique induite par la chimiothérapie, les cytokines et les facteurs angiogéniques circulants.