Studie van immuunrespons en leverschade veroorzaakt door chemotherapie voor levermetastasen van colorectale kanker (METAHEP)

De immuunrespons bij de primaire tumor speelt een belangrijke rol bij de prognose van colorectale kanker (CRC). Sommige onderzoeken suggereren een prognosewaarde van cytotoxische T-cellen en geheugen-T-cellen in het stadium van de primaire tumor groter dan het tumorstadium. Er is geen werk in de literatuur dat de prognosewaarde van de immuunrespons bij levermetastasen heeft onderzocht. Het bestuderen van immuuncellen (histologie) en ontstekingsreactie (cytokines) in levermetastasen is een uitdaging om de effectiviteit van chemotherapie die in deze situatie wordt gebruikt te begrijpen.

De chemotherapie die wordt gebruikt bij levermetastasen van colorectale kanker heeft ook effecten op niet-tumorale levertumoren en kan daarom de postoperatieve complicaties van leverresectie verstoren. Sinusvormige dilatatie is aanwezig bij 20% tot 80% van de patiënten die oxaliplatine kregen vóór hepatectomie. Steatose wordt vaak waargenomen na toediening van 5-FU alleen of in combinatie met irinotecan. Deze steatose kan ook gepaard gaan met inflammatoire laesies (steatohepatitis), vooral na toediening van oxaliplatine of irinotecan, en gaat gepaard met een verhoogde postoperatieve mortaliteit. De levertoxiciteit van nieuwe biologische agentia is niet goed bekend (cetuximab en bevacizumab). De mechanismen van door chemotherapie geïnduceerde toxiciteiten zijn momenteel niet bekend. Het hoofddoel is om het profiel van de immuunrespons in levermetastasen van CRC te analyseren en de link met de radiologische respons te vinden. Metingen zullen worden uitgevoerd door middel van kwantitatieve RT-PCR op ingevroren leverbiopten. Het secundaire doel is om een ​​correlatie te zoeken tussen de histologische laesies veroorzaakt door chemotherapie en niet-invasieve tests voor leverfibrose. De secundaire eindpunten zijn het aantal immuuncellen, de histologische respons (percentage tumornecrose), ziektevrije overleving, de niet-invasieve test van fibrose, de door chemotherapie geïnduceerde leverbeschadiging, cytokines en circulerende angiogene factoren.