Studio della risposta immunitaria e del danno epatico indotto dalla chemioterapia per le metastasi epatiche del cancro del colon-retto (METAHEP)

La risposta immunitaria al tumore primario ha un ruolo importante nella prognosi del cancro del colon-retto (CRC). Alcuni studi suggeriscono un valore prognostico delle cellule T citotossiche e delle cellule T di memoria al tumore primario maggiore dello stadio tumorale. Non esiste in letteratura alcun lavoro che abbia esaminato il valore prognostico della risposta immunitaria nelle metastasi epatiche. Studiare le cellule immunitarie (istologia) e la risposta infiammatoria (citochine) nelle metastasi epatiche è una sfida per comprendere l'efficacia della chemioterapia utilizzata in questa situazione.

La chemioterapia utilizzata nelle metastasi epatiche del cancro del colon-retto ha effetti anche sul tumore epatico non tumorale e quindi può interferire con le complicanze postoperatorie della resezione epatica. La dilatazione sinusoidale è presente nel 20-80% dei pazienti che hanno ricevuto oxaliplatino prima dell'epatectomia. La steatosi è frequentemente osservata dopo la somministrazione di 5-FU da solo o in combinazione con irinotecan. Questa steatosi può anche essere accompagnata da lesioni infiammatorie (steatoepatite), soprattutto dopo la somministrazione di oxaliplatino o irinotecan ed è associata ad un aumento della mortalità postoperatoria. La tossicità epatica dei nuovi agenti biologici non è ben nota (cetuximab e bevacizumab). I meccanismi delle tossicità indotte dalla chemioterapia sono attualmente sconosciuti. L'obiettivo principale è quello di analizzare il profilo della risposta immunitaria nelle metastasi epatiche di CRC e trovare il legame con la risposta radiologica. Le misure saranno effettuate mediante RT-PCR quantitativa su biopsie epatiche congelate. Obiettivo secondario è ricercare una correlazione tra le lesioni istologiche indotte dalla chemioterapia ei test non invasivi per la fibrosi epatica. Gli endpoint secondari sono il tasso di cellule immunitarie, la risposta istologica (percentuale di necrosi tumorale), la sopravvivenza libera da malattia, il test non invasivo della fibrosi, il danno epatico indotto dalla chemioterapia, le citochine e i fattori angiogenici circolanti.