Badanie odpowiedzi immunologicznej i uszkodzeń wątroby wywołanych przez chemioterapię w przypadku przerzutów raka jelita grubego do wątroby (METAHEP)

Odpowiedź immunologiczna guza pierwotnego odgrywa główną rolę w rokowaniu raka jelita grubego (CRC). Niektóre badania sugerują, że wartość rokownicza cytotoksycznych limfocytów T i limfocytów T pamięci w przypadku guza pierwotnego jest większa niż w stadium nowotworu. W literaturze nie ma pracy, która badałaby wartość prognostyczną odpowiedzi immunologicznej w przerzutach do wątroby. Badanie komórek odpornościowych (histologia) i odpowiedzi zapalnej (cytokin) w przerzutach do wątroby jest wyzwaniem dla zrozumienia skuteczności chemioterapii stosowanej w tej sytuacji.

Chemioterapia stosowana w przypadku przerzutów raka jelita grubego do wątroby ma również wpływ na nienowotworowe guzy wątroby i dlatego może wpływać na powikłania pooperacyjne resekcji wątroby. Rozszerzenie sinusoidalne występuje u 20% do 80% pacjentów, którzy otrzymywali oksaliplatynę przed hepatektomią. Stłuszczenie często obserwuje się po podaniu samego 5-FU lub w połączeniu z irynotekanem. Temu stłuszczeniu mogą towarzyszyć również zmiany zapalne (stłuszczeniowe zapalenie wątroby), zwłaszcza po podaniu oksaliplatyny lub irynotekanu i wiąże się to ze zwiększoną śmiertelnością pooperacyjną. Toksyczność wątrobowa nowych leków biologicznych nie jest dobrze poznana (cetuksymab i bewacyzumab). Mechanizmy toksyczności wywołanej chemioterapią są obecnie nieznane. Głównym celem jest analiza profilu odpowiedzi immunologicznej w przerzutach CRC do wątroby i znalezienie związku z odpowiedzią radiologiczną. Pomiary zostaną wykonane metodą ilościowego RT-PCR na zamrożonych biopsjach wątroby. Celem drugorzędnym jest poszukiwanie korelacji między zmianami histologicznymi wywołanymi chemioterapią a nieinwazyjnymi testami w kierunku włóknienia wątroby. Drugorzędowymi punktami końcowymi są odsetek komórek odpornościowych, odpowiedź histologiczna (procent martwicy nowotworu), przeżycie wolne od choroby, nieinwazyjny test zwłóknienia, uszkodzenie wątroby wywołane chemioterapią, cytokiny i krążące czynniki angiogenne.