Role markerů spojených s apoptózou v patogenezi plicní tuberkulózy

Východiska: Tuberkulóza (TBC) zůstává celosvětově nejvýznamnějším infekčním onemocněním. Pro kontrolu TBC je důležitou strategií nejen adekvátní antituberkulózní léčba, ale také dobrá kontrola latentní TBC infekce (LTBI). Latentní TBC infekce (LTBI) má 10% nebo více reaktivace u pacientů s poruchou imunity. Ačkoli LTBI lze detekovat testem uvolňování interferonu-gama (IGRA) nebo tuberkulinovým kožním testem, jak předpovědět, kdo se stane aktivní TB z LTBI, je stále nejasné, ale důležité. Při celkové profylaktické léčbě LTBI, zdlouhavé trvání a možné závažné vedlejší účinky příliš vyděsily obecné použití, zejména 90 % populace, která nemusí onemocnět. Proto je pro cílenou profylaktickou léčbu důležité rozpoznat, u koho se vyvinula aktivní TBC z LTBI. Dobrý marker není v současné době objeven. Když se do plic dostanou bacily TBC, makrohage je první linií obrany a nekróza spíše než apoptóza je dominantní formou buněčné smrti, která poskytuje ochranné prostředí pro M. tuberculosis. Ačkoli je apoptóza u TBC potlačena, markery spojené s apoptózou byly zřídka zkoumány u lidských LTBI vs. aktivní TBC. Vytvořili jsme kohortovou studii pro detekci aktivní TBC vyvíjející se z LTBI a v prvním kroku provedli případovou kontrolní studii, abychom porovnali markery apoptózy mezi LTBI a aktivní TBC pro hodnocení markerů apoptózy při rozlišení stavu infekce TBC. Významné markery by měly být ověřeny v další kohortové studii pacientů s LTBI.

Hypotéza: Markery spojené s apoptózou, včetně Fas ligandu, návnadového receptoru 3, lipoxinu a prostaglandinu E2, jsou diskriminační u pacientů s aktivní TBC od pacientů s LTBI, a tak mohou předpovídat potenciál aktivní TBC z LTBI.

Studijní cíle:

Porovnat sérové ​​markery asociované s apoptózou mezi pacienty s aktivní TBC a pacienty s LTBI Vyhodnotit účinnost markerů asociovaných s apoptózou pro odlišení potenciálu aktivní TBC od LTBI Metody: Prospektivně zařazujeme pacienty s aktivní TBC (n=100) a LTBI (n=100), definované IGRA. Vzorek krve by jim byl odebrán před definitivní léčbou po poskytnutí informovaného souhlasu. Ve vzorku séra a supernatantu z T-buněk po stimulaci antigenem TBC budeme zkoumat markery spojené s apoptózou séra, včetně Fas ligandu, Decoy-receptor 3, Lipoxin a prostaglandin E2 a další cytokiny a chemokiny. Budou zaznamenány jejich klinické charakteristiky. Porovnáváme laboratorní a klinická data mezi oběma skupinami a analyzujeme účinnost diagnostické pomoci z těchto markerů.