O Papel dos Marcadores Associados à Apoptose na Patogênese da Tuberculose Pulmonar

Introdução: A tuberculose (TB) continua sendo a doença infecciosa mais importante em todo o mundo. Para o controle da TB, a estratégia importante inclui não apenas o tratamento antituberculoso adequado, mas também o bom controle da infecção latente por tuberculose (ILTB). A infecção latente por tuberculose (LTBI) tem 10% de reativação ou mais em pacientes com distúrbio imunocomprometido. Embora a ILTB possa ser detectada pelo ensaio de liberação de interferon-gama (IGRA) ou pelo teste tuberculínico, como prever quem se tornará TB ativa a partir da ILTB ainda não está claro, mas é importante. No tratamento profilático geral para ILTB, a longa duração e possíveis efeitos colaterais graves assustam muito a aplicação geral, especialmente 90% da população que pode não contrair a doença. Portanto, reconhecer quem desenvolve TB ativa a partir de ILTB é importante para a terapia profilática direcionada. O bom marcador não é descoberto no momento. Quando os bacilos da tuberculose chegam ao nosso pulmão, o macrófago é a defesa de primeira linha e a necrose, em vez da apoptose, é a forma dominante de morte celular, o que proporciona um ambiente protetor para o M. tuberculosis. Embora a apoptose seja suprimida na TB, os marcadores associados à apoptose raramente foram investigados em ILTB humana versus TB ativa. Montamos um estudo de coorte para detectar o desenvolvimento de TB ativa a partir de ILTB e, na primeira etapa, conduzir um estudo de controle de caso para comparar marcadores de apoptose entre ILTB e TB ativa para avaliar os marcadores de apoptose na discriminação do estado de infecção por TB. Os marcadores significativos devem ser verificados em estudo de coorte adicional de pacientes com ILTB.

Hipótese: Os marcadores associados à apoptose, incluindo Fas ligand, Decoy-receptor 3, Lipoxin e prostaglandina E2, são discriminativos em pacientes com TB ativa daqueles com ILTB e, portanto, podem prever o potencial de ser TB ativa a partir de ILTB.

Objetivos do estudo:

Comparar os marcadores séricos associados à apoptose entre pacientes com TB ativa e pacientes com ILTB Avaliar a eficiência dos marcadores associados à apoptose para diferenciar o potencial de TB ativa de ILTB Métodos: Inscrevemos prospectivamente pacientes com TB ativa (n=100) e ILTB (n=100), definido pelo IGRA. Amostras de sangue seriam coletadas antes de receberem tratamento definitivo após o consentimento informado. Examinaremos marcadores séricos associados à apoptose, incluindo o ligante Fas, Decoy-receptor 3, Lipoxina e prostaglandina E2, e outras citocinas e quimiocinas em amostra de soro e sobrenadante de células T após estimulação com antígeno de TB. Suas características clínicas serão registradas. Comparamos os dados laboratoriais e clínicos entre os dois grupos e analisamos a eficácia da ajuda diagnóstica desses marcadores.