Il ruolo dei marcatori associati all'apoptosi nella patogenesi della tubercolosi polmonare

Contesto: la tubercolosi (TB) rimane la malattia infettiva più importante al mondo. Per il controllo della tubercolosi, l'importante strategia include non solo un adeguato trattamento antitubercolare, ma anche un buon controllo dell'infezione latente da tubercolosi (LTBI). L'infezione da tubercolosi latente (LTBI) ha il 10% o più di riattivazione nei pazienti con disturbo immunocompromesso. Sebbene l'LTBI possa essere rilevato mediante test di rilascio di interferone gamma (IGRA) o test cutaneo alla tubercolina, come prevedere chi diventerà tubercolosi attiva da LTBI non è ancora chiaro ma importante. Nel trattamento profilattico generale per LTBI, la lunga durata e il possibile grave effetto collaterale troppo spaventato per l'applicazione generale, in particolare il 90% della popolazione che potrebbe non contrarre la malattia. Pertanto, riconoscere chi sviluppa la tubercolosi attiva da LTBI è importante per una terapia profilattica mirata. Il buon marcatore non è stato scoperto al momento. Quando i bacilli della tubercolosi arrivano nel nostro polmone, il macrohage è la prima linea di difesa e la necrosi piuttosto che l'apoptosi è la forma dominante di morte cellulare, che offre un ambiente protettivo per M. tuberculosis. Sebbene l'apoptosi sia soppressa nella tubercolosi, i marcatori associati all'apoptosi sono stati raramente studiati nell'LTBI umano rispetto alla tubercolosi attiva. Abbiamo avviato uno studio di coorte per rilevare la tubercolosi attiva che si sviluppa da LTBI e condurre uno studio caso-controllo per confrontare i marcatori di apoptosi tra LTBI e TB attiva per valutare i marcatori di apoptosi nello stato di infezione da TB discriminante. I marcatori significativi dovrebbero essere verificati in un ulteriore studio di coorte di pazienti con LTBI.

Ipotesi: i marcatori associati all'apoptosi, inclusi il ligando Fas, il recettore Decoy 3, la lipossina e la prostaglandina E2, sono discriminanti nei pazienti con tubercolosi attiva rispetto a quelli con LTBI e quindi potrebbero predire il potenziale di essere TB attiva da LTBI.

Obiettivi dello studio:

Confrontare i marcatori sierici associati all'apoptosi tra pazienti con TB attiva e pazienti con LTBI Valutare l'efficienza dei marcatori associati all'apoptosi per differenziare il potenziale di TB attiva da LTBI Metodi: arruoliamo in modo prospettico pazienti con TB attiva (n=100) e LTBI (n=100), definito da IGRA. Il campione di sangue verrebbe raccolto prima che ricevessero un trattamento definitivo dopo aver ottenuto il consenso informato. Esamineremo i marcatori associati all'apoptosi sierica tra cui il ligando Fas, il recettore Decoy 3, la lipossina e la prostaglandina E2 e altre citochine e chemochine nel campione di siero e nel surnatante dalla cellula T dopo la stimolazione dell'antigene TB. Le loro caratteristiche cliniche saranno registrate. Confrontiamo i dati di laboratorio e clinici tra i due gruppi e analizziamo l'efficacia dell'aiuto diagnostico di questi marcatori.