Az apoptózissal összefüggő markerek szerepe a tüdőtuberkulózis patogenezisében

Háttér: A tuberkulózis (TB) továbbra is a legfontosabb fertőző betegség világszerte. A tbc leküzdésében a fontos stratégia nemcsak a megfelelő tuberkulózis elleni kezelést foglalja magában, hanem a látens tbc-fertőzés (LTBI) megfelelő kezelését is. A látens tbc-fertőzés (LTBI) 10%-ban vagy annál nagyobb mértékben aktiválódik az immunhiányos betegségben szenvedő betegeknél. Bár az LTBI kimutatható interferon-gamma felszabadulási teszttel (IGRA) vagy tuberkulin bőrteszttel, még mindig nem világos, de fontos, hogyan lehet megjósolni, hogy ki lesz aktív TB az LTBI-ból. Az LTBI általános profilaktikus kezelésében a hosszadalmas időtartam és a lehetséges súlyos mellékhatások túlságosan megijedtek ahhoz, hogy általánosan alkalmazzák, különösen a lakosság 90%-a, akik esetleg nem kapnak betegséget. Ezért a célzott profilaktikus terápia szempontjából fontos annak felismerése, hogy kinél alakul ki aktív tbc LTBI-ból. A jó jelzőt jelenleg nem fedezték fel. Amikor a tbc-bacilusok megérkeznek a tüdőnkbe, a makrohage az első vonalbeli védekezés, és a sejthalál domináns formája a nekrózis, nem pedig az apoptózis, amely védő környezetet biztosít a M. tuberculosis számára. Bár az apoptózis elnyomott tbc-ben, az apoptózissal összefüggő markereket ritkán vizsgálták humán LTBI és aktív tbc esetén. Létrehoztunk egy kohorsz vizsgálatot az LTBI-ból fejlődő aktív tbc kimutatására, és első lépésben eset-kontroll vizsgálatot végeztünk az LTBI és az aktív TB közötti apoptózis markerek összehasonlítására az apoptózis markerek értékelésére a TB fertőzés állapotának megkülönböztetésében. A szignifikáns markereket az LTBI-betegek további kohorszvizsgálata során kell ellenőrizni.

Hipotézis: Az apoptózissal összefüggő markerek, beleértve a Fas ligandumot, a Decoy-receptor 3-at, a lipoxint és a prosztaglandin E2-t, megkülönböztetik az aktív tbc-s betegeket az LTBI-s betegektől, és így előrevetíthetik az LTBI-ból származó aktív TB-t.

Tanulmányi célok:

A szérum apoptózissal összefüggő markerek összehasonlítása aktív tbc-s és LTBI-s betegek között. Az apoptózissal asszociált markerek hatékonyságának értékelése az aktív tbc és az LTBI közötti különbségtétel érdekében. (n=100), IGRA határozza meg. Vérmintát vesznek, mielőtt határozott kezelésben részesülnének, miután megkapták a beleegyezésüket. Megvizsgáljuk a szérum apoptózissal összefüggő markereket, beleértve a Fas ligandumot, a Decoy-receptor 3-at, a lipoxint és a prosztaglandin E2-t, valamint más citokineket és kemokineket a szérummintában és a T-sejt felülúszójában TB antigén stimuláció után. Klinikai jellemzőiket rögzítik. Összehasonlítjuk a két csoport laboratóriumi és klinikai adatait, és ezekből a markerekből elemezzük a diagnosztikai segítség hatékonyságát.