De rol van apoptose-geassocieerde markers bij de pathogenese van longtuberculose

Achtergrond: Tuberculose (tbc) blijft wereldwijd de belangrijkste infectieziekte. Voor het beheersen van tbc omvat de belangrijke strategie niet alleen een adequate antituberculeuze behandeling, maar ook een goede beheersing van latente tbc-infectie (LTBI). Latente tbc-infectie (LTBI) heeft 10% van de reactivering of meer bij patiënten met een immuungecompromitteerde aandoening. Hoewel LTBI kan worden opgespoord door middel van een interferon-gamma-afgiftetest (IGRA) of een tuberculinehuidtest, is het nog onduidelijk maar belangrijk hoe te voorspellen wie actieve tbc zal worden door LTBI. Bij de algehele profylactische behandeling van LTBI zijn de lange duur en de mogelijk ernstige bijwerking te bang voor algemene toepassing, met name 90% van de bevolking die mogelijk niet ziek wordt. Daarom is het belangrijk voor gerichte profylactische therapie om te herkennen wie actieve tuberculose ontwikkelt door LTBI. De goede marker is momenteel niet ontdekt. Wanneer tbc-bacillen onze long bereiken, is macrohage de eerste verdedigingslinie en necrose in plaats van apoptose is de dominante vorm van celdood, die een beschermend milieu voor M. tuberculosis biedt. Hoewel de apoptose wordt onderdrukt bij tbc, zijn de apoptose-geassocieerde markers zelden onderzocht bij menselijke LTBI vs. actieve tbc. We hebben een cohortstudie opgezet om actieve tuberculose te detecteren die zich ontwikkelt door LTBI en voeren eerst een case-controlstudie uit om apoptose-markers tussen LTBI en actieve tuberculose te vergelijken voor het evalueren van de apoptose-markers bij het onderscheiden van de tuberculose-infectiestatus. De significante markers moeten worden geverifieerd in een verdere cohortstudie van LTBI-patiënten.

Hypothese: De apoptose-geassocieerde markers, waaronder Fas-ligand, Decoy-receptor 3, Lipoxin en prostaglandine E2, onderscheiden patiënten met actieve tuberculose van patiënten met LTBI en kunnen dus het potentieel voorspellen van actieve tuberculose van LTBI.

Studiedoelen:

Om de serumapoptose-geassocieerde markers te vergelijken tussen patiënten met actieve tuberculose en patiënten met LTBI. Om de efficiëntie van apoptose-geassocieerde markers te evalueren om het potentieel van actieve tuberculose te onderscheiden van LTBI. (n=100), gedefinieerd door IGRA. Er zou een bloedmonster worden afgenomen voordat ze een definitieve behandeling kregen na het geven van geïnformeerde toestemming. We zullen serum-apoptose-geassocieerde markers onderzoeken, waaronder Fas-ligand, Decoy-receptor 3, Lipoxin en prostaglandine E2, en andere cytokines en chemokines in serummonster en supernatant van T-cel na tbc-antigeenstimulatie. Hun klinische kenmerken worden geregistreerd. We vergelijken de laboratorium- en klinische gegevens tussen de twee groepen en analyseren de effectiviteit van diagnostische hulp van deze markers.