Apoptoosiin liittyvien merkkiaineiden rooli keuhkotuberkuloosin patogeneesissä

Tausta: Tuberkuloosi (TB) on edelleen maailman tärkein tartuntatauti. Tuberkuloosin hallinnassa tärkeä strategia sisältää paitsi riittävän tuberkuloosihoidon, myös piilevän tuberkuloosiinfektion (LTBI) hyvän hallinnan. Piilevä tuberkuloosiinfektio (LTBI) aktivoituu uudelleen 10 % tai enemmän potilailla, joilla on immuunipuutoshäiriö. Vaikka LTBI voidaan havaita interferoni-gamma-vapautumismäärityksellä (IGRA) tai tuberkuliini-ihotestillä, kuinka ennustaa, kenestä tulee aktiivinen tuberkuloosi LTBI:n perusteella, on edelleen epäselvää, mutta tärkeää. LTBI:n yleisessä profylaktisessa hoidossa pitkäkestoinen kesto ja mahdollinen vakava sivuvaikutus ovat liian peloissaan yleiseen käyttöön, varsinkin 90 % väestöstä, jotka eivät ehkä sairastu. Siksi kohdistetun ennaltaehkäisevän hoidon kannalta on tärkeää tunnistaa, kenelle kehittyy aktiivinen tuberkuloosi LTBI:stä. Hyvää merkkiä ei ole vielä löydetty. Kun tuberkuloosibasillit saapuvat keuhkoihin, makrohagi on ensimmäinen puolustuslinja ja nekroosi pikemminkin kuin apoptoosi on hallitseva solukuoleman muoto, joka tarjoaa suojaavan ympäristön M. tuberculosis -bakteerille. Vaikka apoptoosi on tukahdutettu tuberkuloosissa, apoptoosiin liittyviä markkereita on harvoin tutkittu ihmisen LTBI:ssä verrattuna aktiiviseen tuberkuloosiin. Perustimme kohorttitutkimuksen LTBI:stä kehittyvän aktiivisen tuberkuloosin havaitsemiseksi ja suoritimme ensimmäisen vaiheen tapauskontrollitutkimuksen vertaillaksemme LTBI:n ja aktiivisen tuberkuloosin apoptoosimarkkereita apoptoosimarkkerien arvioimiseksi tuberkuloosin infektiostatuksen erottamisessa. Merkittävät markkerit tulee varmistaa myöhemmässä LTBI-potilaiden kohorttitutkimuksessa.

Hypoteesi: Apoptoosiin liittyvät markkerit, mukaan lukien Fas-ligandi, Decoy-reseptori 3, lipoksiini ja prostaglandiini E2, eroavat aktiivisesta tuberkuloosista potilaista, joilla on LTBI, ja voivat siten ennustaa aktiivisen tuberkuloosin mahdollisuuden LTBI:stä.

Opintojen tavoitteet:

Seerumin apoptoosiin liittyvien markkerien vertaaminen aktiivista tuberkuloosia sairastavien potilaiden ja LTBI-potilaiden välillä Arvioida apoptoosiin liittyvien markkerien tehokkuutta erottaa aktiivisen tuberkuloosin potentiaali LTBI-menetelmistä: Otamme prospektiivisesti mukaan potilaita, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (n=100) ja LTBI. (n = 100), määrittelee IGRA. Verinäyte otettiin ennen kuin he saivat varman hoidon tietoisen suostumuksen saatuaan. Tutkimme seerumin apoptoosiin liittyviä markkereita, mukaan lukien Fas-ligandi, Decoy-reseptori 3, lipoksiini ja prostaglandiini E2, sekä muut sytokiinit ja kemokiinit seeruminäytteessä ja T-solun supernatantissa TB-antigeenistimulaation jälkeen. Niiden kliiniset ominaisuudet kirjataan. Vertailemme laboratorio- ja kliinisiä tietoja kahden ryhmän välillä ja analysoimme näiden merkkiaineiden diagnostisen avun tehokkuutta.