Rollen til apoptose-assosierte markører i patogenese av lungetuberkulose

Bakgrunn: Tuberkulose (TB) er fortsatt den viktigste infeksjonssykdommen på verdensbasis. For å kontrollere TB inkluderer den viktige strategien ikke bare tilstrekkelig anti-tuberkuløs behandling, men også god kontroll av latent TB-infeksjon (LTBI). Latent TB-infeksjon (LTBI) har 10 % av reaktivering eller mer hos pasienter med nedsatt immunforsvar. Selv om LTBI kan påvises ved interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) eller tuberkulin-hudtest, er det fortsatt uklart, men viktig hvordan man kan forutsi hvem som vil bli aktiv TB fra LTBI. I generell profylaktisk behandling for LTBI var den lange varigheten og den mulige alvorlige bivirkningen for redd for generell bruk, spesielt 90 % av befolkningen som kanskje ikke blir syke. Derfor er det viktig for målrettet profylaktisk terapi å gjenkjenne hvem som utvikler aktiv TB fra LTBI. Den gode markøren er ikke oppdaget i dag. Når TB-basiller kommer til lungene våre, er makrohage førstelinjeforsvaret, og nekrose i stedet for apoptose er den dominerende formen for celledød, som gir et beskyttende miljø for M. tuberculosis. Selv om apoptosen er undertrykt ved tuberkulose, har de apoptoseassosierte markørene sjelden blitt undersøkt i human LTBI vs. aktiv tuberkulose. Vi satte opp en kohortstudie for å oppdage aktiv TB som utvikler seg fra LTBI, og første trinn gjennomfører en case-kontrollstudie for å sammenligne apoptosemarkører mellom LTBI og aktiv TB for å evaluere apoptosemarkørene i diskriminerende TB-infeksjonsstatus. De signifikante markørene bør verifiseres i videre kohortstudie av LTBI-pasienter.

Hypotese: De apoptoseassosierte markørene, inkludert Fas-ligand, Decoy-reseptor 3, Lipoxin og prostaglandin E2, er diskriminerende hos pasienter med aktiv TB fra de med LTBI og kan derfor forutsi potensialet for å være aktiv TB fra LTBI.

Studiemål:

For å sammenligne serum apoptose-assosierte markører mellom pasienter med aktiv TB og pasienter med LTBI For å evaluere effektiviteten av apoptose-assosierte markører for å skille potensialet til aktiv TB fra LTBI Metoder: Vi registrerer prospektivt pasienter med aktiv TB (n=100) og LTBI (n=100), definert av IGRA. Blodprøven ville bli tatt før de fikk endelig behandling etter å ha gitt informert samtykke. Vi vil undersøke serum apoptose-assosierte markører inkludert Fas-ligand, Decoy-reseptor 3, Lipoxin og prostaglandin E2, og andre cytokiner og kjemokiner i serumprøve og supernatant fra T-celle etter TB-antigenstimulering. Deres kliniske egenskaper vil bli registrert. Vi sammenligner laboratoriedata og kliniske data mellom de to gruppene og analyserer effekten av diagnostisk hjelp fra disse markørene.