Le rôle des marqueurs associés à l'apoptose dans la pathogenèse de la tuberculose pulmonaire

Contexte : La tuberculose (TB) demeure la maladie infectieuse la plus importante dans le monde. Pour contrôler la tuberculose, la stratégie importante comprend non seulement un traitement antituberculeux adéquat, mais également un bon contrôle de l'infection tuberculeuse latente (ITBL). L'infection tuberculeuse latente (ITBL) a 10 % de réactivation ou plus chez les patients atteints d'un trouble immunodéprimé. Bien que la LTBI puisse être détectée par un test de libération d'interféron gamma (TLIG) ou un test cutané à la tuberculine, la façon de prédire qui deviendra une tuberculose active à la suite d'une LTBI n'est pas encore claire mais importante. Dans le traitement prophylactique global de l'ITL, la longue durée et les effets secondaires graves possibles font trop peur à une application générale, en particulier 90 % de la population qui peut ne pas tomber malade. Par conséquent, il est important de reconnaître qui développe une tuberculose active à partir d'une LTBI pour un traitement prophylactique ciblé. Le bon marqueur n'est pas découvert à l'heure actuelle. Lorsque les bacilles de la tuberculose arrivent dans nos poumons, le macrophage est la première ligne de défense et la nécrose plutôt que l'apoptose est la forme dominante de mort cellulaire, qui offre un milieu protecteur pour M. tuberculosis. Bien que l'apoptose soit supprimée dans la tuberculose, les marqueurs associés à l'apoptose ont rarement été étudiés dans l'ITL humaine par rapport à la tuberculose active. Nous avons mis en place une étude de cohorte pour détecter une tuberculose active se développant à partir d'une LTBI et avons dans un premier temps mené une étude cas-témoin pour comparer les marqueurs d'apoptose entre la LTBI et la tuberculose active afin d'évaluer les marqueurs d'apoptose dans le statut d'infection tuberculeuse discriminatoire. Les marqueurs significatifs doivent être vérifiés dans une autre étude de cohorte de patients atteints d'ITL.

Hypothèse : Les marqueurs associés à l'apoptose, y compris le ligand Fas, le récepteur Decoy 3, la lipoxine et la prostaglandine E2, sont discriminatoires chez les patients atteints de tuberculose active par rapport à ceux atteints d'ITL et pourraient donc prédire le potentiel d'être une tuberculose active à partir de l'ITL.

Objectifs de l'étude :

Comparer les marqueurs sériques associés à l'apoptose entre les patients atteints de tuberculose active et les patients atteints d'ITL Évaluer l'efficacité des marqueurs associés à l'apoptose pour différencier le potentiel de la tuberculose active de l'ITL (n=100), défini par TLIG. Un échantillon de sang serait prélevé avant qu'ils ne reçoivent un traitement définitif après avoir donné leur consentement éclairé. Nous examinerons les marqueurs sériques associés à l'apoptose, notamment le ligand Fas, le récepteur Decoy 3, la lipoxine et la prostaglandine E2, ainsi que d'autres cytokines et chimiokines dans l'échantillon de sérum et le surnageant des lymphocytes T après stimulation par l'antigène TB. Leurs caractéristiques cliniques seront enregistrées. Nous comparons les données biologiques et cliniques entre les deux groupes et analysons l'efficacité de l'aide au diagnostic de ces marqueurs.