Die Rolle von Apoptose-assoziierten Markern bei der Pathogenese der Lungentuberkulose

Hintergrund: Tuberkulose (TB) ist nach wie vor die wichtigste Infektionskrankheit weltweit. Zur Bekämpfung der Tuberkulose gehört zu einer wichtigen Strategie nicht nur eine adäquate Tuberkulosebehandlung, sondern auch eine gute Kontrolle der latenten Tuberkuloseinfektion (LTBI). Eine latente TB-Infektion (LTBI) führt bei Patienten mit einer immungeschwächten Erkrankung zu einer Reaktivierung von 10 % oder mehr. Obwohl LTBI durch einen Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA) oder einen Tuberkulin-Hauttest nachgewiesen werden kann, ist es immer noch unklar, aber wichtig, wie man vorhersagen kann, wer aufgrund von LTBI eine aktive Tuberkulose entwickeln wird. Bei der allgemeinen prophylaktischen Behandlung von LTBI sind die lange Dauer und die möglichen schwerwiegenden Nebenwirkungen für eine allgemeine Anwendung zu beängstigend, insbesondere bei 90 % der Bevölkerung, die möglicherweise nicht erkranken. Daher ist es für eine gezielte prophylaktische Therapie wichtig zu erkennen, wer aufgrund von LTBI eine aktive Tuberkulose entwickelt. Der gute Marker wird derzeit nicht entdeckt. Wenn Tuberkulosebakterien in unsere Lunge gelangen, ist Makrohage die erste Verteidigungslinie und Nekrose statt Apoptose ist die vorherrschende Form des Zelltods, die ein schützendes Milieu für M. tuberculosis bietet. Obwohl die Apoptose bei Tuberkulose unterdrückt wird, wurden die Apoptose-assoziierten Marker selten bei menschlichem LTBI im Vergleich zu aktiver Tuberkulose untersucht. Wir haben eine Kohortenstudie durchgeführt, um aktive Tuberkulose zu erkennen, die sich aus LTBI entwickelt, und führen im ersten Schritt eine Fallkontrollstudie durch, um Apoptosemarker zwischen LTBI und aktiver Tuberkulose zu vergleichen und die Apoptosemarker bei der Unterscheidung des TB-Infektionsstatus zu bewerten. Die signifikanten Marker sollten in weiteren Kohortenstudien an LTBI-Patienten überprüft werden.

Hypothese: Die Apoptose-assoziierten Marker, einschließlich Fas-Ligand, Decoy-Rezeptor 3, Lipoxin und Prostaglandin E2, unterscheiden sich bei Patienten mit aktiver Tuberkulose von denen mit LTBI und könnten daher das Potenzial einer aktiven Tuberkulose aufgrund von LTBI vorhersagen.

Studienziele:

Vergleich der Serum-Apoptose-assoziierten Marker zwischen Patienten mit aktiver Tuberkulose und Patienten mit LTBI. Bewertung der Effizienz von Apoptose-assoziierten Markern zur Unterscheidung des Potenzials einer aktiven Tuberkulose von LTBI. Methoden: Wir nehmen prospektiv Patienten mit aktiver Tuberkulose (n=100) und LTBI auf (n=100), definiert von IGRA. Eine Blutprobe würde entnommen, bevor sie nach Einverständniserklärung eine endgültige Behandlung erhielten. Wir werden Serum-Apoptose-assoziierte Marker untersuchen, darunter Fas-Ligand, Decoy-Rezeptor 3, Lipoxin und Prostaglandin E2 sowie andere Zytokine und Chemokine in Serumproben und Überständen von T-Zellen nach TB-Antigenstimulation. Ihre klinischen Merkmale werden aufgezeichnet. Wir vergleichen die Labor- und klinischen Daten zwischen den beiden Gruppen und analysieren die Wirksamkeit der diagnostischen Hilfe dieser Marker.