Rola markerów związanych z apoptozą w patogenezie gruźlicy płuc

Wstęp: Gruźlica (TB) pozostaje najważniejszą chorobą zakaźną na świecie. Ważna strategia kontrolowania gruźlicy obejmuje nie tylko odpowiednie leczenie przeciwgruźlicze, ale także dobrą kontrolę utajonego zakażenia gruźlicą (LTBI). Utajone zakażenie gruźlicą (LTBI) ma 10% lub więcej reaktywacji u pacjentów z zaburzeniami odporności. Chociaż LTBI można wykryć za pomocą testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) lub skórnego testu tuberkulinowego, sposób przewidywania, kto stanie się aktywną gruźlicą z LTBI, jest nadal niejasny, ale ważny. W ogólnej profilaktyce LTBI długi czas trwania i możliwe poważne skutki uboczne odstraszają ogólne zastosowanie, zwłaszcza 90% populacji, która może nie zachorować. Dlatego rozpoznanie, kto rozwija aktywną gruźlicę z LTBI, jest ważne dla ukierunkowanej terapii profilaktycznej. Obecnie dobry znacznik nie został odkryty. Kiedy prątki gruźlicy docierają do naszych płuc, makrohage jest pierwszą linią obrony, a martwica, a nie apoptoza, jest dominującą formą śmierci komórki, która zapewnia środowisko ochronne dla M. tuberculosis. Chociaż apoptoza jest tłumiona w gruźlicy, markery związane z apoptozą rzadko były badane u ludzi z LTBI w porównaniu z aktywną gruźlicą. Przeprowadziliśmy badanie kohortowe w celu wykrycia aktywnej gruźlicy rozwijającej się z LTBI iw pierwszym etapie przeprowadziliśmy badanie kliniczno-kontrolne w celu porównania markerów apoptozy między LTBI a aktywną gruźlicą w celu oceny markerów apoptozy w rozróżnianiu statusu zakażenia gruźlicą. Istotne markery należy zweryfikować w dalszych badaniach kohortowych pacjentów z LTBI.

Hipoteza: Markery związane z apoptozą, w tym ligand Fas, receptor wabika 3, lipoksyna i prostaglandyna E2, odróżniają pacjentów z aktywną gruźlicą od pacjentów z LTBI, a zatem mogą przewidywać potencjał bycia aktywną gruźlicą na podstawie LTBI.

Cele studiów:

Porównanie markerów związanych z apoptozą w surowicy pomiędzy pacjentami z aktywną gruźlicą a pacjentami z LTBI Ocena skuteczności markerów związanych z apoptozą w różnicowaniu potencjału aktywnej gruźlicy od LTBI Metody: Prospektywnie włączamy pacjentów z aktywną gruźlicą (n=100) i LTBI (n=100), określone przez IGRA. Próbka krwi byłaby pobierana przed podjęciem ostatecznego leczenia po wyrażeniu świadomej zgody. Zbadamy markery związane z apoptozą w surowicy, w tym ligand Fas, receptor wabika 3, lipoksynę i prostaglandynę E2 oraz inne cytokiny i chemokiny w próbce surowicy i supernatancie z komórek T po stymulacji antygenem TB. Ich charakterystyka kliniczna zostanie zarejestrowana. Porównujemy dane laboratoryjne i kliniczne między dwiema grupami i analizujemy skuteczność pomocy diagnostycznej z tych markerów.