Rollen av apoptosassocierade markörer i patogenes av lungtuberkulos

Bakgrund: Tuberkulos (TB) är fortfarande den viktigaste infektionssjukdomen i världen. För att kontrollera tuberkulos innefattar den viktiga strategin inte bara adekvat anti-tuberkulös behandling utan också väl kontroll av latent tuberkulosinfektion (LTBI). Latent TB-infektion (LTBI) har 10 % av reaktiveringen eller mer hos patienter med nedsatt immunförsvar. Även om LTBI kan detekteras med interferon-gamma-frisättningsanalys (IGRA) eller tuberkulinhudtest, är det fortfarande oklart men viktigt hur man förutsäger vem som kommer att bli aktiv TB från LTBI. I den övergripande profylaktiska behandlingen för LTBI var den långa varaktigheten och möjliga allvarliga biverkningar för rädda för allmän tillämpning, särskilt 90 % av befolkningen som kanske inte blir sjuka. Därför är det viktigt att känna igen vem som utvecklar aktiv TB från LTBI för riktad profylaktisk terapi. Den goda markören upptäcks inte i dagsläget. När TB-baciller anländer till vår lunga är makrohag det första försvaret och nekros snarare än apoptos är den dominerande formen av celldöd, vilket ger en skyddande miljö för M. tuberculosis. Även om apoptos undertrycks vid TB, har de apoptosassocierade markörerna sällan undersökts i human LTBI kontra aktiv TB. Vi satte upp en kohortstudie för att upptäcka aktiv TB som utvecklas från LTBI och i första steg genomförde en fallkontrollstudie för att jämföra apoptosmarkörer mellan LTBI och aktiv TB för att utvärdera apoptosmarkörerna i diskriminerande TB-infektionsstatus. De signifikanta markörerna bör verifieras i ytterligare kohortstudier av LTBI-patienter.

Hypotes: De apoptosassocierade markörerna, inklusive Fas-ligand, Decoy-receptor 3, Lipoxin och prostaglandin E2, är diskriminerande hos patienter med aktiv TB från de med LTBI och kan därför förutsäga potentialen att vara aktiv TB från LTBI.

Studiemål:

Att jämföra serumapoptosassocierade markörer mellan patienter med aktiv TB och patienter med LTBI Att utvärdera effektiviteten av apoptosassocierade markörer för att skilja potentialen för aktiv TB från LTBI-metoder: Vi registrerar prospektivt patienter med aktiv TB (n=100) och LTBI (n=100), definierad av IGRA. Blodprov skulle samlas in innan de fick definitiv behandling efter att ha gett informerat samtycke. Vi kommer att undersöka serumapoptosassocierade markörer inklusive Fas-ligand, Decoy-receptor 3, Lipoxin och prostaglandin E2, och andra cytokiner och kemokiner i serumprov och supernatant från T-cell efter TB-antigenstimulering. Deras kliniska egenskaper kommer att registreras. Vi jämför laboratoriedata och kliniska data mellan de två grupperna och analyserar effektiviteten av diagnostisk hjälp från dessa markörer.