El papel de los marcadores asociados a la apoptosis en la patogenia de la tuberculosis pulmonar

Antecedentes: La tuberculosis (TB) sigue siendo la enfermedad infecciosa más importante a nivel mundial. Para controlar la TB, la estrategia importante incluye no solo un tratamiento antituberculoso adecuado, sino también un buen control de la infección tuberculosa latente (LTBI). La infección tuberculosa latente (LTBI) tiene un 10% de reactivación o más en pacientes con trastorno inmunodeprimido. Aunque la LTBI se puede detectar mediante el ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA) o la prueba cutánea de la tuberculina, aún no está claro cómo predecir quién se volverá TB activo a partir de LTBI, pero es importante. En el tratamiento profiláctico general para LTBI, la duración prolongada y los posibles efectos secundarios graves asustan demasiado a la aplicación general, especialmente al 90% de la población que puede no enfermarse. Por lo tanto, reconocer quién desarrolla TB activa a partir de LTBI es importante para la terapia profiláctica dirigida. El buen marcador no se descubre en la actualidad. Cuando los bacilos de la TB llegan a nuestro pulmón, los macrófagos son la primera línea de defensa y la necrosis, en lugar de la apoptosis, es la forma dominante de muerte celular, lo que proporciona un entorno protector para M. tuberculosis. Aunque la apoptosis se suprime en la TB, los marcadores asociados a la apoptosis rara vez se han investigado en la LTBI humana frente a la TB activa. Establecimos un estudio de cohorte para detectar la TB activa que se desarrolla a partir de LTBI y, en primer lugar, realizamos un estudio de control de casos para comparar los marcadores de apoptosis entre LTBI y TB activa para evaluar los marcadores de apoptosis en la discriminación del estado de infección de TB. Los marcadores significativos deben verificarse en un estudio de cohorte adicional de pacientes con ITBL.

Hipótesis: Los marcadores asociados a la apoptosis, incluidos el ligando Fas, el receptor Decoy 3, la lipoxina y la prostaglandina E2, son discriminatorios en pacientes con TB activa de aquellos con LTBI y, por lo tanto, podrían predecir el potencial de ser TB activa de LTBI.

Objetivos del estudio:

Comparar los marcadores séricos asociados a la apoptosis entre pacientes con TB activa y pacientes con LTBI Evaluar la eficacia de los marcadores asociados a la apoptosis para diferenciar el potencial de TB activa de LTBI Métodos: inscribimos prospectivamente a pacientes con TB activa (n = 100) y LTBI (n=100), definido por IGRA. La muestra de sangre se recolectaría antes de que recibieran el tratamiento definitivo después de dar su consentimiento informado. Examinaremos los marcadores asociados a la apoptosis sérica, incluidos el ligando Fas, el receptor Señuelo 3, la lipoxina y la prostaglandina E2, y otras citoquinas y quimioquinas en la muestra de suero y el sobrenadante de las células T después de la estimulación con el antígeno de la TB. Se registrarán sus características clínicas. Comparamos los datos de laboratorio y clínicos entre los dos grupos y analizamos la eficacia de la ayuda diagnóstica de estos marcadores.