ER Vliv niacinu/laropiprantu na kardiovaskulární markery a ateroprogresi u jedinců infikovaných HIV na cART (NILACH)
7. října 2019 aktualizováno: Calmy Alexandra
Pacienti infikovaní HIV mají zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění. Rozsáhlá vyšetření podporují inverzní korelaci mezi hladinami HDL-C a ischemickou chorobou srdeční. Léčba snižující HDL-C, jako je niacin, by tedy mohla snížit riziko ateroprogrese nejen prostřednictvím svého přínosu ve smyslu lipidového profilu, ale také snížením aterosklerotického zánětu.
Cílem studie je ukázat, že terapie zaměřená na zvýšení HDL-C u pacientů infikovaných HIV na supresivní cART má potenciál snížit subklinický aterosklerotický zánět spojený se samotným HIV u HIV-jedinců na cART.
NILACH je randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 48týdenní studie k testování účinku nově uváděného niacinu/laropiprantu na tloušťku karotidové intimy-media (IMT) u 90 subjektů.
- Režim 1: ER niacin/laropiprant 1 g/20 mg po dobu prvních 4 týdnů a 2 g/40 mg od 5. týdne do konce studie (titrace má za cíl snížit nežádoucí účinky)
- Režim 2: ER niacin/laropiprant placebo p.m.
Primárním koncovým bodem je změna průměrné tloušťky intima-medie společné karotidy od výchozí hodnoty a 48 týdnů ve srovnání mezi skupinou s niacinem/laropiprantem a skupinou s placebem.
Navrhované experimenty in vivo by měly poskytnout pohled na potenciální přínosy léčby kardiovaskulárních onemocnění niacinem u pacientů s HIV. Kromě toho budeme schopni dále objasnit roli systémových zánětlivých mediátorů ve vývoji časné aterosklerózy HIV infikovaných pacientů na antiretrovirové terapii. Detekce a léčba neinfekčních komorbidit, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, se staly nezbytnými pro jedince infikované HIV, kteří byli vystaveni celoživotní antiretrovirové terapii a přesahují pouhé zvládnutí oportunních infekcí nebo virologické suprese.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
4
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
BE
-
Berne, BE, Švýcarsko, 3010
- University Hospital Berne Inselspital
-
-
BS
-
Basel, BS, Švýcarsko, 4031
- University Hospital Basel
-
-
GE
-
Geneva, GE, Švýcarsko, 1211
- University Hospitals Genève
-
-
SG
-
St Gallen, SG, Švýcarsko, 9007
- Kantonsspital St Gallen
-
-
TI
-
Lugano, TI, Švýcarsko, 6903
- EOC Ente Ospedaliero Cantonale, civico
-
-
VD
-
Lausanne, VD, Švýcarsko, 1011
- CHUV Cantonal University Hospital Vaud
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Švýcarsko
- University Hospital Zurich
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti > 40 let;
- Ženy ve fertilním věku musí během celé studie, ode dne 1 do jednoho měsíce po ukončení studie, používat dvě spolehlivé metody antikoncepce.
- Podepsání formuláře souhlasu se studií;
- Stabilní cART po dobu alespoň 3 měsíců (tj. žádná nedávná změna léku);
- HIV-RNA pod 100 kopií po dobu alespoň 6 měsíců;
- HDL-cholesterol <1,29 mmol/l pro muže; <1,42 mmol/l pro ženy
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení;
- městnavé srdeční selhání;
- maligní hypertenze;
- Akutní nebo chronické onemocnění koronárních tepen;
- Jakékoli známé srdeční arytmie;
- diabetes;
- Souběžná rakovina, revmatologická onemocnění nebo zánětlivá onemocnění střev;
Souběžné onemocnění ledvin nebo jater:
- Kreatinin nad 150 mikromol/l
- Transaminázy nad 5násobkem horní normální hranice
- Hodnota protrombinového času (Quick) pod 50 %;
- předchozí intolerance k léčbě niacinem (uvedeno v lékařské zprávě);
- Cyklosporin, protizánětlivé léky (jiné než aspirin) nebo cytokinová terapie při současném užívání;
- Abnormální funkce štítné žlázy;
- Nadměrná konzumace alkoholu;
- Známá těžká intolerance laktózy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ER Niacin/laropipant
ER niacin/laropiprant 1 g/20 mg po dobu prvních 4 týdnů a 2 g/40 mg od 5. týdne do konce studie.
|
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: ER Niacin/laropipant Placebo
ER niacin/laropiprant placebo p.m.
|
Postupy pro výrobu a testování placeba jsou shrnuty v dokumentaci k IMP/studovanému léku a jsou v souladu s místními regulačními požadavky (od výrobce s certifikací GMP).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna střední tloušťky intima-media společné karotidy
Časové okno: 48 týdnů
|
průměr maximální hodnoty IMT bude vypočítán za tři srdeční cykly a pro levou a pravou krční tepnu na začátku a ve 48. týdnu.
Primární cílový parametr bude hodnocen jediným zkoušejícím zaslepeným a anonymizovaným způsobem v cIMT Core Facility, Department of Medicine, Montreal Heart Institute, Université de Montréal, Montreal, Quebec, Kanada Odpovědný: Pr Jean-Claude Tardif.
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Průměrné změny plazmatické koncentrace hs-CRP
Časové okno: 12, 24, 48 týdnů
|
12, 24, 48 týdnů
|
|
Průměrné hladiny celkového cholesterolu, lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL)-cholesterolu, lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL)-cholesterolu, apolipoproteinu, triglyceridů a apolipoproteinu (apo) Al, B a E
Časové okno: 12, 24, 48 týdnů
|
12, 24, 48 týdnů
|
|
Průměrné změny biomarkerů zánětlivého procesu (fibrinogen, S-VCAM-1, adiponektin, CCL2, CCL3, d-dimer, IL-6, TNF-alfa, Lp-PLA2)
Časové okno: 12, 24, 48 týdnů
|
12, 24, 48 týdnů
|
|
Klinický MACE: kardiovaskulární mortalita, cévní mozková příhoda, akutní koronární syndromy, jakékoli srdeční arytmie, hospitalizace z kardiovaskulárních příčin, onemocnění periferních tepen, revaskularizace.
Časové okno: jeden rok
|
jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alexandra Calmy, MD, University Hospital, Geneva
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005 Apr 21;352(16):1685-95. doi: 10.1056/NEJMra043430. No abstract available.
- Stemme S, Hansson GK. Immune mechanisms in atherogenesis. Ann Med. 1994 Jun;26(3):141-6. doi: 10.3109/07853899409147881.
- Ledergerber B, Egger M, Opravil M, Telenti A, Hirschel B, Battegay M, Vernazza P, Sudre P, Flepp M, Furrer H, Francioli P, Weber R. Clinical progression and virological failure on highly active antiretroviral therapy in HIV-1 patients: a prospective cohort study. Swiss HIV Cohort Study. Lancet. 1999 Mar 13;353(9156):863-8. doi: 10.1016/s0140-6736(99)01122-8.
- Palella FJ Jr, Baker RK, Moorman AC, Chmiel JS, Wood KC, Brooks JT, Holmberg SD; HIV Outpatient Study Investigators. Mortality in the highly active antiretroviral therapy era: changing causes of death and disease in the HIV outpatient study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Sep;43(1):27-34. doi: 10.1097/01.qai.0000233310.90484.16.
- Bonnet F, Chene G, Thiebaut R, Dupon M, Lawson-Ayayi S, Pellegrin JL, Dabis F, Morlat P; Groupe d'Epidemiologie Clinique du SIDA en Aquitaine (GECSA). Trends and determinants of severe morbidity in HIV-infected patients: the ANRS CO3 Aquitaine Cohort, 2000-2004. HIV Med. 2007 Nov;8(8):547-54. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00508.x.
- Sterne JA, May M, Bucher HC, Ledergerber B, Furrer H, Cavassini M, Bernasconi E, Hirschel B, Egger M; Swiss HIV Cohort. HAART and the heart: changes in coronary risk factors and implications for coronary risk in men starting antiretroviral therapy. J Intern Med. 2007 Mar;261(3):255-67. doi: 10.1111/j.1365-2796.2006.01761.x.
- Calmy A, Gayet-Ageron A, Montecucco F, Nguyen A, Mach F, Burger F, Ubolyam S, Carr A, Ruxungtham K, Hirschel B, Ananworanich J; STACCATO Study Group. HIV increases markers of cardiovascular risk: results from a randomized, treatment interruption trial. AIDS. 2009 May 15;23(8):929-39. doi: 10.1097/qad.0b013e32832995fa.
- Baker J, Ayenew W, Quick H, Hullsiek KH, Tracy R, Henry K, Duprez D, Neaton JD. High-density lipoprotein particles and markers of inflammation and thrombotic activity in patients with untreated HIV infection. J Infect Dis. 2010 Jan 15;201(2):285-92. doi: 10.1086/649560.
- Montecucco F, Mach F. Update on statin-mediated anti-inflammatory activities in atherosclerosis. Semin Immunopathol. 2009 Jun;31(1):127-42. doi: 10.1007/s00281-009-0150-y. Epub 2009 May 5.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Gotto AM Jr. High-density lipoprotein cholesterol and triglycerides as therapeutic targets for preventing and treating coronary artery disease. Am Heart J. 2002 Dec;144(6 Suppl):S33-42. doi: 10.1067/mhj.2002.130301.
- Thoenes M, Oguchi A, Nagamia S, Vaccari CS, Hammoud R, Umpierrez GE, Khan BV. The effects of extended-release niacin on carotid intimal media thickness, endothelial function and inflammatory markers in patients with the metabolic syndrome. Int J Clin Pract. 2007 Nov;61(11):1942-8. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01597.x.
- Paolini JF, Bays HE, Ballantyne CM, Davidson M, Pasternak R, Maccubbin D, Norquist JM, Lai E, Waters MG, Kuznetsova O, Sisk CM, Mitchel YB. Extended-release niacin/laropiprant: reducing niacin-induced flushing to better realize the benefit of niacin in improving cardiovascular risk factors. Cardiol Clin. 2008 Nov;26(4):547-60. doi: 10.1016/j.ccl.2008.06.007.
- Kush D, Hu DY, Ye P, Kim HS, Chen E, Sirah W, McCrary Sisk C, Paolini JF, Maccubbin D. Flushing profile of extended-release niacin/laropiprant at initiation of therapy in Asian lipid clinic patients. Cardiology. 2009;114(3):192-8. doi: 10.1159/000228585. Epub 2009 Jul 15.
- Dube MP, Wu JW, Aberg JA, Deeg MA, Alston-Smith BL, McGovern ME, Lee D, Shriver SL, Martinez AI, Greenwald M, Stein JH; AIDS Clinical Trials Group A5148 Study Team. Safety and efficacy of extended-release niacin for the treatment of dyslipidaemia in patients with HIV infection: AIDS Clinical Trials Group Study A5148. Antivir Ther. 2006;11(8):1081-9.
- Taylor AJ, Villines TC, Stanek EJ, Devine PJ, Griffen L, Miller M, Weissman NJ, Turco M. Extended-release niacin or ezetimibe and carotid intima-media thickness. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2113-22. doi: 10.1056/NEJMoa0907569. Epub 2009 Nov 15.
- Stein EA. Additional lipid lowering trials using surrogate measurements of atherosclerosis by carotid intima-media thickness: more clarity or confusion? J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 16;52(25):2206-9. doi: 10.1016/j.jacc.2008.11.002. No abstract available.
- van Vonderen MG, Hassink EA, van Agtmael MA, Stehouwer CD, Danner SA, Reiss P, Smulders Y. Increase in carotid artery intima-media thickness and arterial stiffness but improvement in several markers of endothelial function after initiation of antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2009 Apr 15;199(8):1186-94. doi: 10.1086/597475.
- Maggi P, Serio G, Epifani G, Fiorentino G, Saracino A, Fico C, Perilli F, Lillo A, Ferraro S, Gargiulo M, Chirianni A, Angarano G, Regina G, Pastore G. Premature lesions of the carotid vessels in HIV-1-infected patients treated with protease inhibitors. AIDS. 2000 Nov 10;14(16):F123-8. doi: 10.1097/00002030-200011100-00001.
- Seminari E, Pan A, Voltini G, Carnevale G, Maserati R, Minoli L, Meneghetti G, Tinelli C, Testa S. Assessment of atherosclerosis using carotid ultrasonography in a cohort of HIV-positive patients treated with protease inhibitors. Atherosclerosis. 2002 Jun;162(2):433-8. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00736-5.
- de Saint Martin L, Vandhuick O, Guillo P, Bellein V, Bressollette L, Roudaut N, Amaral A, Pasquier E. Premature atherosclerosis in HIV positive patients and cumulated time of exposure to antiretroviral therapy (SHIVA study). Atherosclerosis. 2006 Apr;185(2):361-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.049. Epub 2005 Aug 30.
- Mercie P, Thiebaut R, Lavignolle V, Pellegrin JL, Yvorra-Vives MC, Morlat P, Ragnaud JM, Dupon M, Malvy D, Bellet H, Lawson-Ayayi S, Roudaut R, Dabis F. Evaluation of cardiovascular risk factors in HIV-1 infected patients using carotid intima-media thickness measurement. Ann Med. 2002;34(1):55-63. doi: 10.1080/078538902317338652.
- Currier JS, Kendall MA, Henry WK, Alston-Smith B, Torriani FJ, Tebas P, Li Y, Hodis HN. Progression of carotid artery intima-media thickening in HIV-infected and uninfected adults. AIDS. 2007 May 31;21(9):1137-45. doi: 10.1097/QAD.0b013e32811ebf79.
- Chow DC, Stein JH, Seto TB, Mitchell C, Sriratanaviriyakul N, Grandinetti A, Gerschenson M, Shiramizu B, Souza S, Shikuma C. Short-term effects of extended-release niacin on endothelial function in HIV-infected patients on stable antiretroviral therapy. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):1019-23. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283383016.
- Ross AC, Rizk N, O'Riordan MA, Dogra V, El-Bejjani D, Storer N, Harrill D, Tungsiripat M, Adell J, McComsey GA. Relationship between inflammatory markers, endothelial activation markers, and carotid intima-media thickness in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2009 Oct 1;49(7):1119-27. doi: 10.1086/605578.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. července 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. července 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. září 2012
První zveřejněno (ODHAD)
12. září 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
8. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Ateroskleróza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Antimetabolity
- Mikroživiny
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Vitamíny
- Vitamín B komplex
- Niacin
Další identifikační čísla studie
- NILACH 2012DR4097
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na niacin/laropiprant
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoPrimární hypercholesterolémie | Smíšená hyperlipidémie
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončenoSmíšená dyslipidémie | Primární hypercholesterolémie
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončeno
-
Instituto Aragones de Ciencias de la SaludHospital Miguel ServetDokončeno
-
Rambam Health Care CampusNeznámýHypercholesterolémieIzrael