ER Niacine/Laropiprant Impact sur les marqueurs cardiovasculaires et la progression de l'athérosclérose chez les personnes infectées par le VIH sous cART (NILACH)
7 octobre 2019 mis à jour par: Calmy Alexandra
Les patients infectés par le VIH courent un risque accru de maladies cardiovasculaires. De vastes enquêtes soutiennent une corrélation inverse entre les niveaux de HDL-C et les maladies coronariennes. Ainsi, un traitement abaissant le HDL-C tel que la niacine pourrait réduire le risque de progression athéromateuse non seulement par son bénéfice en termes de profil lipidique, mais également en réduisant l'inflammation athéroscléreuse.
L'étude vise à montrer qu'une thérapie ciblant l'augmentation du HDL-C chez les patients infectés par le VIH sous cART suppressif a le potentiel de réduire l'inflammation athérosclérotique subclinique associée au VIH lui-même chez les personnes infectées par le VIH sous cART.
NILACH est un essai randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, de 48 semaines visant à tester l'effet de la niacine/laropiprant nouvellement commercialisée sur l'épaisseur intima-média carotidienne (IMT) chez 90 sujets.
- Régime 1 : ER niacine/laropiprant 1g/20 mg pendant les 4 premières semaines et 2g/40mg de la semaine 5 à la fin de l'étude (la titration vise à réduire les effets indésirables)
- Schéma 2 : ER niacine/laropiprant placebo p.m.
Le critère d'évaluation principal est la variation de l'épaisseur moyenne de l'intima-média de la carotide commune entre le départ et 48 semaines, comparée entre le groupe niacine/laropiprant et le groupe placebo.
Les expériences in vivo proposées devraient fournir des informations sur les avantages potentiels du traitement à la niacine des maladies cardiovasculaires chez les patients atteints du VIH. De plus, nous pourrons clarifier davantage le rôle des médiateurs inflammatoires systémiques dans le développement de l'athérosclérose précoce des patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral. La détection et le traitement des comorbidités non infectieuses telles que les maladies cardiovasculaires sont devenus essentiels pour les personnes infectées par le VIH exposées à un traitement antirétroviral à vie et vont au-delà de la simple prise en charge des infections opportunistes ou de la suppression virologique.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
4
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
BE
-
Berne, BE, Suisse, 3010
- University Hospital Berne Inselspital
-
-
BS
-
Basel, BS, Suisse, 4031
- University Hospital Basel
-
-
GE
-
Geneva, GE, Suisse, 1211
- University Hospitals Genève
-
-
SG
-
St Gallen, SG, Suisse, 9007
- Kantonsspital St Gallen
-
-
TI
-
Lugano, TI, Suisse, 6903
- EOC Ente Ospedaliero Cantonale, civico
-
-
VD
-
Lausanne, VD, Suisse, 1011
- CHUV Cantonal University Hospital Vaud
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Suisse
- University Hospital Zurich
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes > 40 ans ;
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes contraceptives fiables pendant toute la durée de l'essai, du jour 1 à un mois après la fin de l'essai.
- Signer le formulaire de consentement à l'étude ;
- TARV stable depuis au moins 3 mois (c'est-à-dire aucun changement de médicament récent) ;
- ARN-VIH inférieur à 100 copies pendant au moins 6 mois ;
- HDL-cholestérol <1,29 mmol/l pour les hommes ; <1,42 mmol/l pour les femmes
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement;
- Insuffisance cardiaque congestive ;
- Hypertension maligne ;
- Maladies coronariennes aiguës ou chroniques ;
- Toute arythmie cardiaque connue ;
- Diabète;
- Cancer concomitant, maladie rhumatologique ou maladies inflammatoires de l'intestin ;
Maladie rénale ou hépatique concomitante :
- Créatinine supérieure à 150 micromol/L
- Transaminases supérieures à 5 fois la limite supérieure normale
- Valeur du temps de prothrombine (rapide) inférieure à 50 % ;
- Intolérance antérieure au traitement à la niacine (rapportée dans un rapport médical);
- Ciclosporine, anti-inflammatoires (autres que l'aspirine) ou cytokines en prise concomitante ;
- Fonction thyroïdienne anormale ;
- Consommation excessive d'alcool;
- Intolérance sévère connue au lactose.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ER Niacine/laropipant
ER niacine/laropiprant 1g/20 mg pendant les 4 premières semaines et 2g/40mg de la semaine 5 à la fin de l'étude.
|
Autres noms:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: ER Niacine/laropipant Placebo
ER niacine/laropiprant placebo p.m.
|
Les procédures de fabrication et de test du placebo sont compilées dans le dossier IMP/médicament à l'étude et sont conformes aux exigences réglementaires locales (par le fabricant certifié GMP).
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
changement de l'épaisseur moyenne de l'intima-média de la carotide commune
Délai: 48 semaines
|
la moyenne de la valeur IMT maximale sera calculée sur trois cycles cardiaques et pour les artères carotides gauche et droite au départ et à la semaine 48.
Le critère d'évaluation principal sera évalué par un seul chercheur en aveugle et de manière anonyme à la plateforme cIMT, Département de médecine, Institut de cardiologie de Montréal, Université de Montréal, Montréal, Québec, Canada Responsable : Pr Jean-Claude Tardif.
|
48 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Modifications moyennes de la concentration plasmatique de hs-CRP
Délai: 12, 24, 48 semaines
|
12, 24, 48 semaines
|
|
Taux moyens de cholestérol total, de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL), d'apolipoprotéine, de triglycérides et d'apolipoprotéine (apo) Al, B et E
Délai: 12, 24, 48 semaines
|
12, 24, 48 semaines
|
|
Modifications moyennes des biomarqueurs du processus inflammatoire (fibrinogène, S-VCAM-1, adiponectine, CCL2, CCL3, d-dimères, IL-6, TNF-alpha, Lp-PLA2)
Délai: 12, 24, 48 semaines
|
12, 24, 48 semaines
|
|
MACE clinique : mortalité cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral, syndromes coronariens aigus, toute arythmie cardiaque, hospitalisation pour causes cardiovasculaires, artériopathie périphérique, revascularisation.
Délai: un ans
|
un ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alexandra Calmy, MD, University Hospital, Geneva
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005 Apr 21;352(16):1685-95. doi: 10.1056/NEJMra043430. No abstract available.
- Stemme S, Hansson GK. Immune mechanisms in atherogenesis. Ann Med. 1994 Jun;26(3):141-6. doi: 10.3109/07853899409147881.
- Ledergerber B, Egger M, Opravil M, Telenti A, Hirschel B, Battegay M, Vernazza P, Sudre P, Flepp M, Furrer H, Francioli P, Weber R. Clinical progression and virological failure on highly active antiretroviral therapy in HIV-1 patients: a prospective cohort study. Swiss HIV Cohort Study. Lancet. 1999 Mar 13;353(9156):863-8. doi: 10.1016/s0140-6736(99)01122-8.
- Palella FJ Jr, Baker RK, Moorman AC, Chmiel JS, Wood KC, Brooks JT, Holmberg SD; HIV Outpatient Study Investigators. Mortality in the highly active antiretroviral therapy era: changing causes of death and disease in the HIV outpatient study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Sep;43(1):27-34. doi: 10.1097/01.qai.0000233310.90484.16.
- Bonnet F, Chene G, Thiebaut R, Dupon M, Lawson-Ayayi S, Pellegrin JL, Dabis F, Morlat P; Groupe d'Epidemiologie Clinique du SIDA en Aquitaine (GECSA). Trends and determinants of severe morbidity in HIV-infected patients: the ANRS CO3 Aquitaine Cohort, 2000-2004. HIV Med. 2007 Nov;8(8):547-54. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00508.x.
- Sterne JA, May M, Bucher HC, Ledergerber B, Furrer H, Cavassini M, Bernasconi E, Hirschel B, Egger M; Swiss HIV Cohort. HAART and the heart: changes in coronary risk factors and implications for coronary risk in men starting antiretroviral therapy. J Intern Med. 2007 Mar;261(3):255-67. doi: 10.1111/j.1365-2796.2006.01761.x.
- Calmy A, Gayet-Ageron A, Montecucco F, Nguyen A, Mach F, Burger F, Ubolyam S, Carr A, Ruxungtham K, Hirschel B, Ananworanich J; STACCATO Study Group. HIV increases markers of cardiovascular risk: results from a randomized, treatment interruption trial. AIDS. 2009 May 15;23(8):929-39. doi: 10.1097/qad.0b013e32832995fa.
- Baker J, Ayenew W, Quick H, Hullsiek KH, Tracy R, Henry K, Duprez D, Neaton JD. High-density lipoprotein particles and markers of inflammation and thrombotic activity in patients with untreated HIV infection. J Infect Dis. 2010 Jan 15;201(2):285-92. doi: 10.1086/649560.
- Montecucco F, Mach F. Update on statin-mediated anti-inflammatory activities in atherosclerosis. Semin Immunopathol. 2009 Jun;31(1):127-42. doi: 10.1007/s00281-009-0150-y. Epub 2009 May 5.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Gotto AM Jr. High-density lipoprotein cholesterol and triglycerides as therapeutic targets for preventing and treating coronary artery disease. Am Heart J. 2002 Dec;144(6 Suppl):S33-42. doi: 10.1067/mhj.2002.130301.
- Thoenes M, Oguchi A, Nagamia S, Vaccari CS, Hammoud R, Umpierrez GE, Khan BV. The effects of extended-release niacin on carotid intimal media thickness, endothelial function and inflammatory markers in patients with the metabolic syndrome. Int J Clin Pract. 2007 Nov;61(11):1942-8. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01597.x.
- Paolini JF, Bays HE, Ballantyne CM, Davidson M, Pasternak R, Maccubbin D, Norquist JM, Lai E, Waters MG, Kuznetsova O, Sisk CM, Mitchel YB. Extended-release niacin/laropiprant: reducing niacin-induced flushing to better realize the benefit of niacin in improving cardiovascular risk factors. Cardiol Clin. 2008 Nov;26(4):547-60. doi: 10.1016/j.ccl.2008.06.007.
- Kush D, Hu DY, Ye P, Kim HS, Chen E, Sirah W, McCrary Sisk C, Paolini JF, Maccubbin D. Flushing profile of extended-release niacin/laropiprant at initiation of therapy in Asian lipid clinic patients. Cardiology. 2009;114(3):192-8. doi: 10.1159/000228585. Epub 2009 Jul 15.
- Dube MP, Wu JW, Aberg JA, Deeg MA, Alston-Smith BL, McGovern ME, Lee D, Shriver SL, Martinez AI, Greenwald M, Stein JH; AIDS Clinical Trials Group A5148 Study Team. Safety and efficacy of extended-release niacin for the treatment of dyslipidaemia in patients with HIV infection: AIDS Clinical Trials Group Study A5148. Antivir Ther. 2006;11(8):1081-9.
- Taylor AJ, Villines TC, Stanek EJ, Devine PJ, Griffen L, Miller M, Weissman NJ, Turco M. Extended-release niacin or ezetimibe and carotid intima-media thickness. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2113-22. doi: 10.1056/NEJMoa0907569. Epub 2009 Nov 15.
- Stein EA. Additional lipid lowering trials using surrogate measurements of atherosclerosis by carotid intima-media thickness: more clarity or confusion? J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 16;52(25):2206-9. doi: 10.1016/j.jacc.2008.11.002. No abstract available.
- van Vonderen MG, Hassink EA, van Agtmael MA, Stehouwer CD, Danner SA, Reiss P, Smulders Y. Increase in carotid artery intima-media thickness and arterial stiffness but improvement in several markers of endothelial function after initiation of antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2009 Apr 15;199(8):1186-94. doi: 10.1086/597475.
- Maggi P, Serio G, Epifani G, Fiorentino G, Saracino A, Fico C, Perilli F, Lillo A, Ferraro S, Gargiulo M, Chirianni A, Angarano G, Regina G, Pastore G. Premature lesions of the carotid vessels in HIV-1-infected patients treated with protease inhibitors. AIDS. 2000 Nov 10;14(16):F123-8. doi: 10.1097/00002030-200011100-00001.
- Seminari E, Pan A, Voltini G, Carnevale G, Maserati R, Minoli L, Meneghetti G, Tinelli C, Testa S. Assessment of atherosclerosis using carotid ultrasonography in a cohort of HIV-positive patients treated with protease inhibitors. Atherosclerosis. 2002 Jun;162(2):433-8. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00736-5.
- de Saint Martin L, Vandhuick O, Guillo P, Bellein V, Bressollette L, Roudaut N, Amaral A, Pasquier E. Premature atherosclerosis in HIV positive patients and cumulated time of exposure to antiretroviral therapy (SHIVA study). Atherosclerosis. 2006 Apr;185(2):361-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.049. Epub 2005 Aug 30.
- Mercie P, Thiebaut R, Lavignolle V, Pellegrin JL, Yvorra-Vives MC, Morlat P, Ragnaud JM, Dupon M, Malvy D, Bellet H, Lawson-Ayayi S, Roudaut R, Dabis F. Evaluation of cardiovascular risk factors in HIV-1 infected patients using carotid intima-media thickness measurement. Ann Med. 2002;34(1):55-63. doi: 10.1080/078538902317338652.
- Currier JS, Kendall MA, Henry WK, Alston-Smith B, Torriani FJ, Tebas P, Li Y, Hodis HN. Progression of carotid artery intima-media thickening in HIV-infected and uninfected adults. AIDS. 2007 May 31;21(9):1137-45. doi: 10.1097/QAD.0b013e32811ebf79.
- Chow DC, Stein JH, Seto TB, Mitchell C, Sriratanaviriyakul N, Grandinetti A, Gerschenson M, Shiramizu B, Souza S, Shikuma C. Short-term effects of extended-release niacin on endothelial function in HIV-infected patients on stable antiretroviral therapy. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):1019-23. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283383016.
- Ross AC, Rizk N, O'Riordan MA, Dogra V, El-Bejjani D, Storer N, Harrill D, Tungsiripat M, Adell J, McComsey GA. Relationship between inflammatory markers, endothelial activation markers, and carotid intima-media thickness in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2009 Oct 1;49(7):1119-27. doi: 10.1086/605578.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juillet 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juillet 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 août 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2012
Première publication (ESTIMATION)
12 septembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
8 octobre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 octobre 2019
Dernière vérification
1 octobre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Athérosclérose
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Antimétabolites
- Micronutriments
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Vitamines
- Complexe de vitamine B
- Niacine
Autres numéros d'identification d'étude
- NILACH 2012DR4097
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .