Wpływ ER Niacyny/Laropiprantu na markery sercowo-naczyniowe i progresję miażdżycy u osób zakażonych wirusem HIV na cART (NILACH)
7 października 2019 zaktualizowane przez: Calmy Alexandra
Pacjenci zakażeni wirusem HIV są bardziej narażeni na choroby układu krążenia. Duże badania potwierdzają odwrotną korelację między poziomami HDL-C a chorobą niedokrwienną serca. Dlatego leczenie obniżające poziom HDL-C, takie jak niacyna, może zmniejszyć ryzyko progresji miażdżycy nie tylko dzięki swoim korzystnym właściwościom w zakresie profilu lipidowego, ale także poprzez zmniejszenie stanu zapalnego miażdżycy.
Badanie ma na celu wykazanie, że terapia ukierunkowana na wzrost HDL-C u pacjentów zakażonych wirusem HIV poddawanych supresyjnemu cART może potencjalnie zmniejszyć subkliniczne miażdżycowe zapalenie związane z samym wirusem HIV u osób z HIV na cART.
NILACH to randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, trwające 48 tygodni badanie mające na celu zbadanie wpływu nowo wprowadzonego na rynek niacyny/laropiprantu na grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej (IMT) u 90 osób.
- Schemat 1: ER niacyna/laropiprant 1g/20mg przez pierwsze 4 tygodnie i 2g/40mg od 5 tygodnia do końca badania (miareczkowanie ma na celu zmniejszenie działań niepożądanych)
- Schemat 2: ER niacyna/laropiprant placebo p.m.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana średniej grubości błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej wspólnej w porównaniu z wartością wyjściową i po 48 tygodniach w porównaniu między grupą otrzymującą niacynę/laropiprant a grupą otrzymującą placebo.
Proponowane eksperymenty in vivo powinny dostarczyć informacji na temat potencjalnych korzyści leczenia chorób sercowo-naczyniowych niacyną u pacjentów z HIV. Ponadto będziemy w stanie dokładniej wyjaśnić rolę ogólnoustrojowych mediatorów stanu zapalnego w rozwoju wczesnej miażdżycy tętnic u pacjentów zakażonych wirusem HIV w trakcie terapii przeciwretrowirusowej. Wykrywanie i leczenie niezakaźnych chorób współistniejących, takich jak choroby układu krążenia, stało się niezbędne dla osób zakażonych wirusem HIV narażonych na dożywotnią terapię antyretrowirusową i wykracza poza zwykłe leczenie infekcji oportunistycznych lub supresję wirusologiczną.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
4
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
BE
-
Berne, BE, Szwajcaria, 3010
- University Hospital Berne Inselspital
-
-
BS
-
Basel, BS, Szwajcaria, 4031
- University Hospital Basel
-
-
GE
-
Geneva, GE, Szwajcaria, 1211
- University Hospitals Genève
-
-
SG
-
St Gallen, SG, Szwajcaria, 9007
- Kantonsspital St Gallen
-
-
TI
-
Lugano, TI, Szwajcaria, 6903
- EOC Ente Ospedaliero Cantonale, civico
-
-
VD
-
Lausanne, VD, Szwajcaria, 1011
- CHUV Cantonal University Hospital Vaud
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Szwajcaria
- University Hospital Zurich
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
40 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci > 40 lat;
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania, od pierwszego dnia do jednego miesiąca po zakończeniu badania.
- Podpisanie formularza zgody na badanie;
- Stabilna cART od co najmniej 3 miesięcy (tj. brak ostatniej zmiany leku);
- HIV-RNA poniżej 100 kopii przez co najmniej 6 miesięcy;
- HDL-cholesterol <1,29 mmol/l dla mężczyzn; <1,42 mmol/l dla kobiet
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub laktacja;
- zastoinowa niewydolność serca;
- złośliwe nadciśnienie;
- Ostre lub przewlekłe choroby wieńcowe;
- Wszelkie znane zaburzenia rytmu serca;
- Cukrzyca;
- Współistniejący rak, choroba reumatologiczna lub choroby zapalne jelit;
Współistniejąca choroba nerek lub wątroby:
- Kreatynina powyżej 150 mikromoli/l
- Transaminazy powyżej 5-krotności górnej granicy normy
- Wartość czasu protrombinowego (szybkiego) poniżej 50%;
- Wcześniejsza nietolerancja terapii niacyną (zgłoszona w raporcie lekarskim);
- Cyklosporyna, leki przeciwzapalne (inne niż aspiryna) lub cytokiny stosowane jednocześnie;
- Nieprawidłowa czynność tarczycy;
- Nadmierne spożycie alkoholu;
- Znana ciężka nietolerancja laktozy.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ER Niacyna/laropipant
ER niacyna/laropiprant 1g/20mg przez pierwsze 4 tygodnie i 2g/40mg od 5 tygodnia do końca badania.
|
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: ER Niacyna/laropipant Placebo
ER niacyna/laropiprant placebo p.m.
|
Procedury wytwarzania i testowania placebo są zebrane w dokumentacji IMP/badanego leku i są zgodne z lokalnymi wymogami regulacyjnymi (przez producenta posiadającego certyfikat GMP).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmiana średniej grubości błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej wspólnej
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Średnia maksymalna wartość IMT zostanie obliczona na podstawie trzech cykli pracy serca oraz dla lewej i prawej tętnicy szyjnej na początku badania iw 48. tygodniu.
Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony przez jednego badacza w sposób zaślepiony i anonimowy w cIMT Core Facility, Department of Medicine, Montreal Heart Institute, Université de Montréal, Montreal, Quebec, Kanada Odpowiedzialny: Pr Jean-Claude Tardif.
|
48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Średnie zmiany stężenia hs-CRP w osoczu
Ramy czasowe: 12, 24, 48 tygodni
|
12, 24, 48 tygodni
|
|
Średni poziom cholesterolu całkowitego, cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL), cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL), apolipoproteiny, trójglicerydów i apolipoproteiny (apo) Al, B i E
Ramy czasowe: 12, 24, 48 tygodni
|
12, 24, 48 tygodni
|
|
Zmiany średnich biomarkerów procesu zapalnego (fibrynogen, S-VCAM-1, adiponektyna, CCL2, CCL3, d-dimer, IL-6, TNF-alfa, Lp-PLA2)
Ramy czasowe: 12, 24, 48 tygodni
|
12, 24, 48 tygodni
|
|
Kliniczne MACE: śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, udar mózgu, ostre zespoły wieńcowe, wszelkie zaburzenia rytmu serca, hospitalizacja z przyczyn sercowo-naczyniowych, choroba tętnic obwodowych, rewaskularyzacja.
Ramy czasowe: rok
|
rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alexandra Calmy, MD, University Hospital, Geneva
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005 Apr 21;352(16):1685-95. doi: 10.1056/NEJMra043430. No abstract available.
- Stemme S, Hansson GK. Immune mechanisms in atherogenesis. Ann Med. 1994 Jun;26(3):141-6. doi: 10.3109/07853899409147881.
- Ledergerber B, Egger M, Opravil M, Telenti A, Hirschel B, Battegay M, Vernazza P, Sudre P, Flepp M, Furrer H, Francioli P, Weber R. Clinical progression and virological failure on highly active antiretroviral therapy in HIV-1 patients: a prospective cohort study. Swiss HIV Cohort Study. Lancet. 1999 Mar 13;353(9156):863-8. doi: 10.1016/s0140-6736(99)01122-8.
- Palella FJ Jr, Baker RK, Moorman AC, Chmiel JS, Wood KC, Brooks JT, Holmberg SD; HIV Outpatient Study Investigators. Mortality in the highly active antiretroviral therapy era: changing causes of death and disease in the HIV outpatient study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Sep;43(1):27-34. doi: 10.1097/01.qai.0000233310.90484.16.
- Bonnet F, Chene G, Thiebaut R, Dupon M, Lawson-Ayayi S, Pellegrin JL, Dabis F, Morlat P; Groupe d'Epidemiologie Clinique du SIDA en Aquitaine (GECSA). Trends and determinants of severe morbidity in HIV-infected patients: the ANRS CO3 Aquitaine Cohort, 2000-2004. HIV Med. 2007 Nov;8(8):547-54. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00508.x.
- Sterne JA, May M, Bucher HC, Ledergerber B, Furrer H, Cavassini M, Bernasconi E, Hirschel B, Egger M; Swiss HIV Cohort. HAART and the heart: changes in coronary risk factors and implications for coronary risk in men starting antiretroviral therapy. J Intern Med. 2007 Mar;261(3):255-67. doi: 10.1111/j.1365-2796.2006.01761.x.
- Calmy A, Gayet-Ageron A, Montecucco F, Nguyen A, Mach F, Burger F, Ubolyam S, Carr A, Ruxungtham K, Hirschel B, Ananworanich J; STACCATO Study Group. HIV increases markers of cardiovascular risk: results from a randomized, treatment interruption trial. AIDS. 2009 May 15;23(8):929-39. doi: 10.1097/qad.0b013e32832995fa.
- Baker J, Ayenew W, Quick H, Hullsiek KH, Tracy R, Henry K, Duprez D, Neaton JD. High-density lipoprotein particles and markers of inflammation and thrombotic activity in patients with untreated HIV infection. J Infect Dis. 2010 Jan 15;201(2):285-92. doi: 10.1086/649560.
- Montecucco F, Mach F. Update on statin-mediated anti-inflammatory activities in atherosclerosis. Semin Immunopathol. 2009 Jun;31(1):127-42. doi: 10.1007/s00281-009-0150-y. Epub 2009 May 5.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Gotto AM Jr. High-density lipoprotein cholesterol and triglycerides as therapeutic targets for preventing and treating coronary artery disease. Am Heart J. 2002 Dec;144(6 Suppl):S33-42. doi: 10.1067/mhj.2002.130301.
- Thoenes M, Oguchi A, Nagamia S, Vaccari CS, Hammoud R, Umpierrez GE, Khan BV. The effects of extended-release niacin on carotid intimal media thickness, endothelial function and inflammatory markers in patients with the metabolic syndrome. Int J Clin Pract. 2007 Nov;61(11):1942-8. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01597.x.
- Paolini JF, Bays HE, Ballantyne CM, Davidson M, Pasternak R, Maccubbin D, Norquist JM, Lai E, Waters MG, Kuznetsova O, Sisk CM, Mitchel YB. Extended-release niacin/laropiprant: reducing niacin-induced flushing to better realize the benefit of niacin in improving cardiovascular risk factors. Cardiol Clin. 2008 Nov;26(4):547-60. doi: 10.1016/j.ccl.2008.06.007.
- Kush D, Hu DY, Ye P, Kim HS, Chen E, Sirah W, McCrary Sisk C, Paolini JF, Maccubbin D. Flushing profile of extended-release niacin/laropiprant at initiation of therapy in Asian lipid clinic patients. Cardiology. 2009;114(3):192-8. doi: 10.1159/000228585. Epub 2009 Jul 15.
- Dube MP, Wu JW, Aberg JA, Deeg MA, Alston-Smith BL, McGovern ME, Lee D, Shriver SL, Martinez AI, Greenwald M, Stein JH; AIDS Clinical Trials Group A5148 Study Team. Safety and efficacy of extended-release niacin for the treatment of dyslipidaemia in patients with HIV infection: AIDS Clinical Trials Group Study A5148. Antivir Ther. 2006;11(8):1081-9.
- Taylor AJ, Villines TC, Stanek EJ, Devine PJ, Griffen L, Miller M, Weissman NJ, Turco M. Extended-release niacin or ezetimibe and carotid intima-media thickness. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2113-22. doi: 10.1056/NEJMoa0907569. Epub 2009 Nov 15.
- Stein EA. Additional lipid lowering trials using surrogate measurements of atherosclerosis by carotid intima-media thickness: more clarity or confusion? J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 16;52(25):2206-9. doi: 10.1016/j.jacc.2008.11.002. No abstract available.
- van Vonderen MG, Hassink EA, van Agtmael MA, Stehouwer CD, Danner SA, Reiss P, Smulders Y. Increase in carotid artery intima-media thickness and arterial stiffness but improvement in several markers of endothelial function after initiation of antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2009 Apr 15;199(8):1186-94. doi: 10.1086/597475.
- Maggi P, Serio G, Epifani G, Fiorentino G, Saracino A, Fico C, Perilli F, Lillo A, Ferraro S, Gargiulo M, Chirianni A, Angarano G, Regina G, Pastore G. Premature lesions of the carotid vessels in HIV-1-infected patients treated with protease inhibitors. AIDS. 2000 Nov 10;14(16):F123-8. doi: 10.1097/00002030-200011100-00001.
- Seminari E, Pan A, Voltini G, Carnevale G, Maserati R, Minoli L, Meneghetti G, Tinelli C, Testa S. Assessment of atherosclerosis using carotid ultrasonography in a cohort of HIV-positive patients treated with protease inhibitors. Atherosclerosis. 2002 Jun;162(2):433-8. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00736-5.
- de Saint Martin L, Vandhuick O, Guillo P, Bellein V, Bressollette L, Roudaut N, Amaral A, Pasquier E. Premature atherosclerosis in HIV positive patients and cumulated time of exposure to antiretroviral therapy (SHIVA study). Atherosclerosis. 2006 Apr;185(2):361-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.049. Epub 2005 Aug 30.
- Mercie P, Thiebaut R, Lavignolle V, Pellegrin JL, Yvorra-Vives MC, Morlat P, Ragnaud JM, Dupon M, Malvy D, Bellet H, Lawson-Ayayi S, Roudaut R, Dabis F. Evaluation of cardiovascular risk factors in HIV-1 infected patients using carotid intima-media thickness measurement. Ann Med. 2002;34(1):55-63. doi: 10.1080/078538902317338652.
- Currier JS, Kendall MA, Henry WK, Alston-Smith B, Torriani FJ, Tebas P, Li Y, Hodis HN. Progression of carotid artery intima-media thickening in HIV-infected and uninfected adults. AIDS. 2007 May 31;21(9):1137-45. doi: 10.1097/QAD.0b013e32811ebf79.
- Chow DC, Stein JH, Seto TB, Mitchell C, Sriratanaviriyakul N, Grandinetti A, Gerschenson M, Shiramizu B, Souza S, Shikuma C. Short-term effects of extended-release niacin on endothelial function in HIV-infected patients on stable antiretroviral therapy. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):1019-23. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283383016.
- Ross AC, Rizk N, O'Riordan MA, Dogra V, El-Bejjani D, Storer N, Harrill D, Tungsiripat M, Adell J, McComsey GA. Relationship between inflammatory markers, endothelial activation markers, and carotid intima-media thickness in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2009 Oct 1;49(7):1119-27. doi: 10.1086/605578.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2012
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 lipca 2014
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 lipca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 sierpnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 września 2012
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
12 września 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
8 października 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 października 2019
Ostatnia weryfikacja
1 października 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Miażdżyca tętnic
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Antymetabolity
- Mikroelementy
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Witaminy
- Kompleks witamin B
- Niacyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- NILACH 2012DR4097
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na niacyna/laropiprant
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończony
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończony
-
Novartis PharmaceuticalsDo dyspozycjiPrzewlekła pokrzywka samoistna
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończonyPierwotna hipercholesterolemia | Mieszana hiperlipidemia
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończony
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończonyDyslipidemia mieszana | Pierwotna hipercholesterolemia
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończony
-
Instituto Aragones de Ciencias de la SaludHospital Miguel ServetZakończony