ER Niasiini/Laropiprantti Vaikutus sydän- ja verisuonimarkkereihin ja ateroprogression HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä CART-tutkimuksessa (NILACH)
maanantai 7. lokakuuta 2019 päivittänyt: Calmy Alexandra
HIV-tartunnan saaneilla potilailla on lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien riski. Suuret tutkimukset tukevat käänteistä korrelaatiota HDL-kolesterolitasojen ja sepelvaltimotaudin välillä. Siksi HDL-kolesterolia alentava hoito, kuten niasiini, voisi vähentää ateroprogression riskiä ei ainoastaan sen lipidiprofiiliin liittyvän hyödyn vuoksi, vaan myös vähentämällä ateroskleroottista tulehdusta.
Tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että HDL-kolesterolin nousuun kohdistetulla hoidolla HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on suppressiivinen CART-hoito, on potentiaalia vähentää itse HIV:hen liittyvää subkliinistä ateroskleroottista tulehdusta HIV-potilailla, joilla on CART.
NILACH on satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 48 viikkoa kestävä tutkimus, jossa testataan äskettäin markkinoille tulleen niasiinin/laropiprantin vaikutusta kaulavaltimon intima-median paksuuteen (IMT) 90 koehenkilöllä.
- Ohjelma 1: ER-niasiini/laropiprantti 1 g/20 mg ensimmäisten 4 viikon ajan ja 2 g/40 mg viikosta 5 tutkimuksen loppuun asti (titrauksen tarkoituksena on vähentää haittavaikutuksia)
- Hoito 2: ER niasiini/laropiprantti lumelääke p.m.
Ensisijainen päätepiste on muutos yhteisen kaulavaltimon intima-median paksuuden keskiarvossa lähtötasosta ja 48 viikosta verrattuna niasiini/laropipranttiryhmän ja lumelääkeryhmän välillä.
Ehdotettujen in vivo -kokeiden pitäisi antaa näkemyksiä HIV-potilaiden sydän- ja verisuonitautien niasiinihoidon mahdollisista eduista. Lisäksi pystymme edelleen selventämään systeemisten tulehdusvälittäjien roolia HIV-tartunnan saaneiden antiretroviraalista hoitoa saavien potilaiden varhaisen ateroskleroosin kehittymisessä. Ei-tarttuvien rinnakkaissairauksien, kuten sydän- ja verisuonitautien, havaitsemisesta ja hoidosta on tullut olennaista HIV-tartunnan saaneille henkilöille, jotka ovat altistuneet elinikäiselle antiretroviraaliselle hoidolle, ja ne menevät pidemmälle kuin pelkkä opportunististen infektioiden hallinta tai virologinen suppressio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
BE
-
Berne, BE, Sveitsi, 3010
- University Hospital Berne Inselspital
-
-
BS
-
Basel, BS, Sveitsi, 4031
- University Hospital Basel
-
-
GE
-
Geneva, GE, Sveitsi, 1211
- University Hospitals Genève
-
-
SG
-
St Gallen, SG, Sveitsi, 9007
- Kantonsspital St Gallen
-
-
TI
-
Lugano, TI, Sveitsi, 6903
- EOC Ente Ospedaliero Cantonale, civico
-
-
VD
-
Lausanne, VD, Sveitsi, 1011
- CHUV Cantonal University Hospital Vaud
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Sveitsi
- University Hospital Zürich
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat > 40 vuotta;
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan päivästä 1 kuukauteen tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Tutkimuslupalomakkeen allekirjoittaminen;
- Vakaa CART vähintään 3 kuukauden jälkeen (eli ei äskettäin vaihdettu lääkettä);
- HIV-RNA alle 100 kopiota vähintään 6 kuukauden ajan;
- HDL-kolesteroli <1,29 mmol/l miehillä; <1,42 mmol/l naisilla
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys;
- Sydämen vajaatoiminta;
- pahanlaatuinen hypertensio;
- Akuutit tai krooniset sepelvaltimotaudit;
- Kaikki tunnetut sydämen rytmihäiriöt;
- Diabetes;
- Samanaikainen syöpä, reumatologinen sairaus tai tulehduksellinen suolistosairaus;
Samanaikainen munuais- tai maksasairaus:
- Kreatiniini yli 150 mikromol/l
- Transaminaasit yli 5 kertaa normaalin ylärajan
- Protrombiiniaika (nopea) arvo alle 50 %;
- Aiempi intoleranssi niasiinihoidolle (ilmoitettu lääketieteellisessä raportissa);
- Syklosporiini, anti-inflammatoriset lääkkeet (muut kuin aspiriini) tai sytokiinihoito samanaikaisessa käytössä;
- Epänormaali kilpirauhasen toiminta;
- Liiallinen alkoholin käyttö;
- Tunnettu vakava laktoosi-intoleranssi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ER Niasiini/laropipantti
ER-niasiini/laropiprantti 1 g/20 mg ensimmäisten 4 viikon ajan ja 2 g/40 mg viikosta 5 tutkimuksen loppuun asti.
|
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: ER Niasiini/laropipantti Placebo
ER niasiini/laropiprantti lumelääke p.m.
|
Plasebon valmistus- ja testausmenettelyt on koottu IMP/tutkimuslääke-aineistoon, ja ne noudattavat paikallisia säännöksiä (GMP-sertifioidun valmistajan toimesta).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos yhteisen kaulavaltimon intima-median paksuudessa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
suurimman IMT-arvon keskiarvo lasketaan kolmen sydänsyklin aikana sekä vasemmalle ja oikealle kaulavaltimolle lähtötilanteessa ja viikolla 48.
Ensisijaisen päätetapahtuman arvioi yksi tutkija sokea ja anonymisoituna cIMT Core Facilityssä, lääketieteen laitoksessa, Montreal Heart Institute, Université de Montréal, Montreal, Quebec, Kanada. Vastuuhenkilö: Pr Jean-Claude Tardif.
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keskimääräiset plasman hs-CRP-pitoisuuden muutokset
Aikaikkuna: 12, 24, 48 viikkoa
|
12, 24, 48 viikkoa
|
|
Keskimääräiset kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, HDL-kolesterolin, apolipoproteiinin, triglyseridien ja apolipoproteiinin (apo) Al-, B- ja E-tasot
Aikaikkuna: 12, 24, 48 viikkoa
|
12, 24, 48 viikkoa
|
|
Tulehdusprosessin keskimääräiset biomarkkerit (fibrinogeeni, S-VCAM-1, adiponektiini, CCL2, CCL3, d-dimeeri, IL-6, TNF-alfa, Lp-PLA2) muuttuvat
Aikaikkuna: 12, 24, 48 viikkoa
|
12, 24, 48 viikkoa
|
|
Kliininen MACE: sydän- ja verisuoniperäinen kuolleisuus, aivohalvaus, akuutit sepelvaltimotaudit, kaikki sydämen rytmihäiriöt, sairaalahoito kardiovaskulaaristen syiden vuoksi, ääreisvaltimotauti, revaskularisaatio.
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alexandra Calmy, MD, University Hospital, Geneva
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005 Apr 21;352(16):1685-95. doi: 10.1056/NEJMra043430. No abstract available.
- Stemme S, Hansson GK. Immune mechanisms in atherogenesis. Ann Med. 1994 Jun;26(3):141-6. doi: 10.3109/07853899409147881.
- Ledergerber B, Egger M, Opravil M, Telenti A, Hirschel B, Battegay M, Vernazza P, Sudre P, Flepp M, Furrer H, Francioli P, Weber R. Clinical progression and virological failure on highly active antiretroviral therapy in HIV-1 patients: a prospective cohort study. Swiss HIV Cohort Study. Lancet. 1999 Mar 13;353(9156):863-8. doi: 10.1016/s0140-6736(99)01122-8.
- Palella FJ Jr, Baker RK, Moorman AC, Chmiel JS, Wood KC, Brooks JT, Holmberg SD; HIV Outpatient Study Investigators. Mortality in the highly active antiretroviral therapy era: changing causes of death and disease in the HIV outpatient study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Sep;43(1):27-34. doi: 10.1097/01.qai.0000233310.90484.16.
- Bonnet F, Chene G, Thiebaut R, Dupon M, Lawson-Ayayi S, Pellegrin JL, Dabis F, Morlat P; Groupe d'Epidemiologie Clinique du SIDA en Aquitaine (GECSA). Trends and determinants of severe morbidity in HIV-infected patients: the ANRS CO3 Aquitaine Cohort, 2000-2004. HIV Med. 2007 Nov;8(8):547-54. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00508.x.
- Sterne JA, May M, Bucher HC, Ledergerber B, Furrer H, Cavassini M, Bernasconi E, Hirschel B, Egger M; Swiss HIV Cohort. HAART and the heart: changes in coronary risk factors and implications for coronary risk in men starting antiretroviral therapy. J Intern Med. 2007 Mar;261(3):255-67. doi: 10.1111/j.1365-2796.2006.01761.x.
- Calmy A, Gayet-Ageron A, Montecucco F, Nguyen A, Mach F, Burger F, Ubolyam S, Carr A, Ruxungtham K, Hirschel B, Ananworanich J; STACCATO Study Group. HIV increases markers of cardiovascular risk: results from a randomized, treatment interruption trial. AIDS. 2009 May 15;23(8):929-39. doi: 10.1097/qad.0b013e32832995fa.
- Baker J, Ayenew W, Quick H, Hullsiek KH, Tracy R, Henry K, Duprez D, Neaton JD. High-density lipoprotein particles and markers of inflammation and thrombotic activity in patients with untreated HIV infection. J Infect Dis. 2010 Jan 15;201(2):285-92. doi: 10.1086/649560.
- Montecucco F, Mach F. Update on statin-mediated anti-inflammatory activities in atherosclerosis. Semin Immunopathol. 2009 Jun;31(1):127-42. doi: 10.1007/s00281-009-0150-y. Epub 2009 May 5.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Gotto AM Jr. High-density lipoprotein cholesterol and triglycerides as therapeutic targets for preventing and treating coronary artery disease. Am Heart J. 2002 Dec;144(6 Suppl):S33-42. doi: 10.1067/mhj.2002.130301.
- Thoenes M, Oguchi A, Nagamia S, Vaccari CS, Hammoud R, Umpierrez GE, Khan BV. The effects of extended-release niacin on carotid intimal media thickness, endothelial function and inflammatory markers in patients with the metabolic syndrome. Int J Clin Pract. 2007 Nov;61(11):1942-8. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01597.x.
- Paolini JF, Bays HE, Ballantyne CM, Davidson M, Pasternak R, Maccubbin D, Norquist JM, Lai E, Waters MG, Kuznetsova O, Sisk CM, Mitchel YB. Extended-release niacin/laropiprant: reducing niacin-induced flushing to better realize the benefit of niacin in improving cardiovascular risk factors. Cardiol Clin. 2008 Nov;26(4):547-60. doi: 10.1016/j.ccl.2008.06.007.
- Kush D, Hu DY, Ye P, Kim HS, Chen E, Sirah W, McCrary Sisk C, Paolini JF, Maccubbin D. Flushing profile of extended-release niacin/laropiprant at initiation of therapy in Asian lipid clinic patients. Cardiology. 2009;114(3):192-8. doi: 10.1159/000228585. Epub 2009 Jul 15.
- Dube MP, Wu JW, Aberg JA, Deeg MA, Alston-Smith BL, McGovern ME, Lee D, Shriver SL, Martinez AI, Greenwald M, Stein JH; AIDS Clinical Trials Group A5148 Study Team. Safety and efficacy of extended-release niacin for the treatment of dyslipidaemia in patients with HIV infection: AIDS Clinical Trials Group Study A5148. Antivir Ther. 2006;11(8):1081-9.
- Taylor AJ, Villines TC, Stanek EJ, Devine PJ, Griffen L, Miller M, Weissman NJ, Turco M. Extended-release niacin or ezetimibe and carotid intima-media thickness. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2113-22. doi: 10.1056/NEJMoa0907569. Epub 2009 Nov 15.
- Stein EA. Additional lipid lowering trials using surrogate measurements of atherosclerosis by carotid intima-media thickness: more clarity or confusion? J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 16;52(25):2206-9. doi: 10.1016/j.jacc.2008.11.002. No abstract available.
- van Vonderen MG, Hassink EA, van Agtmael MA, Stehouwer CD, Danner SA, Reiss P, Smulders Y. Increase in carotid artery intima-media thickness and arterial stiffness but improvement in several markers of endothelial function after initiation of antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2009 Apr 15;199(8):1186-94. doi: 10.1086/597475.
- Maggi P, Serio G, Epifani G, Fiorentino G, Saracino A, Fico C, Perilli F, Lillo A, Ferraro S, Gargiulo M, Chirianni A, Angarano G, Regina G, Pastore G. Premature lesions of the carotid vessels in HIV-1-infected patients treated with protease inhibitors. AIDS. 2000 Nov 10;14(16):F123-8. doi: 10.1097/00002030-200011100-00001.
- Seminari E, Pan A, Voltini G, Carnevale G, Maserati R, Minoli L, Meneghetti G, Tinelli C, Testa S. Assessment of atherosclerosis using carotid ultrasonography in a cohort of HIV-positive patients treated with protease inhibitors. Atherosclerosis. 2002 Jun;162(2):433-8. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00736-5.
- de Saint Martin L, Vandhuick O, Guillo P, Bellein V, Bressollette L, Roudaut N, Amaral A, Pasquier E. Premature atherosclerosis in HIV positive patients and cumulated time of exposure to antiretroviral therapy (SHIVA study). Atherosclerosis. 2006 Apr;185(2):361-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.049. Epub 2005 Aug 30.
- Mercie P, Thiebaut R, Lavignolle V, Pellegrin JL, Yvorra-Vives MC, Morlat P, Ragnaud JM, Dupon M, Malvy D, Bellet H, Lawson-Ayayi S, Roudaut R, Dabis F. Evaluation of cardiovascular risk factors in HIV-1 infected patients using carotid intima-media thickness measurement. Ann Med. 2002;34(1):55-63. doi: 10.1080/078538902317338652.
- Currier JS, Kendall MA, Henry WK, Alston-Smith B, Torriani FJ, Tebas P, Li Y, Hodis HN. Progression of carotid artery intima-media thickening in HIV-infected and uninfected adults. AIDS. 2007 May 31;21(9):1137-45. doi: 10.1097/QAD.0b013e32811ebf79.
- Chow DC, Stein JH, Seto TB, Mitchell C, Sriratanaviriyakul N, Grandinetti A, Gerschenson M, Shiramizu B, Souza S, Shikuma C. Short-term effects of extended-release niacin on endothelial function in HIV-infected patients on stable antiretroviral therapy. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):1019-23. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283383016.
- Ross AC, Rizk N, O'Riordan MA, Dogra V, El-Bejjani D, Storer N, Harrill D, Tungsiripat M, Adell J, McComsey GA. Relationship between inflammatory markers, endothelial activation markers, and carotid intima-media thickness in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2009 Oct 1;49(7):1119-27. doi: 10.1086/605578.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 31. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 12. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 8. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Ateroskleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Niasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NILACH 2012DR4097
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset niasiini/laropiprantti
-
Bayside HealthNational Health and Medical Research Council, AustraliaLopetettuÄäreisvaltimotautiAustralia