ER Влияние ниацина/ларопипранта на сердечно-сосудистые маркеры и атеропрогрессию у ВИЧ-инфицированных лиц, получающих АРВТ (NILACH)
7 октября 2019 г. обновлено: Calmy Alexandra
ВИЧ-инфицированные пациенты подвержены повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний. Крупные исследования подтверждают обратную корреляцию между уровнями HDL-C и ишемической болезнью сердца. Следовательно, лечение, снижающее уровень холестерина ЛПВП, такое как никотиновая кислота, может снизить риск атеропрогрессии не только за счет положительного влияния на липидный профиль, но и за счет уменьшения атеросклеротического воспаления.
Исследование направлено на то, чтобы показать, что терапия, направленная на повышение уровня ХС-ЛПВП у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих супрессивную АРВТ, может уменьшить субклиническое атеросклеротическое воспаление, связанное с самим ВИЧ, у ВИЧ-инфицированных, получающих АРВТ.
NILACH — это рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, 48-недельное исследование, целью которого является проверка влияния недавно поступившего на рынок ниацина/ларопипранта на толщину комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ) у 90 субъектов.
- Схема 1: ER ниацин/ларопипрант 1 г/20 мг в течение первых 4 недель и 2 г/40 мг с 5 недели до конца исследования (титрование направлено на уменьшение побочных реакций)
- Схема 2: ER ниацин/ларопипрант плацебо после полудня.
Первичной конечной точкой является изменение средней толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии по сравнению с исходным уровнем и через 48 недель по сравнению с группой, получавшей ниацин/ларопипрант, и группой, принимавшей плацебо.
Предлагаемые эксперименты in vivo должны дать представление о потенциальных преимуществах лечения ниацином сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ВИЧ. Кроме того, мы сможем дополнительно уточнить роль системных медиаторов воспаления в развитии раннего атеросклероза у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне антиретровирусной терапии. Выявление и лечение неинфекционных сопутствующих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, стали важными для ВИЧ-инфицированных лиц, получающих пожизненную антиретровирусную терапию, и выходят за рамки простого лечения оппортунистических инфекций или подавления вируса.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
BE
-
Berne, BE, Швейцария, 3010
- University Hospital Berne Inselspital
-
-
BS
-
Basel, BS, Швейцария, 4031
- University Hospital Basel
-
-
GE
-
Geneva, GE, Швейцария, 1211
- University Hospitals Genève
-
-
SG
-
St Gallen, SG, Швейцария, 9007
- Kantonsspital St Gallen
-
-
TI
-
Lugano, TI, Швейцария, 6903
- EOC Ente Ospedaliero Cantonale, civico
-
-
VD
-
Lausanne, VD, Швейцария, 1011
- CHUV Cantonal University Hospital Vaud
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Швейцария
- University Hospital Zürich
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
40 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты > 40 лет;
- Женщины детородного возраста должны использовать два надежных метода контрацепции в течение всего исследования, с 1-го дня до одного месяца после окончания исследования.
- Подписание формы согласия на исследование;
- Стабильная АРВТ в течение как минимум 3 месяцев (т. е. без недавней смены препарата);
- РНК ВИЧ ниже 100 копий не менее 6 месяцев;
- ЛПВП-холестерин <1,29 ммоль/л у мужчин; <1,42 ммоль/л для женщин
Критерий исключения:
- Беременность или лактация;
- Хроническая сердечная недостаточность;
- Злокачественная гипертензия;
- Острые или хронические заболевания коронарных артерий;
- Любые известные сердечные аритмии;
- Диабет;
- Сопутствующие онкологические заболевания, ревматологические заболевания или воспалительные заболевания кишечника;
Сопутствующее заболевание почек или печени:
- Креатинин выше 150 мкмоль/л
- Трансаминазы выше 5-кратного верхнего предела нормы
- Протромбиновое время (быстрое) значение ниже 50%;
- Предыдущая непереносимость никотиновой терапии (сообщается в медицинском заключении);
- Циклоспорин, противовоспалительные препараты (кроме аспирина) или цитокиновая терапия при одновременном приеме;
- Нарушение функции щитовидной железы;
- Чрезмерное употребление алкоголя;
- Известная тяжелая непереносимость лактозы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ER ниацин/ларопипант
ER ниацин/ларопипрант 1 г/20 мг в течение первых 4 недель и 2 г/40 мг с 5-й недели до конца исследования.
|
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: ER Ниацин/ларопипан Плацебо
ER ниацин/ларопипрант плацебо после полудня
|
Процедуры производства и тестирования плацебо включены в досье ИЛП/исследуемого препарата и соответствуют местным нормативным требованиям (производителем, сертифицированным в соответствии с надлежащей производственной практикой).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение средней толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии
Временное ограничение: 48 недель
|
среднее значение максимального значения ТИМ будет рассчитано для трех сердечных циклов и для левой и правой сонных артерий на исходном уровне и на 48-й неделе.
Первичная конечная точка будет оцениваться одним исследователем вслепую и анонимно в основном центре cIMT, медицинский факультет, Монреальский институт сердца, Университет Монреаля, Монреаль, Квебек, Канада. Ответственный: проф. Жан-Клод Тардиф.
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Средние изменения концентрации вч-СРБ в плазме
Временное ограничение: 12, 24, 48 недель
|
12, 24, 48 недель
|
|
Средние уровни общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), аполипопротеинов, триглицеридов и аполипопротеинов (апо) Al, B и E
Временное ограничение: 12, 24, 48 недель
|
12, 24, 48 недель
|
|
Средние изменения биомаркеров воспалительного процесса (фибриноген, S-VCAM-1, адипонектин, CCL2, CCL3, d-димер, IL-6, TNF-альфа, Lp-PLA2)
Временное ограничение: 12, 24, 48 недель
|
12, 24, 48 недель
|
|
Клинические МАСЕ: сердечно-сосудистая смертность, инсульт, острые коронарные синдромы, любые нарушения сердечного ритма, госпитализация по сердечно-сосудистым причинам, поражение периферических артерий, реваскуляризация.
Временное ограничение: один год
|
один год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Alexandra Calmy, MD, University Hospital, Geneva
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005 Apr 21;352(16):1685-95. doi: 10.1056/NEJMra043430. No abstract available.
- Stemme S, Hansson GK. Immune mechanisms in atherogenesis. Ann Med. 1994 Jun;26(3):141-6. doi: 10.3109/07853899409147881.
- Ledergerber B, Egger M, Opravil M, Telenti A, Hirschel B, Battegay M, Vernazza P, Sudre P, Flepp M, Furrer H, Francioli P, Weber R. Clinical progression and virological failure on highly active antiretroviral therapy in HIV-1 patients: a prospective cohort study. Swiss HIV Cohort Study. Lancet. 1999 Mar 13;353(9156):863-8. doi: 10.1016/s0140-6736(99)01122-8.
- Palella FJ Jr, Baker RK, Moorman AC, Chmiel JS, Wood KC, Brooks JT, Holmberg SD; HIV Outpatient Study Investigators. Mortality in the highly active antiretroviral therapy era: changing causes of death and disease in the HIV outpatient study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Sep;43(1):27-34. doi: 10.1097/01.qai.0000233310.90484.16.
- Bonnet F, Chene G, Thiebaut R, Dupon M, Lawson-Ayayi S, Pellegrin JL, Dabis F, Morlat P; Groupe d'Epidemiologie Clinique du SIDA en Aquitaine (GECSA). Trends and determinants of severe morbidity in HIV-infected patients: the ANRS CO3 Aquitaine Cohort, 2000-2004. HIV Med. 2007 Nov;8(8):547-54. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00508.x.
- Sterne JA, May M, Bucher HC, Ledergerber B, Furrer H, Cavassini M, Bernasconi E, Hirschel B, Egger M; Swiss HIV Cohort. HAART and the heart: changes in coronary risk factors and implications for coronary risk in men starting antiretroviral therapy. J Intern Med. 2007 Mar;261(3):255-67. doi: 10.1111/j.1365-2796.2006.01761.x.
- Calmy A, Gayet-Ageron A, Montecucco F, Nguyen A, Mach F, Burger F, Ubolyam S, Carr A, Ruxungtham K, Hirschel B, Ananworanich J; STACCATO Study Group. HIV increases markers of cardiovascular risk: results from a randomized, treatment interruption trial. AIDS. 2009 May 15;23(8):929-39. doi: 10.1097/qad.0b013e32832995fa.
- Baker J, Ayenew W, Quick H, Hullsiek KH, Tracy R, Henry K, Duprez D, Neaton JD. High-density lipoprotein particles and markers of inflammation and thrombotic activity in patients with untreated HIV infection. J Infect Dis. 2010 Jan 15;201(2):285-92. doi: 10.1086/649560.
- Montecucco F, Mach F. Update on statin-mediated anti-inflammatory activities in atherosclerosis. Semin Immunopathol. 2009 Jun;31(1):127-42. doi: 10.1007/s00281-009-0150-y. Epub 2009 May 5.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Gotto AM Jr. High-density lipoprotein cholesterol and triglycerides as therapeutic targets for preventing and treating coronary artery disease. Am Heart J. 2002 Dec;144(6 Suppl):S33-42. doi: 10.1067/mhj.2002.130301.
- Thoenes M, Oguchi A, Nagamia S, Vaccari CS, Hammoud R, Umpierrez GE, Khan BV. The effects of extended-release niacin on carotid intimal media thickness, endothelial function and inflammatory markers in patients with the metabolic syndrome. Int J Clin Pract. 2007 Nov;61(11):1942-8. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01597.x.
- Paolini JF, Bays HE, Ballantyne CM, Davidson M, Pasternak R, Maccubbin D, Norquist JM, Lai E, Waters MG, Kuznetsova O, Sisk CM, Mitchel YB. Extended-release niacin/laropiprant: reducing niacin-induced flushing to better realize the benefit of niacin in improving cardiovascular risk factors. Cardiol Clin. 2008 Nov;26(4):547-60. doi: 10.1016/j.ccl.2008.06.007.
- Kush D, Hu DY, Ye P, Kim HS, Chen E, Sirah W, McCrary Sisk C, Paolini JF, Maccubbin D. Flushing profile of extended-release niacin/laropiprant at initiation of therapy in Asian lipid clinic patients. Cardiology. 2009;114(3):192-8. doi: 10.1159/000228585. Epub 2009 Jul 15.
- Dube MP, Wu JW, Aberg JA, Deeg MA, Alston-Smith BL, McGovern ME, Lee D, Shriver SL, Martinez AI, Greenwald M, Stein JH; AIDS Clinical Trials Group A5148 Study Team. Safety and efficacy of extended-release niacin for the treatment of dyslipidaemia in patients with HIV infection: AIDS Clinical Trials Group Study A5148. Antivir Ther. 2006;11(8):1081-9.
- Taylor AJ, Villines TC, Stanek EJ, Devine PJ, Griffen L, Miller M, Weissman NJ, Turco M. Extended-release niacin or ezetimibe and carotid intima-media thickness. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2113-22. doi: 10.1056/NEJMoa0907569. Epub 2009 Nov 15.
- Stein EA. Additional lipid lowering trials using surrogate measurements of atherosclerosis by carotid intima-media thickness: more clarity or confusion? J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 16;52(25):2206-9. doi: 10.1016/j.jacc.2008.11.002. No abstract available.
- van Vonderen MG, Hassink EA, van Agtmael MA, Stehouwer CD, Danner SA, Reiss P, Smulders Y. Increase in carotid artery intima-media thickness and arterial stiffness but improvement in several markers of endothelial function after initiation of antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2009 Apr 15;199(8):1186-94. doi: 10.1086/597475.
- Maggi P, Serio G, Epifani G, Fiorentino G, Saracino A, Fico C, Perilli F, Lillo A, Ferraro S, Gargiulo M, Chirianni A, Angarano G, Regina G, Pastore G. Premature lesions of the carotid vessels in HIV-1-infected patients treated with protease inhibitors. AIDS. 2000 Nov 10;14(16):F123-8. doi: 10.1097/00002030-200011100-00001.
- Seminari E, Pan A, Voltini G, Carnevale G, Maserati R, Minoli L, Meneghetti G, Tinelli C, Testa S. Assessment of atherosclerosis using carotid ultrasonography in a cohort of HIV-positive patients treated with protease inhibitors. Atherosclerosis. 2002 Jun;162(2):433-8. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00736-5.
- de Saint Martin L, Vandhuick O, Guillo P, Bellein V, Bressollette L, Roudaut N, Amaral A, Pasquier E. Premature atherosclerosis in HIV positive patients and cumulated time of exposure to antiretroviral therapy (SHIVA study). Atherosclerosis. 2006 Apr;185(2):361-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.049. Epub 2005 Aug 30.
- Mercie P, Thiebaut R, Lavignolle V, Pellegrin JL, Yvorra-Vives MC, Morlat P, Ragnaud JM, Dupon M, Malvy D, Bellet H, Lawson-Ayayi S, Roudaut R, Dabis F. Evaluation of cardiovascular risk factors in HIV-1 infected patients using carotid intima-media thickness measurement. Ann Med. 2002;34(1):55-63. doi: 10.1080/078538902317338652.
- Currier JS, Kendall MA, Henry WK, Alston-Smith B, Torriani FJ, Tebas P, Li Y, Hodis HN. Progression of carotid artery intima-media thickening in HIV-infected and uninfected adults. AIDS. 2007 May 31;21(9):1137-45. doi: 10.1097/QAD.0b013e32811ebf79.
- Chow DC, Stein JH, Seto TB, Mitchell C, Sriratanaviriyakul N, Grandinetti A, Gerschenson M, Shiramizu B, Souza S, Shikuma C. Short-term effects of extended-release niacin on endothelial function in HIV-infected patients on stable antiretroviral therapy. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):1019-23. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283383016.
- Ross AC, Rizk N, O'Riordan MA, Dogra V, El-Bejjani D, Storer N, Harrill D, Tungsiripat M, Adell J, McComsey GA. Relationship between inflammatory markers, endothelial activation markers, and carotid intima-media thickness in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2009 Oct 1;49(7):1119-27. doi: 10.1086/605578.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 сентября 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
12 сентября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Атеросклероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Антиметаболиты
- Микроэлементы
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Витамины
- Комплекс витаминов группы В
- Ниацин
Другие идентификационные номера исследования
- NILACH 2012DR4097
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ниацин/ларопипрант
-
University of PennsylvaniaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Arizona Pharmaceuticals Inc.Завершенный
-
Lewai Sharki Abdulaziz, MSc PhDAl-Kindy College of MedicineЗавершенныйАтерогенная дислипидемия | Расстройство, связанное с ожирениемИрак
-
University of WashingtonUpsher-Smith LaboratoriesЗавершенныйДислипидемияСоединенные Штаты