ER A niacin/laropiprant hatása a kardiovaszkuláris markerekre és az atheroprogresszióra HIV-fertőzött egyéneknél CART-on (NILACH)
2019. október 7. frissítette: Calmy Alexandra
A HIV-fertőzött betegeknél fokozott a szív- és érrendszeri betegségek kockázata. Nagy vizsgálatok alátámasztják a HDL-C szint és a szívkoszorúér-betegség közötti fordított összefüggést. Ezért a HDL-C-szintet csökkentő kezelés, mint például a niacin, nemcsak a lipidprofil szempontjából előnyös előnyei révén csökkentheti az atheroprogresszió kockázatát, hanem az ateroszklerózisos gyulladás csökkentésével is.
A vizsgálat célja annak bizonyítása, hogy a szuppresszív CART-kezelésben részesülő HIV-fertőzött betegek HDL-C-szintjének emelkedését célzó terápia képes csökkenteni a magával a HIV-vel összefüggő szubklinikai atheroscleroticus gyulladást a CART-on átesett HIV-fertőzötteknél.
A NILACH egy randomizált, többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos, 48 hetes vizsgálat az újonnan forgalomba hozott niacin/laropiprant carotis intima-media vastagságra (IMT) gyakorolt hatásának tesztelésére 90 alanyon.
- 1. séma: ER niacin/laropiprant 1 g/20 mg az első 4 hétben és 2 g/40 mg az 5. héttől a vizsgálat végéig (a titrálás célja a mellékhatások csökkentése)
- 2. séma: ER niacin/laropiprant placebo p.m.
Az elsődleges végpont a carotis intima media átlagos vastagságának változása a kiindulási értékhez képest és a 48. hét után, összehasonlítva a niacin/laropiprant csoport és a placebo csoport között.
A javasolt in vivo kísérleteknek betekintést kell nyújtaniuk a HIV-betegek szív- és érrendszeri betegségeinek niacin-kezelésének lehetséges előnyeibe. Ezen túlmenően tovább tudjuk majd tisztázni a szisztémás gyulladásos mediátorok szerepét a HIV-fertőzött betegek korai atherosclerosisának kialakulásában antiretrovirális terápiában. A nem fertőző társbetegségek, például a szív- és érrendszeri betegségek felismerése és kezelése elengedhetetlenné vált a HIV-fertőzött egyének számára, akik élethosszig tartó antiretrovirális kezelésnek vannak kitéve, és túlmutatnak az opportunista fertőzések puszta kezelésén vagy a virológiai szuppresszión.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
4
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
BE
-
Berne, BE, Svájc, 3010
- University Hospital Berne Inselspital
-
-
BS
-
Basel, BS, Svájc, 4031
- University Hospital Basel
-
-
GE
-
Geneva, GE, Svájc, 1211
- University Hospitals Genève
-
-
SG
-
St Gallen, SG, Svájc, 9007
- Kantonsspital St Gallen
-
-
TI
-
Lugano, TI, Svájc, 6903
- EOC Ente Ospedaliero Cantonale, civico
-
-
VD
-
Lausanne, VD, Svájc, 1011
- CHUV Cantonal University Hospital Vaud
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Svájc
- University Hospital Zurich
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
40 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 40 év feletti felnőtt betegek;
- A fogamzóképes korú nőknek két megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes ideje alatt, a vizsgálat befejezését követő 1. naptól egy hónapig.
- A tanulmányi hozzájárulási űrlap aláírása;
- Stabil CART legalább 3 hónapja (azaz nem nemrégiben vált gyógyszert);
- HIV-RNS 100 kópia alatt legalább 6 hónapig;
- HDL-koleszterin <1,29 mmol/l férfiaknak; <1,42 mmol/l nőknél
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás;
- Pangásos szívelégtelenség;
- Rosszindulatú hipertónia;
- Akut vagy krónikus koszorúér-betegségek;
- Bármilyen ismert szívritmuszavar;
- Cukorbetegség;
- Egyidejű rák, reumatológiai vagy gyulladásos bélbetegségek;
Egyidejű vese- vagy májbetegség:
- Kreatinin 150 mikromol/l felett
- A transzaminázok a normál felső határ 5-szöröse felett
- A protrombin idő (Quick) értéke 50% alatt van;
- A niacinterápia korábbi intoleranciája (orvosi jelentésben számoltak be);
- Ciklosporin, gyulladáscsökkentő szerek (az aszpirin kivételével) vagy citokinterápia egyidejű bevétel esetén;
- A pajzsmirigy rendellenes működése;
- túlzott alkoholfogyasztás;
- Ismert súlyos laktóz intolerancia.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ER Niacin/laropipant
ER niacin/laropiprant 1g/20 mg az első 4 hétben és 2g/40mg az 5. héttől a vizsgálat végéig.
|
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: ER Niacin/laropipant Placebo
ER niacin/laropiprant placebo p.m.
|
A placebo gyártására és tesztelésére vonatkozó eljárások az IMP/vizsgálati gyógyszer dossziéjában vannak összeállítva, és megfelelnek a helyi szabályozási követelményeknek (a GMP tanúsítvánnyal rendelkező gyártó által).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a carotis intima-media átlagos vastagságának változása
Időkeret: 48 hét
|
A maximális IMT-érték átlagát három szívciklusra, valamint a bal és jobb nyaki artériára a kiindulási és a 48. héten számítják ki.
Az elsődleges végpontot egyetlen vizsgáló fogja értékelni vak és anonim módon a cIMT Core Facility, Orvostudományi Tanszék, Montreal Heart Institute, Université de Montréal, Montreal, Quebec, Kanada Felelős: Pr Jean-Claude Tardif.
|
48 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Átlagos hs-CRP plazmakoncentráció változása
Időkeret: 12, 24, 48 hét
|
12, 24, 48 hét
|
|
Átlagos összkoleszterin, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL)-koleszterin, nagy sűrűségű lipoprotein (HDL)-koleszterin, apolipoprotein, trigliceridek és apolipoprotein (apo) Al, B és E szintje
Időkeret: 12, 24, 48 hét
|
12, 24, 48 hét
|
|
A gyulladásos folyamatok átlagos biomarkerei (fibrinogén, S-VCAM-1, adiponektin, CCL2, CCL3, d-dimer, IL-6, TNF-alfa, Lp-PLA2)
Időkeret: 12, 24, 48 hét
|
12, 24, 48 hét
|
|
Klinikai MACE: kardiovaszkuláris mortalitás, stroke, akut koronária szindrómák, bármilyen szívritmuszavar, kardiovaszkuláris okok miatti kórházi kezelés, perifériás artéria betegség, revaszkularizáció.
Időkeret: egy év
|
egy év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alexandra Calmy, MD, University Hospital, Geneva
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005 Apr 21;352(16):1685-95. doi: 10.1056/NEJMra043430. No abstract available.
- Stemme S, Hansson GK. Immune mechanisms in atherogenesis. Ann Med. 1994 Jun;26(3):141-6. doi: 10.3109/07853899409147881.
- Ledergerber B, Egger M, Opravil M, Telenti A, Hirschel B, Battegay M, Vernazza P, Sudre P, Flepp M, Furrer H, Francioli P, Weber R. Clinical progression and virological failure on highly active antiretroviral therapy in HIV-1 patients: a prospective cohort study. Swiss HIV Cohort Study. Lancet. 1999 Mar 13;353(9156):863-8. doi: 10.1016/s0140-6736(99)01122-8.
- Palella FJ Jr, Baker RK, Moorman AC, Chmiel JS, Wood KC, Brooks JT, Holmberg SD; HIV Outpatient Study Investigators. Mortality in the highly active antiretroviral therapy era: changing causes of death and disease in the HIV outpatient study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Sep;43(1):27-34. doi: 10.1097/01.qai.0000233310.90484.16.
- Bonnet F, Chene G, Thiebaut R, Dupon M, Lawson-Ayayi S, Pellegrin JL, Dabis F, Morlat P; Groupe d'Epidemiologie Clinique du SIDA en Aquitaine (GECSA). Trends and determinants of severe morbidity in HIV-infected patients: the ANRS CO3 Aquitaine Cohort, 2000-2004. HIV Med. 2007 Nov;8(8):547-54. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00508.x.
- Sterne JA, May M, Bucher HC, Ledergerber B, Furrer H, Cavassini M, Bernasconi E, Hirschel B, Egger M; Swiss HIV Cohort. HAART and the heart: changes in coronary risk factors and implications for coronary risk in men starting antiretroviral therapy. J Intern Med. 2007 Mar;261(3):255-67. doi: 10.1111/j.1365-2796.2006.01761.x.
- Calmy A, Gayet-Ageron A, Montecucco F, Nguyen A, Mach F, Burger F, Ubolyam S, Carr A, Ruxungtham K, Hirschel B, Ananworanich J; STACCATO Study Group. HIV increases markers of cardiovascular risk: results from a randomized, treatment interruption trial. AIDS. 2009 May 15;23(8):929-39. doi: 10.1097/qad.0b013e32832995fa.
- Baker J, Ayenew W, Quick H, Hullsiek KH, Tracy R, Henry K, Duprez D, Neaton JD. High-density lipoprotein particles and markers of inflammation and thrombotic activity in patients with untreated HIV infection. J Infect Dis. 2010 Jan 15;201(2):285-92. doi: 10.1086/649560.
- Montecucco F, Mach F. Update on statin-mediated anti-inflammatory activities in atherosclerosis. Semin Immunopathol. 2009 Jun;31(1):127-42. doi: 10.1007/s00281-009-0150-y. Epub 2009 May 5.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Gotto AM Jr. High-density lipoprotein cholesterol and triglycerides as therapeutic targets for preventing and treating coronary artery disease. Am Heart J. 2002 Dec;144(6 Suppl):S33-42. doi: 10.1067/mhj.2002.130301.
- Thoenes M, Oguchi A, Nagamia S, Vaccari CS, Hammoud R, Umpierrez GE, Khan BV. The effects of extended-release niacin on carotid intimal media thickness, endothelial function and inflammatory markers in patients with the metabolic syndrome. Int J Clin Pract. 2007 Nov;61(11):1942-8. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01597.x.
- Paolini JF, Bays HE, Ballantyne CM, Davidson M, Pasternak R, Maccubbin D, Norquist JM, Lai E, Waters MG, Kuznetsova O, Sisk CM, Mitchel YB. Extended-release niacin/laropiprant: reducing niacin-induced flushing to better realize the benefit of niacin in improving cardiovascular risk factors. Cardiol Clin. 2008 Nov;26(4):547-60. doi: 10.1016/j.ccl.2008.06.007.
- Kush D, Hu DY, Ye P, Kim HS, Chen E, Sirah W, McCrary Sisk C, Paolini JF, Maccubbin D. Flushing profile of extended-release niacin/laropiprant at initiation of therapy in Asian lipid clinic patients. Cardiology. 2009;114(3):192-8. doi: 10.1159/000228585. Epub 2009 Jul 15.
- Dube MP, Wu JW, Aberg JA, Deeg MA, Alston-Smith BL, McGovern ME, Lee D, Shriver SL, Martinez AI, Greenwald M, Stein JH; AIDS Clinical Trials Group A5148 Study Team. Safety and efficacy of extended-release niacin for the treatment of dyslipidaemia in patients with HIV infection: AIDS Clinical Trials Group Study A5148. Antivir Ther. 2006;11(8):1081-9.
- Taylor AJ, Villines TC, Stanek EJ, Devine PJ, Griffen L, Miller M, Weissman NJ, Turco M. Extended-release niacin or ezetimibe and carotid intima-media thickness. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2113-22. doi: 10.1056/NEJMoa0907569. Epub 2009 Nov 15.
- Stein EA. Additional lipid lowering trials using surrogate measurements of atherosclerosis by carotid intima-media thickness: more clarity or confusion? J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 16;52(25):2206-9. doi: 10.1016/j.jacc.2008.11.002. No abstract available.
- van Vonderen MG, Hassink EA, van Agtmael MA, Stehouwer CD, Danner SA, Reiss P, Smulders Y. Increase in carotid artery intima-media thickness and arterial stiffness but improvement in several markers of endothelial function after initiation of antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2009 Apr 15;199(8):1186-94. doi: 10.1086/597475.
- Maggi P, Serio G, Epifani G, Fiorentino G, Saracino A, Fico C, Perilli F, Lillo A, Ferraro S, Gargiulo M, Chirianni A, Angarano G, Regina G, Pastore G. Premature lesions of the carotid vessels in HIV-1-infected patients treated with protease inhibitors. AIDS. 2000 Nov 10;14(16):F123-8. doi: 10.1097/00002030-200011100-00001.
- Seminari E, Pan A, Voltini G, Carnevale G, Maserati R, Minoli L, Meneghetti G, Tinelli C, Testa S. Assessment of atherosclerosis using carotid ultrasonography in a cohort of HIV-positive patients treated with protease inhibitors. Atherosclerosis. 2002 Jun;162(2):433-8. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00736-5.
- de Saint Martin L, Vandhuick O, Guillo P, Bellein V, Bressollette L, Roudaut N, Amaral A, Pasquier E. Premature atherosclerosis in HIV positive patients and cumulated time of exposure to antiretroviral therapy (SHIVA study). Atherosclerosis. 2006 Apr;185(2):361-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.049. Epub 2005 Aug 30.
- Mercie P, Thiebaut R, Lavignolle V, Pellegrin JL, Yvorra-Vives MC, Morlat P, Ragnaud JM, Dupon M, Malvy D, Bellet H, Lawson-Ayayi S, Roudaut R, Dabis F. Evaluation of cardiovascular risk factors in HIV-1 infected patients using carotid intima-media thickness measurement. Ann Med. 2002;34(1):55-63. doi: 10.1080/078538902317338652.
- Currier JS, Kendall MA, Henry WK, Alston-Smith B, Torriani FJ, Tebas P, Li Y, Hodis HN. Progression of carotid artery intima-media thickening in HIV-infected and uninfected adults. AIDS. 2007 May 31;21(9):1137-45. doi: 10.1097/QAD.0b013e32811ebf79.
- Chow DC, Stein JH, Seto TB, Mitchell C, Sriratanaviriyakul N, Grandinetti A, Gerschenson M, Shiramizu B, Souza S, Shikuma C. Short-term effects of extended-release niacin on endothelial function in HIV-infected patients on stable antiretroviral therapy. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):1019-23. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283383016.
- Ross AC, Rizk N, O'Riordan MA, Dogra V, El-Bejjani D, Storer N, Harrill D, Tungsiripat M, Adell J, McComsey GA. Relationship between inflammatory markers, endothelial activation markers, and carotid intima-media thickness in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2009 Oct 1;49(7):1119-27. doi: 10.1086/605578.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2014. július 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. augusztus 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. szeptember 7.
Első közzététel (BECSLÉS)
2012. szeptember 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. október 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 7.
Utolsó ellenőrzés
2019. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Érelmeszesedés
- Artériás elzáródásos betegségek
- Érelmeszesedés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Antimetabolitok
- Mikrotápanyagok
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Vitaminok
- B-vitamin komplex
- Niacin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NILACH 2012DR4097
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .