ER Niacine/Laropiprant Impact op cardiovasculaire markers en atheroprogressie bij HIV-geïnfecteerde individuen op cART (NILACH)
7 oktober 2019 bijgewerkt door: Calmy Alexandra
HIV-geïnfecteerde patiënten hebben een verhoogd risico op hart- en vaatziekten. Grote onderzoeken ondersteunen een omgekeerde correlatie tussen HDL-C-waarden en coronaire hartziekten. Daarom zou een HDL-C-verlagende behandeling, zoals niacine, het risico op atheroprogressie kunnen verminderen, niet alleen door het voordeel in termen van lipidenprofiel, maar ook door atherosclerotische ontsteking te verminderen.
De studie heeft tot doel aan te tonen dat een therapie gericht op HDL-C-verhoging bij HIV-geïnfecteerde patiënten op suppressieve cART het potentieel heeft om subklinische atherosclerotische ontsteking geassocieerd met HIV zelf te verminderen bij HIV-individuen op cART.
NILACH is een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde, 48 weken durende studie om het effect te testen van het nieuw op de markt gebrachte niacine/laropiprant op de dikte van de intima-media van de halsslagader (IMT) bij 90 proefpersonen.
- Regime 1: ER niacine/laropiprant 1 g/20 mg gedurende de eerste 4 weken en 2 g/40 mg vanaf week 5 tot het einde van het onderzoek (de titratie is bedoeld om bijwerkingen te verminderen)
- Regime 2: ER niacine/laropiprant placebo p.m.
Het primaire eindpunt is de verandering in de gemiddelde dikte van de intima-media van de halsslagader vanaf de uitgangswaarde en na 48 weken, vergeleken tussen de niacine/laropiprant-groep en de placebogroep.
De voorgestelde in vivo experimenten zouden inzicht moeten geven in de mogelijke voordelen van de behandeling met niacine van hart- en vaatziekten bij HIV-patiënten. Bovendien zullen we de rol van systemische inflammatoire mediatoren in de ontwikkeling van vroege atherosclerose van HIV-geïnfecteerde patiënten op antiretrovirale therapie verder kunnen verduidelijken. Detectie en behandeling van niet-infectieuze comorbiditeiten, zoals hart- en vaatziekten, zijn essentieel geworden voor met hiv geïnfecteerde personen die levenslange antiretrovirale therapie ondergaan en gaan verder dan alleen het beheersen van opportunistische infecties of virologische onderdrukking.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
BE
-
Berne, BE, Zwitserland, 3010
- University Hospital Berne Inselspital
-
-
BS
-
Basel, BS, Zwitserland, 4031
- University Hospital Basel
-
-
GE
-
Geneva, GE, Zwitserland, 1211
- University Hospitals Genève
-
-
SG
-
St Gallen, SG, Zwitserland, 9007
- Kantonsspital St Gallen
-
-
TI
-
Lugano, TI, Zwitserland, 6903
- EOC Ente Ospedaliero Cantonale, civico
-
-
VD
-
Lausanne, VD, Zwitserland, 1011
- CHUV Cantonal University Hospital Vaud
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Zwitserland
- University Hospital Zurich
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten > 40 jaar;
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende de gehele proef, van dag 1 tot één maand na het einde van de proef, twee betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken.
- Ondertekening van het toestemmingsformulier voor de studie;
- Stabiele cART sinds minstens 3 maanden (dwz geen recente verandering van geneesmiddel);
- Hiv-RNA minder dan 100 kopieën gedurende ten minste 6 maanden;
- HDL-cholesterol <1,29 mmol/l voor mannen; <1,42 mmol/l voor vrouwen
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding;
- Congestief hartfalen;
- Kwaadaardige hypertensie;
- Acute of chronische coronaire hartziekten;
- Alle bekende hartritmestoornissen;
- suikerziekte;
- Gelijktijdige kanker, reumatologische ziekte of inflammatoire darmziekten;
Gelijktijdige nier- of leverziekte:
- Creatinine boven 150 micromol/L
- Transaminasen boven 5 keer de bovengrens van normaal
- Prothrombinetijd (Quick) waarde lager dan 50%;
- Eerdere intolerantie voor niacinetherapie (gerapporteerd in een medisch rapport);
- Cyclosporine, ontstekingsremmers (anders dan aspirine) of cytokinetherapie bij gelijktijdige inname;
- Abnormale schildklierfunctie;
- Overmatig gebruik van alcohol;
- Bekende ernstige lactose-intolerantie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ER Niacine/laropipant
ER niacine/laropiprant 1 g/20 mg gedurende de eerste 4 weken en 2 g/40 mg vanaf week 5 tot het einde van het onderzoek.
|
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: ER Niacine/laropipant Placebo
ER niacine/laropiprant placebo p.m.
|
Procedures voor de productie en het testen van de placebo zijn verzameld in het IMP/onderzoeksgeneesmiddeldossier en voldoen aan de lokale wettelijke vereisten (door GMP-gecertificeerde fabrikant).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering in de gemiddelde dikte van de intima-media van de halsslagader
Tijdsspanne: 48 weken
|
het gemiddelde van de maximale IMT-waarde wordt berekend over drie hartcycli en voor de linker en rechter halsslagader bij baseline en in week 48.
Het primaire eindpunt zal worden beoordeeld door een enkele onderzoeker op een geblindeerde en geanonimiseerde manier bij cIMT Core Facility, Department of Medicine, Montreal Heart Institute, Université de Montréal, Montreal, Quebec, Canada Verantwoordelijk: Pr Jean-Claude Tardif.
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gemiddelde veranderingen in de plasmaconcentratie van hs-CRP
Tijdsspanne: 12, 24, 48 weken
|
12, 24, 48 weken
|
|
Gemiddeld totaal cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL)-cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL)-cholesterol, apolipoproteïne, triglyceriden en apolipoproteïne (apo) Al-, B- en E-spiegels
Tijdsspanne: 12, 24, 48 weken
|
12, 24, 48 weken
|
|
Gemiddelde biomarkers van ontstekingsproces (fibrinogeen, S-VCAM-1, adiponectine, CCL2, CCL3, d-dimeer, IL-6, TNF-alfa, Lp-PLA2) veranderingen
Tijdsspanne: 12, 24, 48 weken
|
12, 24, 48 weken
|
|
Klinische MACE: cardiovasculaire mortaliteit, beroerte, acute coronaire syndromen, hartritmestoornissen, ziekenhuisopname voor cardiovasculaire oorzaken, perifere arteriële ziekte, revascularisatie.
Tijdsspanne: een jaar
|
een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alexandra Calmy, MD, University Hospital, Geneva
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005 Apr 21;352(16):1685-95. doi: 10.1056/NEJMra043430. No abstract available.
- Stemme S, Hansson GK. Immune mechanisms in atherogenesis. Ann Med. 1994 Jun;26(3):141-6. doi: 10.3109/07853899409147881.
- Ledergerber B, Egger M, Opravil M, Telenti A, Hirschel B, Battegay M, Vernazza P, Sudre P, Flepp M, Furrer H, Francioli P, Weber R. Clinical progression and virological failure on highly active antiretroviral therapy in HIV-1 patients: a prospective cohort study. Swiss HIV Cohort Study. Lancet. 1999 Mar 13;353(9156):863-8. doi: 10.1016/s0140-6736(99)01122-8.
- Palella FJ Jr, Baker RK, Moorman AC, Chmiel JS, Wood KC, Brooks JT, Holmberg SD; HIV Outpatient Study Investigators. Mortality in the highly active antiretroviral therapy era: changing causes of death and disease in the HIV outpatient study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Sep;43(1):27-34. doi: 10.1097/01.qai.0000233310.90484.16.
- Bonnet F, Chene G, Thiebaut R, Dupon M, Lawson-Ayayi S, Pellegrin JL, Dabis F, Morlat P; Groupe d'Epidemiologie Clinique du SIDA en Aquitaine (GECSA). Trends and determinants of severe morbidity in HIV-infected patients: the ANRS CO3 Aquitaine Cohort, 2000-2004. HIV Med. 2007 Nov;8(8):547-54. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00508.x.
- Sterne JA, May M, Bucher HC, Ledergerber B, Furrer H, Cavassini M, Bernasconi E, Hirschel B, Egger M; Swiss HIV Cohort. HAART and the heart: changes in coronary risk factors and implications for coronary risk in men starting antiretroviral therapy. J Intern Med. 2007 Mar;261(3):255-67. doi: 10.1111/j.1365-2796.2006.01761.x.
- Calmy A, Gayet-Ageron A, Montecucco F, Nguyen A, Mach F, Burger F, Ubolyam S, Carr A, Ruxungtham K, Hirschel B, Ananworanich J; STACCATO Study Group. HIV increases markers of cardiovascular risk: results from a randomized, treatment interruption trial. AIDS. 2009 May 15;23(8):929-39. doi: 10.1097/qad.0b013e32832995fa.
- Baker J, Ayenew W, Quick H, Hullsiek KH, Tracy R, Henry K, Duprez D, Neaton JD. High-density lipoprotein particles and markers of inflammation and thrombotic activity in patients with untreated HIV infection. J Infect Dis. 2010 Jan 15;201(2):285-92. doi: 10.1086/649560.
- Montecucco F, Mach F. Update on statin-mediated anti-inflammatory activities in atherosclerosis. Semin Immunopathol. 2009 Jun;31(1):127-42. doi: 10.1007/s00281-009-0150-y. Epub 2009 May 5.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Gotto AM Jr. High-density lipoprotein cholesterol and triglycerides as therapeutic targets for preventing and treating coronary artery disease. Am Heart J. 2002 Dec;144(6 Suppl):S33-42. doi: 10.1067/mhj.2002.130301.
- Thoenes M, Oguchi A, Nagamia S, Vaccari CS, Hammoud R, Umpierrez GE, Khan BV. The effects of extended-release niacin on carotid intimal media thickness, endothelial function and inflammatory markers in patients with the metabolic syndrome. Int J Clin Pract. 2007 Nov;61(11):1942-8. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01597.x.
- Paolini JF, Bays HE, Ballantyne CM, Davidson M, Pasternak R, Maccubbin D, Norquist JM, Lai E, Waters MG, Kuznetsova O, Sisk CM, Mitchel YB. Extended-release niacin/laropiprant: reducing niacin-induced flushing to better realize the benefit of niacin in improving cardiovascular risk factors. Cardiol Clin. 2008 Nov;26(4):547-60. doi: 10.1016/j.ccl.2008.06.007.
- Kush D, Hu DY, Ye P, Kim HS, Chen E, Sirah W, McCrary Sisk C, Paolini JF, Maccubbin D. Flushing profile of extended-release niacin/laropiprant at initiation of therapy in Asian lipid clinic patients. Cardiology. 2009;114(3):192-8. doi: 10.1159/000228585. Epub 2009 Jul 15.
- Dube MP, Wu JW, Aberg JA, Deeg MA, Alston-Smith BL, McGovern ME, Lee D, Shriver SL, Martinez AI, Greenwald M, Stein JH; AIDS Clinical Trials Group A5148 Study Team. Safety and efficacy of extended-release niacin for the treatment of dyslipidaemia in patients with HIV infection: AIDS Clinical Trials Group Study A5148. Antivir Ther. 2006;11(8):1081-9.
- Taylor AJ, Villines TC, Stanek EJ, Devine PJ, Griffen L, Miller M, Weissman NJ, Turco M. Extended-release niacin or ezetimibe and carotid intima-media thickness. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2113-22. doi: 10.1056/NEJMoa0907569. Epub 2009 Nov 15.
- Stein EA. Additional lipid lowering trials using surrogate measurements of atherosclerosis by carotid intima-media thickness: more clarity or confusion? J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 16;52(25):2206-9. doi: 10.1016/j.jacc.2008.11.002. No abstract available.
- van Vonderen MG, Hassink EA, van Agtmael MA, Stehouwer CD, Danner SA, Reiss P, Smulders Y. Increase in carotid artery intima-media thickness and arterial stiffness but improvement in several markers of endothelial function after initiation of antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2009 Apr 15;199(8):1186-94. doi: 10.1086/597475.
- Maggi P, Serio G, Epifani G, Fiorentino G, Saracino A, Fico C, Perilli F, Lillo A, Ferraro S, Gargiulo M, Chirianni A, Angarano G, Regina G, Pastore G. Premature lesions of the carotid vessels in HIV-1-infected patients treated with protease inhibitors. AIDS. 2000 Nov 10;14(16):F123-8. doi: 10.1097/00002030-200011100-00001.
- Seminari E, Pan A, Voltini G, Carnevale G, Maserati R, Minoli L, Meneghetti G, Tinelli C, Testa S. Assessment of atherosclerosis using carotid ultrasonography in a cohort of HIV-positive patients treated with protease inhibitors. Atherosclerosis. 2002 Jun;162(2):433-8. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00736-5.
- de Saint Martin L, Vandhuick O, Guillo P, Bellein V, Bressollette L, Roudaut N, Amaral A, Pasquier E. Premature atherosclerosis in HIV positive patients and cumulated time of exposure to antiretroviral therapy (SHIVA study). Atherosclerosis. 2006 Apr;185(2):361-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.049. Epub 2005 Aug 30.
- Mercie P, Thiebaut R, Lavignolle V, Pellegrin JL, Yvorra-Vives MC, Morlat P, Ragnaud JM, Dupon M, Malvy D, Bellet H, Lawson-Ayayi S, Roudaut R, Dabis F. Evaluation of cardiovascular risk factors in HIV-1 infected patients using carotid intima-media thickness measurement. Ann Med. 2002;34(1):55-63. doi: 10.1080/078538902317338652.
- Currier JS, Kendall MA, Henry WK, Alston-Smith B, Torriani FJ, Tebas P, Li Y, Hodis HN. Progression of carotid artery intima-media thickening in HIV-infected and uninfected adults. AIDS. 2007 May 31;21(9):1137-45. doi: 10.1097/QAD.0b013e32811ebf79.
- Chow DC, Stein JH, Seto TB, Mitchell C, Sriratanaviriyakul N, Grandinetti A, Gerschenson M, Shiramizu B, Souza S, Shikuma C. Short-term effects of extended-release niacin on endothelial function in HIV-infected patients on stable antiretroviral therapy. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):1019-23. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283383016.
- Ross AC, Rizk N, O'Riordan MA, Dogra V, El-Bejjani D, Storer N, Harrill D, Tungsiripat M, Adell J, McComsey GA. Relationship between inflammatory markers, endothelial activation markers, and carotid intima-media thickness in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2009 Oct 1;49(7):1119-27. doi: 10.1086/605578.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 augustus 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 september 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
12 september 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
8 oktober 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 oktober 2019
Laatst geverifieerd
1 oktober 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Atherosclerose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Vaatverwijdende middelen
- Antimetabolieten
- Micronutriënten
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Vitaminen
- Vitamine B-complex
- Niacine
Andere studie-ID-nummers
- NILACH 2012DR4097
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op niacine/laropiprant
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooid
-
Novartis PharmaceuticalsVerkrijgbaarChronische spontane urticaria
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooidPrimaire hypercholesterolemie | Gemengde hyperlipidemie
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooid
-
Merck Sharp & Dohme LLCBeëindigdGemengde dyslipidemie | Primaire hypercholesterolemie
-
Hull University Teaching Hospitals NHS TrustMerck Sharp & Dohme LLCVoltooidPolycysteus ovarium syndroomVerenigd Koninkrijk
-
Merck Sharp & Dohme LLCBeëindigd