ER Niacin/Laropiprant inverkan på kardiovaskulära markörer och ateroprogression hos HIV-infekterade individer på cART (NILACH)
7 oktober 2019 uppdaterad av: Calmy Alexandra
HIV-infekterade patienter löper ökad risk för hjärt-kärlsjukdom. Stora undersökningar stöder en omvänd korrelation mellan HDL-C-nivåer och kranskärlssjukdom. Därför kan en behandling som sänker HDL-C såsom niacin minska risken för ateroprogression, inte bara genom dess fördelar i termer av lipidprofil, utan också genom att minska aterosklerotisk inflammation.
Studien syftar till att visa att en terapi som riktar sig till HDL-C-ökning hos HIV-infekterade patienter på suppressiv cART har potentialen att minska subklinisk aterosklerotisk inflammation associerad med själva HIV hos HIV-individer på cART.
NILACH är en randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, 48 veckor lång studie för att testa effekten av det nyligen marknadsförda niacin/laropiprant på carotis intima-media tjocklek (IMT) hos 90 försökspersoner.
- Regim 1: ER niacin/laropiprant 1g/20 mg under de första 4 veckorna och 2g/40mg från vecka 5 till slutet av studien (titreringen syftar till att minska biverkningar)
- Regim 2: ER niacin/laropiprant placebo p.m.
Den primära slutpunkten är förändringen av den genomsnittliga tjockleken av intima media från halspulsådern från baslinjen och 48 veckor, jämfört mellan niacin/laropiprantgruppen och placebogruppen.
De föreslagna in vivo-experimenten bör ge insikter om de potentiella fördelarna med niacinbehandling av hjärt-kärlsjukdom hos HIV-patienter. Dessutom kommer vi att kunna ytterligare klargöra rollen av systemiska inflammatoriska mediatorer i utvecklingen av tidig ateroskleros hos HIV-infekterade patienter på antiretroviral terapi. Detektering och behandling av icke-infektiösa komorbiditeter såsom hjärt-kärlsjukdomar har blivit väsentliga för HIV-infekterade individer som exponeras för livslång antiretroviral terapi och går längre än bara hantering av opportunistiska infektioner eller virologisk suppression.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
4
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
BE
-
Berne, BE, Schweiz, 3010
- University Hospital Berne Inselspital
-
-
BS
-
Basel, BS, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
-
-
GE
-
Geneva, GE, Schweiz, 1211
- University Hospitals Genève
-
-
SG
-
St Gallen, SG, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St Gallen
-
-
TI
-
Lugano, TI, Schweiz, 6903
- EOC Ente Ospedaliero Cantonale, civico
-
-
VD
-
Lausanne, VD, Schweiz, 1011
- CHUV Cantonal University Hospital Vaud
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Schweiz
- University Hospital Zurich
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter > 40 år;
- Kvinnor i fertil ålder måste använda två pålitliga preventivmetoder under hela prövningen, från dag 1 till en månad efter prövningens slut.
- Underteckna formuläret för studiesamtycke;
- Stabil cART sedan minst 3 månader (dvs ingen nyligen ändrad läkemedelsförändring);
- HIV-RNA under 100 kopior i minst 6 månader;
- HDL-kolesterol <1,29 mmol/l för män; <1,42 mmol/l för kvinnor
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning;
- Hjärtsvikt;
- Malign hypertoni;
- Akuta eller kroniska kranskärlssjukdomar;
- Alla kända hjärtarytmier;
- Diabetes;
- Samtidig cancer, reumatologisk sjukdom eller inflammatoriska tarmsjukdomar;
Samtidig njur- eller leversjukdom:
- Kreatinin över 150 mikromol/L
- Transaminaser över 5 gånger övre normalgräns
- Protrombintid (snabb) värde under 50 %;
- Tidigare intolerans mot niacinbehandling (rapporteras i en medicinsk rapport);
- Cyklosporin, antiinflammatoriska läkemedel (andra än aspirin) eller cytokinterapi vid samtidig intag;
- onormal sköldkörtelfunktion;
- Överdriven konsumtion av alkohol;
- Känd svår laktosintolerans.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ER Niacin/laropipant
ER niacin/laropiprant 1g/20 mg under de första 4 veckorna och 2g/40mg från vecka 5 till slutet av studien.
|
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: ER Niacin/laropipant Placebo
ER niacin/laropiprant placebo p.m.
|
Procedurer för tillverkning och testning av placebo är sammanställda i IMP/studieläkemedelsunderlaget och uppfyller lokala regulatoriska krav (av GMP-certifierad tillverkare).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändring i genomsnittlig tjocklek av intima-media i halspulsådern
Tidsram: 48 veckor
|
medelvärdet av maximalt IMT-värde kommer att beräknas över tre hjärtcykler och för vänster och höger halspulsåder vid baslinjen och vecka 48.
Det primära effektmåttet kommer att bedömas av en enda utredare på ett förblindat och anonymiserat sätt vid cIMT Core Facility, Department of Medicine, Montreal Heart Institute, Université de Montréal, Montreal, Quebec, Kanada Ansvarig: Pr Jean-Claude Tardif.
|
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Genomsnittliga förändringar i plasmakoncentrationen av hs-CRP
Tidsram: 12, 24, 48 veckor
|
12, 24, 48 veckor
|
|
Genomsnittlig totalkolesterol, lågdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol, högdensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol, apolipoprotein, triglycerider och apolipoprotein (apo) Al, B och E nivåer
Tidsram: 12, 24, 48 veckor
|
12, 24, 48 veckor
|
|
Genomsnittliga biomarkörer för inflammatorisk process (fibrinogen, S-VCAM-1, adiponectin, CCL2, CCL3, d-dimer, IL-6, TNF-alfa, Lp-PLA2) förändringar
Tidsram: 12, 24, 48 veckor
|
12, 24, 48 veckor
|
|
Klinisk MACE: kardiovaskulär dödlighet, stroke, akuta kranskärlssyndrom, eventuella hjärtarytmier, sjukhusvistelse för kardiovaskulära orsaker, perifer artärsjukdom, revaskularisering.
Tidsram: ett år
|
ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alexandra Calmy, MD, University Hospital, Geneva
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005 Apr 21;352(16):1685-95. doi: 10.1056/NEJMra043430. No abstract available.
- Stemme S, Hansson GK. Immune mechanisms in atherogenesis. Ann Med. 1994 Jun;26(3):141-6. doi: 10.3109/07853899409147881.
- Ledergerber B, Egger M, Opravil M, Telenti A, Hirschel B, Battegay M, Vernazza P, Sudre P, Flepp M, Furrer H, Francioli P, Weber R. Clinical progression and virological failure on highly active antiretroviral therapy in HIV-1 patients: a prospective cohort study. Swiss HIV Cohort Study. Lancet. 1999 Mar 13;353(9156):863-8. doi: 10.1016/s0140-6736(99)01122-8.
- Palella FJ Jr, Baker RK, Moorman AC, Chmiel JS, Wood KC, Brooks JT, Holmberg SD; HIV Outpatient Study Investigators. Mortality in the highly active antiretroviral therapy era: changing causes of death and disease in the HIV outpatient study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Sep;43(1):27-34. doi: 10.1097/01.qai.0000233310.90484.16.
- Bonnet F, Chene G, Thiebaut R, Dupon M, Lawson-Ayayi S, Pellegrin JL, Dabis F, Morlat P; Groupe d'Epidemiologie Clinique du SIDA en Aquitaine (GECSA). Trends and determinants of severe morbidity in HIV-infected patients: the ANRS CO3 Aquitaine Cohort, 2000-2004. HIV Med. 2007 Nov;8(8):547-54. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00508.x.
- Sterne JA, May M, Bucher HC, Ledergerber B, Furrer H, Cavassini M, Bernasconi E, Hirschel B, Egger M; Swiss HIV Cohort. HAART and the heart: changes in coronary risk factors and implications for coronary risk in men starting antiretroviral therapy. J Intern Med. 2007 Mar;261(3):255-67. doi: 10.1111/j.1365-2796.2006.01761.x.
- Calmy A, Gayet-Ageron A, Montecucco F, Nguyen A, Mach F, Burger F, Ubolyam S, Carr A, Ruxungtham K, Hirschel B, Ananworanich J; STACCATO Study Group. HIV increases markers of cardiovascular risk: results from a randomized, treatment interruption trial. AIDS. 2009 May 15;23(8):929-39. doi: 10.1097/qad.0b013e32832995fa.
- Baker J, Ayenew W, Quick H, Hullsiek KH, Tracy R, Henry K, Duprez D, Neaton JD. High-density lipoprotein particles and markers of inflammation and thrombotic activity in patients with untreated HIV infection. J Infect Dis. 2010 Jan 15;201(2):285-92. doi: 10.1086/649560.
- Montecucco F, Mach F. Update on statin-mediated anti-inflammatory activities in atherosclerosis. Semin Immunopathol. 2009 Jun;31(1):127-42. doi: 10.1007/s00281-009-0150-y. Epub 2009 May 5.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Gotto AM Jr. High-density lipoprotein cholesterol and triglycerides as therapeutic targets for preventing and treating coronary artery disease. Am Heart J. 2002 Dec;144(6 Suppl):S33-42. doi: 10.1067/mhj.2002.130301.
- Thoenes M, Oguchi A, Nagamia S, Vaccari CS, Hammoud R, Umpierrez GE, Khan BV. The effects of extended-release niacin on carotid intimal media thickness, endothelial function and inflammatory markers in patients with the metabolic syndrome. Int J Clin Pract. 2007 Nov;61(11):1942-8. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01597.x.
- Paolini JF, Bays HE, Ballantyne CM, Davidson M, Pasternak R, Maccubbin D, Norquist JM, Lai E, Waters MG, Kuznetsova O, Sisk CM, Mitchel YB. Extended-release niacin/laropiprant: reducing niacin-induced flushing to better realize the benefit of niacin in improving cardiovascular risk factors. Cardiol Clin. 2008 Nov;26(4):547-60. doi: 10.1016/j.ccl.2008.06.007.
- Kush D, Hu DY, Ye P, Kim HS, Chen E, Sirah W, McCrary Sisk C, Paolini JF, Maccubbin D. Flushing profile of extended-release niacin/laropiprant at initiation of therapy in Asian lipid clinic patients. Cardiology. 2009;114(3):192-8. doi: 10.1159/000228585. Epub 2009 Jul 15.
- Dube MP, Wu JW, Aberg JA, Deeg MA, Alston-Smith BL, McGovern ME, Lee D, Shriver SL, Martinez AI, Greenwald M, Stein JH; AIDS Clinical Trials Group A5148 Study Team. Safety and efficacy of extended-release niacin for the treatment of dyslipidaemia in patients with HIV infection: AIDS Clinical Trials Group Study A5148. Antivir Ther. 2006;11(8):1081-9.
- Taylor AJ, Villines TC, Stanek EJ, Devine PJ, Griffen L, Miller M, Weissman NJ, Turco M. Extended-release niacin or ezetimibe and carotid intima-media thickness. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2113-22. doi: 10.1056/NEJMoa0907569. Epub 2009 Nov 15.
- Stein EA. Additional lipid lowering trials using surrogate measurements of atherosclerosis by carotid intima-media thickness: more clarity or confusion? J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 16;52(25):2206-9. doi: 10.1016/j.jacc.2008.11.002. No abstract available.
- van Vonderen MG, Hassink EA, van Agtmael MA, Stehouwer CD, Danner SA, Reiss P, Smulders Y. Increase in carotid artery intima-media thickness and arterial stiffness but improvement in several markers of endothelial function after initiation of antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2009 Apr 15;199(8):1186-94. doi: 10.1086/597475.
- Maggi P, Serio G, Epifani G, Fiorentino G, Saracino A, Fico C, Perilli F, Lillo A, Ferraro S, Gargiulo M, Chirianni A, Angarano G, Regina G, Pastore G. Premature lesions of the carotid vessels in HIV-1-infected patients treated with protease inhibitors. AIDS. 2000 Nov 10;14(16):F123-8. doi: 10.1097/00002030-200011100-00001.
- Seminari E, Pan A, Voltini G, Carnevale G, Maserati R, Minoli L, Meneghetti G, Tinelli C, Testa S. Assessment of atherosclerosis using carotid ultrasonography in a cohort of HIV-positive patients treated with protease inhibitors. Atherosclerosis. 2002 Jun;162(2):433-8. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00736-5.
- de Saint Martin L, Vandhuick O, Guillo P, Bellein V, Bressollette L, Roudaut N, Amaral A, Pasquier E. Premature atherosclerosis in HIV positive patients and cumulated time of exposure to antiretroviral therapy (SHIVA study). Atherosclerosis. 2006 Apr;185(2):361-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.049. Epub 2005 Aug 30.
- Mercie P, Thiebaut R, Lavignolle V, Pellegrin JL, Yvorra-Vives MC, Morlat P, Ragnaud JM, Dupon M, Malvy D, Bellet H, Lawson-Ayayi S, Roudaut R, Dabis F. Evaluation of cardiovascular risk factors in HIV-1 infected patients using carotid intima-media thickness measurement. Ann Med. 2002;34(1):55-63. doi: 10.1080/078538902317338652.
- Currier JS, Kendall MA, Henry WK, Alston-Smith B, Torriani FJ, Tebas P, Li Y, Hodis HN. Progression of carotid artery intima-media thickening in HIV-infected and uninfected adults. AIDS. 2007 May 31;21(9):1137-45. doi: 10.1097/QAD.0b013e32811ebf79.
- Chow DC, Stein JH, Seto TB, Mitchell C, Sriratanaviriyakul N, Grandinetti A, Gerschenson M, Shiramizu B, Souza S, Shikuma C. Short-term effects of extended-release niacin on endothelial function in HIV-infected patients on stable antiretroviral therapy. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):1019-23. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283383016.
- Ross AC, Rizk N, O'Riordan MA, Dogra V, El-Bejjani D, Storer N, Harrill D, Tungsiripat M, Adell J, McComsey GA. Relationship between inflammatory markers, endothelial activation markers, and carotid intima-media thickness in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2009 Oct 1;49(7):1119-27. doi: 10.1086/605578.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juli 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juli 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 augusti 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 september 2012
Första postat (UPPSKATTA)
12 september 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
8 oktober 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2019
Senast verifierad
1 oktober 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Åderförkalkning
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Antimetaboliter
- Mikronäringsämnen
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Vitaminer
- Vitamin B-komplex
- Niacin
Andra studie-ID-nummer
- NILACH 2012DR4097
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .